Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af væksthormon på kognition og cerebral metabolisme hos voksne med væksthormonmangel (GHD)

13. oktober 2017 opdateret af: Laurence Katznelson, Stanford University

Virkninger af væksthormon på kognition og cerebral metabolisme hos voksne

Patienter med væksthormonmangel (GH) rapporterer ofte om nedsat livskvalitet og vanskeligheder med mental funktion. Det er blevet foreslået, at GH-erstatning hos sådanne patienter fører til forbedring af kognitiv funktion. Formålet med denne undersøgelse er at belyse virkningerne af GH-erstatning hos patienter med GH-mangel på kognitiv funktion ved hjælp af strukturel og funktionel neuroimaging og kognitiv testning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Berettigelsesscreening: Diagnose af GHD vil være baseret på standardtestning, herunder en afstumpet GH-respons på stimulering med glukagon-provokation, defineret som GH <3 mikrogram/l. Forsøgspersoner med voksendebut GH-mangel vil blive inkluderet, hvis de er i alderen 18-65 år, naive over for GH-substitutionsterapi, ved et generelt godt helbred og på stabil thyreoidea-, glukokortikoid- (ved erstatningsdoser) og gonadal substitutionsterapi i mindst 6 uger før studiestart. Patienter med tidligere en svær depression vil blive udelukket.

Baseline: Kvalificerende forsøgspersoner vil blive optaget på CTRU for følgende: Vægt, kropsmasseindeks, talje/hofte-forhold, menstruationscyklushistorie på kvindelige emner og vitale tegn. Indledende kliniske laboratorievurderinger vil omfatte IGF-1, en komplet blodtælling, leverfunktionstests, gratis T4 og en serumgraviditetstest for kvinder. Forsøgspersonerne vil gennemgå 3 timers neuropsykologisk test, når opmærksomhed, arbejdshukommelse, eksekutiv funktion og verbal hukommelse vil blive vurderet med Wechsler Adult Intelligence Scale III og Wechsler Memory Scale (WMS III). Livskvalitet og humør vil blive kvantificeret gennem Quality of Life Scale, Hamilton Rating Scale for Depression og Quality of Life Assessment of Growth Hormone Deficiency in Adults (Qol AGHDA). Efter en frokostpause skal patienterne gennemgå en 1 times MR-scanning. Hvilebilleder vil blive opnået, og derefter vil simple bogstaver, ord eller billeder blive projiceret til emner, mens de er i scanneren. Forsøgspersonerne vil blive stillet simple spørgsmål vedrørende disse stimuli.

Randomisering og behandling: Efter afslutning af baseline-målingerne vil studiedeltagerne blive randomiseret på en dobbeltblind måde til at modtage enten aktiv behandling med GH eller placebo i en periode på 16 uger. GH-dosering vil blive øget trinvist i løbet af de første 6 uger. Efter 16 uger vil alle forsøgspersoner, der er randomiseret til placebo, blive skiftet til GH på en åben måde med dosisskemaer baseret på ovenstående titrering. Forsøgspersoner, der oprindeligt blev randomiseret til GH, vil fortsætte med at modtage GH hos deres endokrinolog uden yderligere opfølgning på undersøgelsen.

For effektmålinger vil neuropsykologisk testning og fMRI blive udført ved baseline og ved 16 uger, og for forsøgspersoner, der oprindeligt er randomiseret til placebo, vil gentagne undersøgelser blive udført efter 32 uger.

Sikkerhedsovervågning vil omfatte vurdering af ændringer i skjoldbruskkirtel- og binyrestatus samt ændringer i leverfunktionen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Evne til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesvurderinger i hele undersøgelsens varighed
  • Alder 18-65 år
  • Både mænd og kvinder
  • Naiv over for GH-erstatningsterapi
  • Diagnose af væksthormonmangel, voksendebut
  • Godt generelt helbred
  • Normal thyreoidea-, binyre- eller gonadalfunktion eller stabil thyreoidea-, glukokortikoid- (ved erstatningsdoser) og gonadal substitutionsterapi i mindst 3 måneder før studiestart. Hvis forsøgspersoner får transdermal testosteron, vil opnåelse af middelnormale serumværdier blive betragtet som tilstrækkelige. Hvis forsøgspersoner er på intramuskulær testosteron, vil opnåelse af middel-normal serumtestosteron midt i injektionscyklussen anses for tilstrækkelig

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet (positiv graviditetstest) før tilmelding til undersøgelsen
  • Enhver anden tilstand, som efterforskeren mener ville udgøre en væsentlig fare for forsøgspersonen, hvis væksthormonbehandling blev påbegyndt
  • Idiopatisk væksthormonmangel
  • DSM IV diagnose af svær depressiv lidelse med eller uden psykotiske træk, Bipolar II lidelse med eller uden psykotiske træk i en svær depressiv episode
  • Nuværende brug af psykotrope lægemidler
  • Anamnese med moderat til svær hjerneskade
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
  • Anæmi med hct<30
  • Nyreinsufficiens med kreatinin >2,0
  • Nylig historie med overdreven alkoholbrug
  • Deltagelse i en anden samtidig medicinsk undersøgelse eller forsøg
  • Aktiv neoplasma
  • Prader Willi Syndrom
  • Historie om hjernestråling
  • Kemoterapi, tidligere eller nuværende brug
  • Anamnese med hoved- eller øjenskade, der involverer vedvarende metalfragmenter og implanteret elektrisk enhed (såsom en pacemaker)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Væksthormon
Forsøgspersoner randomiseret til væksthormon (1-134) i 16 uger. I denne arm doseres væksthormon sc på daglig basis og øges i løbet af de første 6 uger (Mænd: start med 0,2 mg sc/d, øg til 0,6 mg sc/d efter 4 uger. Kvinder, postmenopausale: start ved 0,3 mg sc/d, øg til 0,9 mg sc/d efter 4 uger. Dosisjusteringer baseret på serum insulin-lignende vækstfaktor-1 (IGF-1) niveauer ved 6 og 12 uger, med endelig IGF-1 måling for effekt udført efter 16 uger, med mål i området -0,5 standardafvigelse (SD) til +2SD. En forhøjet serum-IGF-1-værdi vil resultere i en dosisreduktion på 20 % i GH hos en aktiv og tilfældig placebopatient. Tilsvarende vil en lav serum-IGF-1 resultere i en 20% dosisforøgelse hos en aktiv og tilfældig placebo-individ.
Medicin: Humant væksthormon (1-134)
Forsøgspersoner randomiseret til humant væksthormon (1-134) i 16 uger. I denne arm doseres væksthormon sc på daglig basis og øges i løbet af de første 6 uger (Mænd: start med 0,2 mg sc/d, øg til 0,6 mg sc/d efter 4 uger. Kvinder, postmenopausale: start ved 0,3 mg sc/d, øg til 0,9 mg sc/d efter 4 uger. Kvinder præmenopausale eller på østrogen: start med 0,6 mg sc/d, øg til 1,3 mg sc/d efter 4 uger.) Dosisjusteringer baseret på serum-IGF-1-niveauer ved 6 og 12 uger, med endelig IGF-1-måling for effekt udført efter 16 uger, med mål i området -0,5 SD til +2SD. En forhøjet serum-IGF-1-værdi vil resultere i en dosisreduktion på 20 % i GH hos en aktiv og tilfældig placebopatient. Tilsvarende vil en lav serum-IGF-1 resultere i en 20% dosisforøgelse hos en aktiv og tilfældig placebo-individ.
Andre navne:
  • Nutropin (mærkenavn)
Placebo komparator: Placebo
Forsøgspersoner randomiseret til placebo i 16 uger. Som nævnt ovenfor vil placebo-individer blive initieret med en daglig subkutan injektion med dosisændringer baseret på ændringer i aktive lægemiddelindivider.
Medicin: Placebo
Forsøgspersoner randomiseret til placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
FED signal målt ved funktionel MR-scanning til funktionel tilslutning Målt ved fMRI
Tidsramme: Baseline og 16 uger
Funktionelle MR-scanninger skulle udføres ved baseline og efter 16 uger. Ændringer i funktionel forbindelse før og efter 16 ugers behandling blev analyseret. Analysen involverede cirka 40.000 parrede prøve t-tests. Den afhængige variabel her for hvert emne er korrelationen mellem BOLD-tidsserierne i frøregionen (posterior cingulate cortex) og BOLD-tidsserierne i et givet, standardrum, hjernevoxel. Denne parret prøve t-test køres separat for hver voxel i hjernen. Det forudspecificerede resultatmål havde til formål at rapportere antallet af voxels, der viste signifikante ændringer med aktiv behandling. En foreløbig analyse blev udført ved hjælp af en parret prøve t-test ved hver af de 40.000+ voxler, dog nåede ingen af ​​voxerne niveauet af signifikans. Da der ikke blev påvist signifikante voxels, blev efterfølgende planlagte analyser ikke udført, og opsummerende niveaudata kan ikke rapporteres for dette resultatmål.
Baseline og 16 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neuropsykologisk test af udøvende funktion
Tidsramme: 16 uger
Executive funktion blev vurderet i del B af den 2-delte Trail Making Test. I del A er 25 cirkler fordelt over et ark papir, nummereret 1 - 25, og patienten tegner streger for at forbinde tallene i stigende rækkefølge. I del B omfatter cirklerne både tal (1-13) og bogstaver (A-L); som i del A tegner patienten streger for at forbinde cirklerne i et stigende mønster, men med den tilføjede opgave at veksle mellem tallene og bogstaverne (dvs. 1-A-2-B-3-C osv.). Patienten instrueres i at forbinde cirklerne så hurtigt som muligt. Den tid, det tager patienten at forbinde cirklerne, registreres som deres score. Hvis patienter laver en fejl, bliver de rettet og fortsæt derefter fra den sidste rigtige cirkel. Antallet af sekunder for fuldførelse af del B er rapporteret, derfor afslører højere score større svækkelse.
16 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stanford University

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Underforsker: Era Sidhaye Shah, Stanford University
  • Ledende efterforsker: Laurence Katznelson, Stanford University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. december 2012

Studieafslutning (Faktiske)

12. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. oktober 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2009

Først opslået (Skøn)

3. november 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. november 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. oktober 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SU-10022009-4140
  • IRB eprotocol # 15129

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Humant væksthormon (1-134)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner