Effetti dell'ormone della crescita sulla cognizione e sul metabolismo cerebrale negli adulti con deficit di ormone della crescita (GHD)

Screening di ammissibilità: la diagnosi di GHD si baserà su test standard, inclusa una risposta attenuata del GH alla stimolazione con provocazione del glucagone, definita come GH <3 microgrammi/l. Saranno inclusi soggetti con deficit di GH ad insorgenza in età adulta se di età compresa tra 18 e 65 anni, naive alla terapia sostitutiva con GH, in buone condizioni di salute generale e in terapia tiroidea stabile, glucocorticoidi (a dosi sostitutive) e terapia sostitutiva gonadica per almeno 6 settimane prima dell'inizio dello studio. Saranno esclusi i pazienti con anamnesi di depressione maggiore.

Baseline: i soggetti idonei saranno ammessi al CTRU per quanto segue: peso, indice di massa corporea, rapporto vita/fianchi, storia del ciclo mestruale su soggetti di sesso femminile e segni vitali. Le valutazioni cliniche iniziali di laboratorio includeranno IGF-1, un esame emocromocitometrico completo, test di funzionalità epatica, T4 libero e un test di gravidanza su siero per le donne. I soggetti saranno sottoposti a 3 ore di test neuropsicologici durante i quali l'attenzione, la memoria di lavoro, la funzione esecutiva e la memoria verbale saranno valutate con la Wechsler Adult Intelligence Scale III e la Wechsler Memory Scale (WMS III). La qualità della vita e l'umore saranno quantificati attraverso la Quality of Life Scale, la Hamilton Rating Scale for Depression e la Quality of Life Assessment of Growth Hormone Deficiency in Adults (Qol AGHDA). Dopo una pausa pranzo, i pazienti saranno sottoposti a una scansione MRI di 1 ora. Verranno ottenute immagini di riposo e, successivamente, semplici lettere, parole o immagini verranno proiettate ai soggetti mentre si trovano nello scanner. Ai soggetti verranno poste semplici domande relative a questi stimoli.

Randomizzazione e trattamento: dopo il completamento delle misurazioni di base, i partecipanti allo studio saranno randomizzati in doppio cieco per ricevere un trattamento attivo con GH o placebo per un periodo di 16 settimane. I dosaggi di GH saranno aumentati in modo incrementale durante le prime 6 settimane. A 16 settimane, tutti i soggetti randomizzati al placebo passeranno al GH in modalità open label con schemi posologici basati sulla suddetta titolazione. I soggetti inizialmente randomizzati a GH continueranno a ricevere GH con il loro endocrinologo senza ulteriore follow-up per lo studio.

Per le misure di efficacia, verranno eseguiti test neuropsicologici e fMRI al basale e a 16 settimane e, per i soggetti inizialmente randomizzati al placebo, verranno eseguiti studi ripetuti a 32 settimane.

Il monitoraggio della sicurezza includerà la valutazione dei cambiamenti nello stato tiroideo e surrenale, nonché i cambiamenti nella funzionalità epatica.