Effekter av tillväxthormon på kognition och cerebral metabolism hos vuxna med brist på tillväxthormon (GHD)

Behörighetsscreening: Diagnos av GHD kommer att baseras på standardtestning, inklusive ett trubbigt GH-svar på stimulering med glukagonprovokation, definierat som GH <3 mikrogram/l. Patienter med vuxen-debut GH-brist kommer att inkluderas om de är 18-65 år gamla, naiva till GH-ersättningsterapi, vid god allmän hälsa och på stabil sköldkörtel, glukokortikoid (vid ersättningsdoser) och gonadal ersättningsterapi i minst 6 veckor innan studiestart. Patienter med anamnes på en allvarlig depression kommer att exkluderas.

Baslinje: Kvalificerade försökspersoner kommer att antas till CTRU för följande: Vikt, body mass index, midja/höftförhållande, menstruationscykelhistorik på kvinnliga försökspersoner och vitala tecken. Inledande kliniska laboratoriebedömningar kommer att omfatta IGF-1, ett fullständigt blodvärde, leverfunktionstester, gratis T4 och ett serumgraviditetstest för kvinnor. Försökspersonerna kommer att genomgå 3 timmars neuropsykologisk testning när uppmärksamhet, arbetsminne, exekutiv funktion och verbalt minne kommer att bedömas med Wechsler Adult Intelligence Scale III och Wechsler Memory Scale (WMS III). Livskvalitet och humör kommer att kvantifieras genom Quality of Life Scale, Hamilton Rating Scale for Depression och Quality of Life Assessment of Growth Hormone Deficiency in Adults (Qol AGHDA). Efter en lunchrast kommer patienterna att genomgå en 1 timmes MR-undersökning. Vilande bilder kommer att erhållas, och därefter kommer enkla bokstäver, ord eller bilder att projiceras till motiv medan de befinner sig i skannern. Försökspersonerna kommer att ställas enkla frågor som rör dessa stimuli.

Randomisering och behandling: Efter slutförandet av baslinjemätningarna kommer studiedeltagarna att randomiseras på ett dubbelblindt sätt för att få antingen aktiv behandling med GH eller placebo under en period av 16 veckor. GH-doserna kommer att ökas stegvis under de första 6 veckorna. Vid 16 veckor kommer alla försökspersoner som randomiserats till placebo att bytas till GH på ett öppet sätt med dosscheman baserade på ovanstående titrering. Försökspersoner som initialt randomiserades till GH kommer att fortsätta att få GH hos sin endokrinolog utan ytterligare uppföljning för studien.

För effektmått kommer neuropsykologiska tester och fMRI att utföras vid baslinjen och vid 16 veckor, och för försökspersoner som initialt randomiserades till placebo kommer upprepade studier att utföras vid 32 veckor.

Säkerhetsövervakning kommer att omfatta bedömning av förändringar i sköldkörtel- och binjurestatus, såväl som förändringar i leverfunktionen.