Effecten van groeihormoon op cognitie en cerebraal metabolisme bij volwassenen met groeihormoondeficiëntie (GHD)

Geschiktheidsscreening: De diagnose van GHD zal gebaseerd zijn op standaardtesten, waaronder een afgestompte GH-respons op stimulatie met glucagonprovocatie, gedefinieerd als GH <3 microgram/l. Proefpersonen met GH-deficiëntie die op volwassen leeftijd begint, worden opgenomen als ze tussen de 18 en 65 jaar oud zijn, naïef zijn voor GH-substitutietherapie, in goede algemene gezondheid verkeren en een stabiele schildklier-, glucocorticoïd- (bij vervangende doses) en gonadale substitutietherapie krijgen gedurende ten minste 6 weken voor aanvang van de studie. Patiënten met een voorgeschiedenis van een ernstige depressie worden uitgesloten.

Basislijn: in aanmerking komende proefpersonen worden toegelaten tot de CTRU voor het volgende: gewicht, body mass index, taille/heupverhouding, geschiedenis van de menstruatiecyclus bij vrouwelijke proefpersonen en vitale functies. De eerste klinische laboratoriumbeoordelingen omvatten IGF-1, een volledig bloedbeeld, leverfunctietesten, vrij T4 en een serumzwangerschapstest voor vrouwen. Proefpersonen ondergaan 3 uur neuropsychologische tests waarbij aandacht, werkgeheugen, uitvoerende functie en verbaal geheugen worden beoordeeld met de Wechsler Adult Intelligence Scale III en Wechsler Memory Scale (WMS III). Kwaliteit van leven en stemming zullen worden gekwantificeerd door middel van de Quality of Life Scale, Hamilton Rating Scale for Depression en de Quality of Life Assessment of Growth Hormone Deficiency in Adults (Qol AGHDA). Na een lunchpauze ondergaan de patiënten een MRI-scan van 1 uur. Rustbeelden worden verkregen en daarna worden eenvoudige letters, woorden of afbeeldingen geprojecteerd op onderwerpen terwijl ze zich in de scanner bevinden. De proefpersonen krijgen eenvoudige vragen over deze stimuli.

Randomisatie en behandeling: Na voltooiing van de basislijnmetingen zullen de deelnemers aan de studie dubbelblind worden gerandomiseerd om gedurende een periode van 16 weken ofwel een actieve behandeling met GH ofwel een placebo te krijgen. GH-doseringen zullen gedurende de eerste 6 weken stapsgewijs worden verhoogd. Na 16 weken zullen alle naar placebo gerandomiseerde proefpersonen worden overgeschakeld op GH op een open-label manier met doseringsschema's gebaseerd op de bovenstaande titratie. Proefpersonen die aanvankelijk gerandomiseerd waren naar GH, zullen GH blijven ontvangen met hun endocrinoloog zonder verdere follow-up voor het onderzoek.

Voor werkzaamheidsmetingen zullen neuropsychologische tests en fMRI worden uitgevoerd bij baseline en na 16 weken, en voor proefpersonen die in eerste instantie zijn gerandomiseerd naar placebo, zullen herhalingsonderzoeken worden uitgevoerd na 32 weken.

Veiligheidsbewaking omvat de beoordeling van veranderingen in de schildklier- en bijnierstatus, evenals veranderingen in de leverfunctie.