Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky růstového hormonu na kognici a cerebrální metabolismus u dospělých s nedostatkem růstového hormonu (GHD)

13. října 2017 aktualizováno: Laurence Katznelson, Stanford University

Účinky růstového hormonu na kognici a cerebrální metabolismus u dospělých

Pacienti s nedostatkem růstového hormonu (GH) často uvádějí zhoršenou kvalitu života a potíže s duševními funkcemi. Bylo navrženo, že náhrada GH u takových pacientů vede ke zlepšení kognitivních funkcí. Cílem této studie je objasnit účinky substituce GH u pacientů s deficitem GH na kognitivní funkce pomocí strukturálního a funkčního neurozobrazení a kognitivního testování.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Screening způsobilosti: Diagnóza GHD bude založena na standardním testování, včetně otupělé reakce GH na stimulaci s glukagonovou provokací, definované jako GH <3 mikrogram/l. Subjekty s nedostatkem růstového hormonu začínajícím v dospělosti budou zahrnuty, pokud jsou ve věku 18–65 let, dosud nebyly léčeny substituční terapií růstovým hormonem, mají dobrý celkový zdravotní stav a mají stabilní štítnou žlázu, glukokortikoidy (v substitučních dávkách) a substituční léčbu gonád po dobu alespoň 6 let. týdnů před zahájením studie. Pacienti s anamnézou velké deprese budou vyloučeni.

Výchozí stav: Kvalifikující se subjekty budou přijaty do CTRU pro následující: hmotnost, index tělesné hmotnosti, poměr pas/boky, historie menstruačního cyklu u žen a vitální funkce. Počáteční klinická laboratorní vyšetření budou zahrnovat IGF-1, kompletní krevní obraz, jaterní testy, volný T4 a těhotenský test v séru u žen. Subjekty podstoupí 3 hodiny neuropsychologického testování, kdy bude pozornost, pracovní paměť, exekutivní funkce a verbální paměť hodnoceny pomocí Wechsler Adult Intelligence Scale III a Wechsler Memory Scale (WMS III). Kvalita života a nálada budou kvantifikovány pomocí škály kvality života, Hamiltonovy hodnotící škály pro depresi a hodnocení kvality života deficitu růstového hormonu u dospělých (Qol AGHDA). Po polední přestávce pacienti podstoupí 1 hodinu vyšetření magnetickou rezonancí. Budou získány odpočinkové obrázky a poté budou promítnuta jednoduchá písmena, slova nebo obrázky na objekty ve skeneru. Subjektům budou položeny jednoduché otázky týkající se těchto podnětů.

Randomizace a léčba: Po dokončení základního měření budou účastníci studie randomizováni dvojitě zaslepeným způsobem, aby dostávali buď aktivní léčbu GH nebo placebo po dobu 16 týdnů. Dávky GH se budou během prvních 6 týdnů postupně zvyšovat. Po 16 týdnech budou všichni jedinci randomizovaní k placebu převedeni na GH otevřeným způsobem s dávkovacími schématy založenými na výše uvedené titraci. Subjekty původně randomizované k GH budou nadále dostávat GH u svého endokrinologa bez dalšího sledování studie.

Pro měření účinnosti se neuropsychologické testování a fMRI provedou na začátku a po 16 týdnech a pro subjekty původně randomizované na placebo budou opakované studie provedeny po 32 týdnech.

Monitorování bezpečnosti bude zahrnovat hodnocení změn ve stavu štítné žlázy a nadledvin, stejně jako změny ve funkci jater.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a vyhovět hodnocení studie po celou dobu trvání studie
  • Věk 18-65 let
  • Jak muži, tak ženy
  • Naivní k substituční terapii GH
  • Diagnóza deficitu růstového hormonu, nástup v dospělosti
  • Dobrý celkový zdravotní stav
  • Normální funkce štítné žlázy, nadledvin nebo gonád nebo stabilní štítná žláza, glukokortikoidy (v substitučních dávkách) a gonadální substituční terapie po dobu alespoň 3 měsíců před zahájením studie. Pokud subjekty dostávají transdermální testosteron, dosažení středních normálních sérových hodnot bude považováno za adekvátní. Pokud jsou subjekty na intramuskulárním testosteronu, dosažení střední hodnoty sérového testosteronu v polovině injekčního cyklu bude považováno za adekvátní

