Efectos de la hormona de crecimiento sobre la cognición y el metabolismo cerebral en adultos con deficiencia de hormona de crecimiento (GHD)

Cribado de elegibilidad: El diagnóstico de GHD se basará en las pruebas estándar, que incluyen una respuesta atenuada de GH a la estimulación con provocación con glucagón, definida como GH <3 microgramos/l. Los sujetos con deficiencia de GH de inicio en la edad adulta se incluirán si tienen entre 18 y 65 años de edad, no han recibido terapia de reemplazo de GH, gozan de buena salud general y reciben terapia de reemplazo de tiroides, glucocorticoides (en dosis de reemplazo) y gonadal estables durante al menos 6 semanas antes del inicio del estudio. Se excluirán pacientes con antecedentes de Depresión Mayor.

Línea de base: Los sujetos que califiquen serán admitidos en la CTRU por lo siguiente: peso, índice de masa corporal, relación cintura/cadera, historial del ciclo menstrual en sujetos femeninos y signos vitales. Las evaluaciones iniciales de laboratorio clínico incluirán IGF-1, un hemograma completo, pruebas de función hepática, T4 libre y una prueba de embarazo en suero para mujeres. Los sujetos se someterán a 3 horas de pruebas neuropsicológicas en las que se evaluarán la atención, la memoria de trabajo, la función ejecutiva y la memoria verbal con la Escala de inteligencia para adultos de Wechsler III y la Escala de memoria de Wechsler (WMS III). La calidad de vida y el estado de ánimo se cuantificarán a través de la Escala de calidad de vida, la Escala de calificación de Hamilton para la depresión y la Evaluación de la calidad de vida de la deficiencia de la hormona del crecimiento en adultos (Qol AGHDA). Después de un descanso para almorzar, los pacientes se someterán a una resonancia magnética de 1 hora. Se obtendrán imágenes en reposo y, a partir de entonces, se proyectarán letras, palabras o imágenes simples a los sujetos mientras están en el escáner. A los sujetos se les harán preguntas sencillas relacionadas con estos estímulos.

Aleatorización y tratamiento: Luego de completar las mediciones iniciales, los participantes del estudio serán asignados al azar de forma doble ciego para recibir tratamiento activo con GH o placebo durante un período de 16 semanas. Las dosis de GH se incrementarán progresivamente durante las primeras 6 semanas. A las 16 semanas, todos los sujetos aleatorizados a placebo se cambiarán a GH de manera abierta con programas de dosis basados ​​en la titulación anterior. Los sujetos inicialmente asignados al azar a GH continuarán recibiendo GH con su endocrinólogo sin más seguimiento para el estudio.

Para las medidas de eficacia, se realizarán pruebas neuropsicológicas y fMRI al inicio y a las 16 semanas y, para los sujetos inicialmente aleatorizados a placebo, se repetirán los estudios a las 32 semanas.

El control de seguridad incluirá la evaluación de los cambios en el estado de la tiroides y las glándulas suprarrenales, así como los cambios en la función hepática.