A növekedési hormon hatása a kognitív képességre és az agyi anyagcserére növekedési hormon hiányos felnőtteknél (GHD)
A növekedési hormon hatása a felnőttek megismerésére és az agyi anyagcserére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Alkalmassági szűrés: A GHD diagnózisa standard teszteken alapul, beleértve a glukagon provokációval történő stimulációra adott tompa GH-választ, amelyet GH <3 mikrogramm/l-ben határoznak meg. A felnőttkori GH-hiányban szenvedő alanyok akkor vehetők figyelembe, ha 18-65 évesek, nem részesültek GH-pótló terápiában, jó általános egészségi állapotúak, és legalább 6 évig stabil pajzsmirigy-, glükokortikoid- és ivarmirigy-pótló terápiában részesülnek. héttel a vizsgálat megkezdése előtt. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében súlyos depresszió szerepel, kizárásra kerül.
Kiindulási helyzet: A minősített alanyok a következők miatt vehetők fel a CTRU-ba: súly, testtömeg-index, derék/csípő arány, női alanyok menstruációs ciklusának története és életjelek. A kezdeti klinikai laboratóriumi vizsgálatok magukban foglalják az IGF-1-et, a teljes vérképet, a májfunkciós teszteket, a szabad T4-et és a szérum terhességi tesztet nők számára. Az alanyok 3 órás neuropszichológiai teszten esnek át, amikor a figyelmet, a munkamemóriát, a végrehajtó funkciót és a verbális memóriát a Wechsler Adult Intelligence Scale III és Wechsler Memory Scale (WMS III) skálával értékelik. Az életminőséget és a hangulatot az életminőség skála, a depresszióra vonatkozó Hamilton-értékelési skála és a felnőttek növekedési hormon hiányának életminőség-értékelése (Qol AGHDA) segítségével számszerűsítik. Ebédszünet után a betegeket 1 órás MRI vizsgálatnak vetik alá. Nyugodt képek készülnek, majd egyszerű betűket, szavakat vagy képeket vetítenek a szkennerben lévő alanyokra. Az alanyoknak egyszerű kérdéseket tesznek fel ezekkel az ingerekkel kapcsolatban.
Randomizálás és kezelés: Az alapszintű mérések befejezése után a vizsgálatban résztvevőket kettős vak módszerrel randomizálják, hogy 16 hétig aktív GH-kezelést vagy placebót kapjanak. A GH adagjait fokozatosan emelik az első 6 hét során. A 16. héten a placebóra randomizált összes alanyt átállítják a GH-ra nyílt módon, a fenti titráláson alapuló adagolási ütemezéssel. Az eredetileg GH-ra randomizált alanyok továbbra is GH-t kapnak endokrinológusukkal a vizsgálat további nyomon követése nélkül.
A hatékonyság mérésére a kiinduláskor és a 16. héten neuropszichológiai teszteket és fMRI-t kell végezni, a kezdetben placebóra randomizált alanyoknál pedig a 32. héten ismételt vizsgálatokat végeznek.
A biztonsági ellenőrzés magában foglalja a pajzsmirigy és a mellékvese állapotában bekövetkezett változások, valamint a májfunkció változásainak értékelését.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Képes írásos beleegyező nyilatkozat megadására és a vizsgálati értékelések teljesítésére a vizsgálat teljes időtartama alatt
- Életkor 18-65 év
- Férfiak és nők egyaránt
- Naiv a GH-pótló terápiára
- Növekedési hormon hiány diagnosztizálása, felnőttkorban
- Jó általános egészségi állapot
- Normál pajzsmirigy-, mellékvese- vagy ivarmirigyműködés, vagy stabil pajzsmirigy, glükokortikoid (pótló dózisokban) és ivarmirigy-pótló terápia legalább 3 hónapig a vizsgálat megkezdése előtt. Ha az alanyok transzdermális tesztoszteront kapnak, a normál közepes szérumértékek elérése megfelelőnek tekinthető. Ha az alanyok intramuszkuláris tesztoszteront kapnak, az injekciós ciklus közepén a normál szérum tesztoszteronszint elérése megfelelőnek tekinthető.
Kizárási kritériumok:
- Terhesség (pozitív terhességi teszt) a vizsgálatba való felvétel előtt
- Bármilyen egyéb állapot, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy jelentős veszélyt jelentene az alanyra, ha növekedési hormon-terápiát kezdenek
- Idiopátiás növekedési hormon hiány
- DSM IV diagnózis: Major depresszív zavar pszichotikus tünetekkel vagy anélkül, bipoláris II. zavar pszichotikus tünetekkel vagy anélkül egy major depressziós epizódban
- A pszichotróp gyógyszerek jelenlegi használata
- Közepesen súlyos vagy súlyos agysérülés a kórtörténetben
- Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség
- Vérszegénység hct<30-nál
- Veseelégtelenség >2,0 kreatinin mellett
- A túlzott alkoholfogyasztás közelmúltbeli története
- Részvétel egy másik egyidejű orvosi vizsgálaton vagy tárgyaláson
- Aktív neoplazma
- Prader Willi szindróma
- Az agy sugárzásának története
- Kemoterápia, korábbi vagy jelenlegi használat
- Fej- vagy szemsérülés a kórtörténetben, amely tartós fémdarabokkal és beültetett elektromos eszközzel (például szívritmus-szabályozóval) jár.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Növekedési hormon
Növekedési hormonra (1-134) randomizált alanyok 16 hétig.