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství (pozitivní těhotenský test) před zařazením do studie
  • Jakýkoli jiný stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by pro subjekt představoval významné riziko, pokud by byla zahájena léčba růstovým hormonem
  • Idiopatický nedostatek růstového hormonu
  • DSM IV diagnostika velké depresivní poruchy s psychotickými rysy nebo bez nich, bipolární porucha II s psychotickými rysy nebo bez nich u závažné depresivní epizody
  • Současné užívání psychofarmak
  • Středně těžké až těžké poranění mozku v anamnéze
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
  • Anémie s hct<30
  • Renální insuficience s kreatininem >2,0
  • Nedávná historie nadměrného užívání alkoholu
  • Účast na jiném souběžném lékařském vyšetřování nebo zkoušce
  • Aktivní novotvar
  • Syndrom Pradera Williho
  • Historie ozáření mozku
  • Chemoterapie, minulé nebo současné použití
  • Anamnéza poranění hlavy nebo oka zahrnující trvalé kovové úlomky a implantované elektrické zařízení (jako je kardiostimulátor)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Růstový hormon
Subjekty randomizované na růstový hormon (1-134) po dobu 16 týdnů. V této větvi se růstový hormon dávkuje sc denně a zvyšuje se během prvních 6 týdnů (muži: začínají na 0,2 mg sc/d, po 4 týdnech zvyšte na 0,6 mg sc/d. Ženy, postmenopauzální: začněte na 0,3 mg sc/d, po 4 týdnech zvyšte na 0,9 mg sc/d. Úpravy dávky na základě hladin sérového inzulínu podobného růstového faktoru-1 (IGF-1) v 6. a 12. týdnu, s konečným měřením účinnosti IGF-1 provedeným v 16. týdnu, s cílem v rozmezí -0,5 standardní odchylky (SD) až +2SD. Zvýšená hodnota IGF-1 v séru bude mít za následek 20% snížení dávky GH u aktivního a náhodného pacienta s placebem. Podobně nízká hladina IGF-1 v séru povede k 20% zvýšení dávky u aktivního a náhodného subjektu s placebem.
Lék: Lidský růstový hormon (1-134)
Subjekty randomizované na lidský růstový hormon (1-134) po dobu 16 týdnů. V této větvi se růstový hormon dávkuje sc denně a zvyšuje se během prvních 6 týdnů (muži: začínají na 0,2 mg sc/d, po 4 týdnech zvyšte na 0,6 mg sc/d. Ženy, postmenopauzální: začněte na 0,3 mg sc/d, po 4 týdnech zvyšte na 0,9 mg sc/d. Ženy před menopauzou nebo na estrogenu: začněte na 0,6 mg sc/d, po 4 týdnech zvyšte na 1,3 mg sc/d.) Úpravy dávky na základě hladin IGF-1 v séru v 6. a 12. týdnu, s konečným měřením účinnosti IGF-1 provedeným v 16. týdnu, s cílem v rozmezí -0,5 SD až +2 SD. Zvýšená hodnota IGF-1 v séru bude mít za následek 20% snížení dávky GH u aktivního a náhodného pacienta s placebem. Podobně nízká hladina IGF-1 v séru povede k 20% zvýšení dávky u aktivního a náhodného subjektu s placebem.
Ostatní jména:
  • Nutropin (název značky)
Komparátor placeba: Placebo
Subjekty byly randomizovány k placebu po dobu 16 týdnů. Jak je uvedeno výše, subjekty s placebem budou zahajovány denní subkutánní injekcí se změnami dávky na základě změn u subjektů s aktivním léčivem.
Lék: Placebo
Subjekty randomizované k placebu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
TUČNÝ signál měřený funkčním skenováním MRI k funkční konektivitě měřeno fMRI
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů
Funkční vyšetření magnetickou rezonancí měla být provedena na začátku a v 16. týdnu. Byly analyzovány změny funkční konektivity před a po 16 týdnech léčby. Analýza zahrnovala přibližně 40 000 párových t-testů vzorků. Závislou proměnnou je zde pro každý subjekt korelace mezi BOLD časovými řadami v oblasti semene (zadní cingulární kůra) a BOLD časovými řadami v daném, standardním prostoru, mozkovém voxelu. Tento párový t-test se provádí samostatně pro každý voxel v mozku. Předem specifikované měření výsledku mělo za cíl hlásit počet voxelů, které vykazovaly významné změny při aktivní léčbě. Předběžná analýza byla provedena pomocí t-testu párového vzorku u každého ze 40 000+ voxelů, avšak žádný z voxelů nedosáhl hladiny významnosti. Vzhledem k tomu, že nebyly detekovány žádné významné voxely, nebyly provedeny následné plánované analýzy a pro toto výstupní měření nelze vykazovat souhrnná data.
Výchozí stav a 16 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Neuropsychologické testování exekutivní funkce
Časové okno: 16 týdnů
Výkonná funkce byla hodnocena v části B 2dílného testu tvorby stezky. V části A je na listu papíru rozmístěno 25 kroužků očíslovaných 1–25 a pacient kreslí čáry, kterými spojuje čísla ve vzestupném pořadí. V části B obsahují kroužky jak čísla (1-13), tak písmena (A-L); stejně jako v části A pacient kreslí čáry, které spojují kruhy ve vzestupném vzoru, ale s přidaným úkolem střídat čísla a písmena (tj. 1-A-2-B-3-C atd.). Pacient je instruován, aby co nejrychleji propojil kruhy. Doba, kterou pacient potřebuje k propojení kruhů, se zaznamená jako jeho skóre. Pokud pacienti udělají chybu, jsou opraveni a pokračují od posledního správného kruhu. Uvádí se počet sekund na dokončení části B, proto vyšší skóre odhaluje větší poškození.
16 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stanford University

Spolupracovníci

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Dílčí vyšetřovatel: Era Sidhaye Shah, Stanford University
  • Vrchní vyšetřovatel: Laurence Katznelson, Stanford University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2009

Primární dokončení (Aktuální)

12. prosince 2012

Dokončení studie (Aktuální)

12. prosince 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. října 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2009

První zveřejněno (Odhad)

3. listopadu 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. října 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SU-10022009-4140
  • IRB eprotocol # 15129

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lidský růstový hormon (1-134)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit