Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av veksthormon på kognisjon og cerebral metabolisme hos voksne med veksthormonmangel (GHD)

13. oktober 2017 oppdatert av: Laurence Katznelson, Stanford University

Effekter av veksthormon på kognisjon og cerebral metabolisme hos voksne

Pasienter med mangel på veksthormon (GH) rapporterer ofte om nedsatt livskvalitet og problemer med mental funksjon. Det har blitt antydet at GH-erstatning hos slike pasienter fører til forbedring i kognitiv funksjon. Målet med denne studien er å belyse effekten av GH-erstatning hos pasienter med GH-mangel på kognitiv funksjon ved bruk av strukturell og funksjonell nevroimaging og kognitiv testing.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kvalifikasjonsscreening: Diagnose av GHD vil være basert på standard testing, inkludert en stump GH-respons på stimulering med glukagonprovokasjon, definert som GH <3 mikrogram/l. Pasienter med voksendebut GH-mangel vil bli inkludert hvis de er i alderen 18-65 år, naive til GH-erstatningsterapi, ved god generell helse og på stabil skjoldbruskkjertel, glukokortikoid (ved erstatningsdoser) og gonadal erstatningsterapi i minst 6 uker før studiestart. Pasienter med tidligere alvorlig depresjon vil bli ekskludert.

Grunnlinje: Kvalifiserende emner vil bli tatt opp til CTRU for følgende: Vekt, kroppsmasseindeks, midje/hofte-forhold, menstruasjonssyklushistorie på kvinnelige emner og vitale tegn. Innledende kliniske laboratorievurderinger vil inkludere IGF-1, en fullstendig blodtelling, leverfunksjonstester, gratis T4 og en serumgraviditetstest for kvinner. Forsøkspersonene vil gjennomgå 3 timer med nevropsykologisk testing når oppmerksomhet, arbeidsminne, eksekutiv funksjon og verbal hukommelse vil bli vurdert med Wechsler Adult Intelligence Scale III og Wechsler Memory Scale (WMS III). Livskvalitet og humør vil bli kvantifisert gjennom Quality of Life Scale, Hamilton Rating Scale for Depression og Quality of Life Assessment of Growth Hormone Deficiency in Adults (Qol AGHDA). Etter en lunsjpause skal pasientene gjennom en 1 times MR-undersøkelse. Hvilebilder vil bli innhentet, og deretter vil enkle bokstaver, ord eller bilder projiseres til objekter mens de er i skanneren. Forsøkspersonene vil bli stilt enkle spørsmål knyttet til disse stimuli.

Randomisering og behandling: Etter fullføring av baseline-målingene vil studiedeltakerne bli randomisert på en dobbeltblind måte for å motta enten aktiv behandling med GH eller placebo i en periode på 16 uker. GH-doser vil økes trinnvis i løpet av de første 6 ukene. Ved 16 uker vil alle forsøkspersoner randomisert til placebo bli byttet til GH på en åpen måte med doseplaner basert på titreringen ovenfor. Forsøkspersoner som opprinnelig ble randomisert til GH vil fortsette å motta GH hos sin endokrinolog uten videre oppfølging av studien.

For effektmål vil nevropsykologisk testing og fMRI bli utført ved baseline og ved 16 uker, og for forsøkspersoner som initialt ble randomisert til placebo, vil gjentatte studier bli utført etter 32 uker.

Sikkerhetsovervåking vil omfatte vurdering av endringer i skjoldbrusk- og binyrestatus, samt endringer i leverfunksjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Evne til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studievurderinger under hele studiets varighet
  • Alder 18-65 år
  • Både menn og kvinner
  • Naiv til GH-erstatningsterapi
  • Diagnose av veksthormonmangel, voksendebut
  • God generell helse
  • Normal skjoldbruskkjertel-, binyre- eller gonadefunksjon, eller stabil skjoldbruskkjertel, glukokortikoid (ved erstatningsdoser) og gonadebehandling i minst 3 måneder før studiestart. Hvis forsøkspersoner får transdermal testosteron, vil oppnåelse av middels normale serumverdier anses som tilstrekkelig. Hvis forsøkspersonene bruker intramuskulært testosteron, vil oppnåelse av middels normal serumtestosteron midt i injeksjonssyklusen anses som tilstrekkelig