Ebben a karban a növekedési hormont naponta szubkután adagolják, és az első 6 hét során növelik (Férfiak: kezdje 0,2 mg sc/nap, 4 hét után emelje 0,6 mg-ra sc/d).
Nők, posztmenopauzás: kezdje 0,3 mg sc/d-vel, 4 hét után emelje 0,9 mg-ra sc/d.
A dózismódosítások a szérum inzulinszerű növekedési faktor-1 (IGF-1) 6. és 12. héten mért szintjein alapulnak, a végső IGF-1 hatékonyságmérés pedig a 16. héten történt, a cél -0,5 szórás (SD) tartományban. +2SD.
Az emelkedett szérum IGF-1-érték 20%-kal csökkenti a GH-dózist egy aktív és véletlenszerű placebo-betegben.
Hasonlóképpen, az alacsony szérum IGF-1 20%-os dózisnövekedést eredményez egy aktív és véletlenszerű placebo alanyban.
|
Humán növekedési hormonra (1-134) randomizált alanyok 16 hétig.
Ebben a karban a növekedési hormont naponta szubkután adagolják, és az első 6 hét során növelik (Férfiak: kezdje 0,2 mg sc/nap, 4 hét után emelje 0,6 mg-ra sc/d).
Nők, posztmenopauzás: kezdje 0,3 mg sc/d-vel, 4 hét után emelje 0,9 mg-ra sc/d.
Menopauzában lévő vagy ösztrogént szedő nők: kezdje napi 0,6 mg sc/d adaggal, 4 hét után emelje 1,3 mg-ra sc/d.)
Dózismódosítások a szérum IGF-1 szintje alapján a 6. és a 12. héten, a végső IGF-1 hatásosság mérése a 16. héten történt, a cél -0,5 SD és +2 SD közötti tartományban.
Az emelkedett szérum IGF-1-érték 20%-kal csökkenti a GH-dózist egy aktív és véletlenszerű placebo-betegben.
Hasonlóképpen, az alacsony szérum IGF-1 20%-os dózisnövekedést eredményez egy aktív és véletlenszerű placebo alanyban.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Az alanyokat randomizálták placebóra 16 hétig.
Amint fentebb megjegyeztük, a placebó alanyok napi szubkután injekciót kapnak, az adagot az aktív gyógyszeres alanyok változásai alapján módosítják.
|
Az alanyokat randomizálták placebóra
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Funkcionális MRI-vel mért merész jel az fMRI-vel mért funkcionális kapcsolódásig
Időkeret: Alapállapot és 16 hét
|
A funkcionális MRI-vizsgálatokat a kiinduláskor és a 16. héten kellett elvégezni.
Elemezték a funkcionális kapcsolódás változásait 16 hetes kezelés előtt és után.
Az elemzés körülbelül 40 000 páros minta t-próbáját foglalta magában.
A függő változó itt minden alanynál a mag régióban (hátsó cinguláris kéreg) lévő BOLD idősorok és egy adott, standard térben, agy voxelben lévő BOLD idősorok közötti korreláció.
Ezt a páros mintás t-tesztet külön-külön lefuttatják az agy minden voxelére.
Az előre meghatározott eredménymérő azon voxelek számát kívánta jelenteni, amelyek jelentős változást mutattak az aktív kezelés hatására.
Az előzetes elemzést páros mintás t-próbával végezték el mind a 40 000+ voxelnél, azonban egyik voxel sem érte el a szignifikancia szintet.
Mivel nem észleltek jelentős voxeleket, a későbbi tervezett elemzéseket nem végezték el, és nem lehet összefoglaló szintű adatokat jelenteni ehhez az eredményméréshez.
|
Alapállapot és 16 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A végrehajtó funkciók neuropszichológiai tesztelése
Időkeret: 16 hét
|
A vezetői funkciót a 2 részből álló Trail Making Test B részében értékelték.
Az A részben 25 kör van elosztva egy papírlapon, számozással 1-től 25-ig, és a páciens vonalakat rajzol a számok növekvő sorrendben történő összekapcsolására.
A B részben a körök számokat (1-13) és betűket (A-L) egyaránt tartalmaznak; mint az A. részben, a páciens vonalakat húz a körök növekvő mintázatban történő összekapcsolására, de azzal a hozzáadott feladattal, hogy váltakozzon a számok és betűk között (azaz 1-A-2-B-3-C stb.).
A pácienst arra utasítják, hogy a lehető leggyorsabban kösse össze a köröket.
A páciensnek a körök összekapcsolásához szükséges időt a rendszer a pontszámaként rögzíti.
Ha a betegek hibát követnek el, kijavítják őket, majd folytassák az utolsó helyes körtől.
A B rész teljesítéséhez szükséges másodpercek számát jelentik, ezért a magasabb pontszámok nagyobb károsodást jeleznek.
|
16 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Alkutató: Era Sidhaye Shah, Stanford University
- Kutatásvezető: Laurence Katznelson, Stanford University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SU-10022009-4140
- IRB eprotocol # 15129
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .