Efeitos do hormônio do crescimento na cognição e no metabolismo cerebral em adultos com deficiência do hormônio do crescimento (GHD)
Efeitos do hormônio do crescimento na cognição e metabolismo cerebral em adultos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Triagem de elegibilidade: O diagnóstico de GHD será baseado em testes padrão, incluindo uma resposta atenuada do GH à estimulação com provocação de glucagon, definida como GH <3 microgramas/l. Indivíduos com deficiência de GH de início na idade adulta serão incluídos se tiverem entre 18 e 65 anos de idade, virgens de terapia de reposição de GH, com boa saúde geral e com tireóide estável, glicocorticoide (em doses de reposição) e terapia de reposição gonadal por pelo menos 6 semanas antes do início do estudo. Pacientes com histórico de Depressão Maior serão excluídos.
Linha de base: Indivíduos qualificados serão admitidos no CTRU para o seguinte: Peso, índice de massa corporal, relação cintura/quadril, histórico do ciclo menstrual em indivíduos do sexo feminino e sinais vitais. As avaliações laboratoriais clínicas iniciais incluirão IGF-1, hemograma completo, testes de função hepática, T4 livre e um teste de gravidez sérico para mulheres. Os indivíduos serão submetidos a 3 horas de testes neuropsicológicos quando a atenção, memória de trabalho, função executiva e memória verbal serão avaliadas com a Escala Wechsler de Inteligência para Adultos III e Escala Wechsler de Memória (WMS III). A qualidade de vida e o humor serão quantificados por meio da Escala de Qualidade de Vida, Escala de Avaliação de Hamilton para Depressão e Avaliação da Qualidade de Vida da Deficiência do Hormônio do Crescimento em Adultos (Qol AGHDA). Após uma pausa para o almoço, os pacientes serão submetidos a uma ressonância magnética de 1 hora. As imagens em repouso serão obtidas e, posteriormente, letras simples, palavras ou imagens serão projetadas para os assuntos enquanto estiverem no scanner. Serão feitas aos sujeitos perguntas simples relacionadas a esses estímulos.
Randomização e tratamento: Após a conclusão das medições iniciais, os participantes do estudo serão randomizados de forma duplo-cega para receber tratamento ativo com GH ou placebo por um período de 16 semanas. As dosagens de GH serão aumentadas gradualmente durante as primeiras 6 semanas. Às 16 semanas, todos os indivíduos randomizados para placebo serão trocados para GH de forma aberta com esquemas de dose baseados na titulação acima. Os indivíduos inicialmente randomizados para GH continuarão a receber GH com seu endocrinologista sem mais acompanhamento para o estudo.
Para medidas de eficácia, testes neuropsicológicos e fMRI serão realizados no início e em 16 semanas e, para indivíduos inicialmente randomizados para placebo, estudos repetidos serão realizados em 32 semanas.
O monitoramento de segurança incluirá a avaliação de alterações no estado da tireoide e adrenal, bem como alterações na função hepática.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir as avaliações do estudo durante toda a duração do estudo
- Idade 18-65 anos
- Ambos homens e mulheres
- Naive à terapia de reposição de GH
- Diagnóstico de deficiência de hormônio do crescimento, início na idade adulta
- boa saúde geral
- Função tireoidiana, adrenal ou gonadal normal, ou tireoide estável, glicocorticoide (em doses de reposição) e terapia de reposição gonadal por pelo menos 3 meses antes do início do estudo. Se os indivíduos estiverem recebendo testosterona transdérmica, a obtenção de valores séricos médios normais será considerada adequada. Se os indivíduos estiverem tomando testosterona intramuscular, a obtenção de testosterona sérica normal média no meio do ciclo de injeção será considerada adequada
Critério de exclusão:
- Gravidez (teste de gravidez positivo) antes da inscrição no estudo
- Qualquer outra condição que o investigador acredite que representaria um risco significativo para o sujeito se a terapia com hormônio do crescimento fosse iniciada
- Deficiência idiopática do hormônio do crescimento
- Diagnóstico DSM IV de Transtorno Depressivo Maior com ou sem características psicóticas, Transtorno Bipolar II com ou sem características psicóticas em um episódio depressivo maior
- Uso atual de medicamentos psicotrópicos
- História de lesão cerebral moderada a grave
- Doença cardiovascular clinicamente significativa
- Anemia com hct <30
- Insuficiência renal com creatinina >2,0
- História recente de uso excessivo de álcool
- Participação em outra investigação ou ensaio médico simultâneo
- neoplasia ativa
- Síndrome de Prader Willi
- História da radiação cerebral
- Quimioterapia, uso passado ou presente
- Histórico de traumatismo craniano ou ocular envolvendo fragmentos metálicos persistentes e dispositivo elétrico implantado (como marca-passo cardíaco)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Hormônio do crescimento
Indivíduos randomizados para hormônio de crescimento (1-134) por 16 semanas.
Neste braço, o hormônio do crescimento é administrado sc diariamente e aumentado nas primeiras 6 semanas (homens: comece com 0,2 mg sc/d, aumente para 0,6 mg sc/d após 4 semanas.
Mulheres na pós-menopausa: comece com 0,3 mg sc/d, aumente para 0,9 mg sc/d após 4 semanas.
Ajustes de dose com base nos níveis séricos de fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1) em 6 e 12 semanas, com medição final de IGF-1 para eficácia realizada em 16 semanas, com meta na faixa de -0,5 desvio padrão (SD) para +2SD.
Um valor sérico elevado de IGF-1 resultará em uma redução de 20% na dose de GH em um paciente placebo ativo e aleatório.
Da mesma forma, um IGF-1 sérico baixo resultará em um aumento de dose de 20% em um sujeito placebo ativo e aleatório.
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Indivíduos randomizados para hormônio de crescimento humano (1-134) por 16 semanas.
Neste braço, o hormônio do crescimento é administrado sc diariamente e aumentado nas primeiras 6 semanas (homens: comece com 0,2 mg sc/d, aumente para 0,6 mg sc/d após 4 semanas.
Mulheres na pós-menopausa: comece com 0,3 mg sc/d, aumente para 0,9 mg sc/d após 4 semanas.
Mulheres na pré-menopausa ou em uso de estrogênio: comece com 0,6 mg sc/d, aumente para 1,3 mg sc/d após 4 semanas.)
Ajustes de dose com base nos níveis séricos de IGF-1 em 6 e 12 semanas, com medição final de IGF-1 para eficácia realizada em 16 semanas, com meta na faixa de -0,5 SD a +2SD.
Um valor sérico elevado de IGF-1 resultará em uma redução de 20% na dose de GH em um paciente placebo ativo e aleatório.
Da mesma forma, um IGF-1 sérico baixo resultará em um aumento de dose de 20% em um sujeito placebo ativo e aleatório.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Indivíduos randomizados para placebo por 16 semanas.
Conforme observado acima, os indivíduos do placebo serão iniciados em uma injeção subcutânea diária, com alterações de dose com base nas alterações nos indivíduos com drogas ativas.
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Indivíduos randomizados para placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sinal BOLD medido por ressonância magnética funcional para conectividade funcional medida por fMRI
Prazo: Linha de base e 16 semanas
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Varreduras de ressonância magnética funcional deveriam ser realizadas no início e em 16 semanas.
Alterações na conectividade funcional antes e após 16 semanas de tratamento foram analisadas.
A análise envolveu aproximadamente 40.000 testes t de amostras pareadas.
A variável dependente aqui para cada sujeito é a correlação entre a série temporal BOLD na região da semente (córtex cingulado posterior) e a série temporal BOLD em um dado espaço padrão, voxel cerebral.
Este teste t de amostras pareadas é executado, separadamente, para cada voxel no cérebro.
A medida de resultado pré-especificada pretendia relatar o número de voxels que mostraram mudanças significativas com o tratamento ativo.
Uma análise preliminar foi realizada usando um teste t de amostras pareadas em cada um dos mais de 40.000 voxels, no entanto, nenhum dos voxels atingiu o nível de significância.
Como não foram detectados voxels significativos, as análises planejadas subsequentes não foram realizadas e os dados de nível resumido não podem ser relatados para esta medida de resultado.
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Linha de base e 16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Teste Neuropsicológico da Função Executiva
Prazo: 16 semanas
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A função executiva foi avaliada na parte B do Teste de Trilhas em 2 partes.
Na Parte A, 25 círculos são distribuídos em uma folha de papel, numerados de 1 a 25, e o paciente desenha linhas para conectar os números em ordem crescente.
Na Parte B, os círculos incluem números (1-13) e letras (A-L); como na Parte A, o paciente desenha linhas para conectar os círculos em um padrão ascendente, mas com a tarefa adicional de alternar entre os números e letras (ou seja, 1-A-2-B-3-C, etc.).
O paciente é instruído a conectar os círculos o mais rápido possível.
A quantidade de tempo que o paciente leva para conectar os círculos é registrada como sua pontuação.
Se os pacientes cometerem um erro, eles serão corrigidos e continuarão a partir do último círculo correto.
O número de segundos para a conclusão da parte B é relatado, portanto pontuações mais altas revelam maior comprometimento.
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16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Subinvestigador: Era Sidhaye Shah, Stanford University
- Investigador principal: Laurence Katznelson, Stanford University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SU-10022009-4140
- IRB eprotocol # 15129
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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