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet (positiv graviditetstest) før påmelding til studien
  • Enhver annen tilstand som etterforskeren mener vil utgjøre en betydelig fare for forsøkspersonen hvis veksthormonbehandling ble igangsatt
  • Idiopatisk veksthormonmangel
  • DSM IV diagnose av alvorlig depressiv lidelse med eller uten psykotiske trekk, Bipolar II lidelse med eller uten psykotiske trekk i en alvorlig depressiv episode
  • Nåværende bruk av psykotrope medisiner
  • Historie med moderat til alvorlig hjerneskade
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
  • Anemi med hct<30
  • Nyreinsuffisiens med kreatinin >2,0
  • Nylig historie med overdreven alkoholbruk
  • Deltakelse i annen samtidig medisinsk undersøkelse eller rettssak
  • Aktiv neoplasma
  • Prader Willi syndrom
  • Historie om hjernestråling
  • Kjemoterapi, tidligere eller nåværende bruk
  • Historie med hode- eller øyeskade som involverer vedvarende metallfragmenter og implantert elektrisk enhet (som en pacemaker)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Veksthormon
Personer randomisert til veksthormon (1-134) i 16 uker. I denne armen blir veksthormon dosert sc på daglig basis og økt i løpet av de første 6 ukene (Menn: start med 0,2 mg sc/d, øk til 0,6 mg sc/d etter 4 uker. Kvinner, postmenopausale: start med 0,3 mg sc/d, øk til 0,9 mg sc/d etter 4 uker. Dosejusteringer basert på serum insulinlignende vekstfaktor-1 (IGF-1) nivåer ved 6 og 12 uker, med endelig IGF-1 måling for effekt utført etter 16 uker, med mål i området -0,5 standardavvik (SD) til +2SD. En forhøyet IGF-1-verdi i serum vil resultere i en dosereduksjon på 20 % i GH hos en aktiv og tilfeldig placebopasient. På samme måte vil en lav serum-IGF-1 resultere i en doseøkning på 20 % hos en aktiv og tilfeldig placeboperson.
Legemiddel: Menneskelig veksthormon (1-134)
Personer randomisert til humant veksthormon (1-134) i 16 uker. I denne armen blir veksthormon dosert sc på daglig basis og økt i løpet av de første 6 ukene (Menn: start med 0,2 mg sc/d, øk til 0,6 mg sc/d etter 4 uker. Kvinner, postmenopausale: start med 0,3 mg sc/d, øk til 0,9 mg sc/d etter 4 uker. Kvinner premenopausale eller på østrogen: start med 0,6 mg sc/d, øk til 1,3 mg sc/d etter 4 uker.) Dosejusteringer basert på serum-IGF-1-nivåer ved 6 og 12 uker, med endelig IGF-1-måling for effekt utført ved 16 uker, med mål i området -0,5 SD til +2SD. En forhøyet IGF-1-verdi i serum vil resultere i en dosereduksjon på 20 % i GH hos en aktiv og tilfeldig placebopasient. På samme måte vil en lav serum-IGF-1 resultere i en doseøkning på 20 % hos en aktiv og tilfeldig placeboperson.
Andre navn:
  • Nutropin (merkenavn)
Placebo komparator: Placebo
Personer randomisert til placebo i 16 uker. Som nevnt ovenfor vil placebo-individer bli initiert med en daglig subkutan injeksjon, med doseendringer basert på endringer i aktive legemiddelindivider.
Legemiddel: Placebo
Forsøkspersoner randomisert til placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
FET signal målt med funksjonell MR-skanning til funksjonell tilkobling Målt med fMRI
Tidsramme: Baseline og 16 uker
Funksjonell MR-skanning skulle utføres ved baseline og ved 16 uker. Endringer i funksjonell tilkobling før og etter 16 ukers behandling ble analysert. Analysen involverte omtrent 40 000 sammenkoblede prøve-t-tester. Den avhengige variabelen her for hvert emne er korrelasjonen mellom BOLD-tidsseriene i frøregionen (posterior cingulate cortex) og BOLD-tidsseriene i et gitt, standardrom, hjernevoksel. Denne t-testen med parvise prøver kjøres separat for hver voxel i hjernen. Det forhåndsspesifiserte utfallsmålet hadde til hensikt å rapportere antall voksler som viste signifikante endringer med aktiv behandling. En foreløpig analyse ble utført ved å bruke en t-test med paret prøve ved hver av de 40 000+ vokslene, men ingen av vokslene nådde signifikansnivået. Siden ingen signifikante voksler ble oppdaget, ble ikke påfølgende planlagte analyser utført, og oppsummeringsnivådata kan ikke rapporteres for dette utfallsmålet.
Baseline og 16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nevropsykologisk testing av utøvende funksjon
Tidsramme: 16 uker
Utøvende funksjon ble vurdert i del B av den 2-delte Trail Making Test. I del A er 25 sirkler fordelt over et papirark, nummerert 1 - 25, og pasienten tegner linjer for å forbinde tallene i stigende rekkefølge. I del B inkluderer sirklene både tall (1-13) og bokstaver (A-L); som i del A, tegner pasienten linjer for å forbinde sirklene i et stigende mønster, men med den ekstra oppgaven å veksle mellom tallene og bokstavene (dvs. 1-A-2-B-3-C, etc.). Pasienten blir bedt om å koble sirklene så raskt som mulig. Hvor lang tid pasienten bruker på å koble sirklene, registreres som poengsummen deres. Hvis pasienter gjør en feil, blir de korrigert og fortsett deretter fra siste riktige sirkel. Antall sekunder for å fullføre del B er rapportert, derfor avslører høyere poengsum større svekkelse.
16 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stanford University

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Underetterforsker: Era Sidhaye Shah, Stanford University
  • Hovedetterforsker: Laurence Katznelson, Stanford University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2009

Primær fullføring (Faktiske)

12. desember 2012

Studiet fullført (Faktiske)

12. desember 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. oktober 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2009

Først lagt ut (Anslag)

3. november 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. november 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. oktober 2017

Sist bekreftet

1. oktober 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SU-10022009-4140
  • IRB eprotocol # 15129

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Menneskelig veksthormon (1-134)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Latvia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere