Wpływ hormonu wzrostu na funkcje poznawcze i metabolizm mózgowy u dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu (GHD)

Badanie kwalifikacyjne: Diagnoza GHD będzie oparta na standardowych testach, w tym osłabionej odpowiedzi GH na stymulację prowokacją glukagonem, zdefiniowaną jako GH <3 mikrogramy/l. Pacjenci z niedoborem GH występującym w wieku dorosłym zostaną włączeni, jeśli są w wieku 18-65 lat, nie stosowali wcześniej terapii zastępczej hormonem wzrostu, mają dobry ogólny stan zdrowia i stabilną tarczycę, glukokortykoidy (w dawkach zastępczych) i terapię zastępczą gonad przez co najmniej 6 tygodnie przed rozpoczęciem studiów. Pacjenci z historią poważnej depresji zostaną wykluczeni.

Linia bazowa: Kwalifikujące się pacjentki zostaną przyjęte do CTRU ze względu na: wagę, wskaźnik masy ciała, stosunek talii do bioder, historię cyklu miesiączkowego u kobiet i parametry życiowe. Wstępne kliniczne oceny laboratoryjne będą obejmować IGF-1, pełną morfologię krwi, testy czynnościowe wątroby, wolną T4 i test ciążowy z surowicy dla kobiet. Uczestnicy zostaną poddani 3-godzinnym testom neuropsychologicznym, podczas których uwaga, pamięć robocza, funkcje wykonawcze i pamięć werbalna zostaną ocenione za pomocą Skali Inteligencji Dorosłych Wechslera III i Skali Pamięci Wechslera (WMS III). Jakość życia i nastrój będą oceniane ilościowo za pomocą Skali Jakości Życia, Skali Depresji Hamiltona oraz Oceny Jakości Życia Niedoboru Hormonu Wzrostu u Dorosłych (Qol AGHDA). Po przerwie na lunch pacjenci zostaną poddani 1-godzinnemu skanowi MRI. Uzyskane zostaną obrazy spoczynkowe, a następnie proste litery, słowa lub obrazy będą wyświetlane obiektom znajdującym się w skanerze. Badanym zostaną zadane proste pytania dotyczące tych bodźców.

Randomizacja i leczenie: Po zakończeniu pomiarów wyjściowych uczestnicy badania zostaną losowo przydzieleni metodą podwójnie ślepej próby do grupy otrzymującej aktywne leczenie hormonem wzrostu lub placebo przez okres 16 tygodni. Dawki GH będą stopniowo zwiększane w ciągu pierwszych 6 tygodni. Po 16 tygodniach wszyscy pacjenci losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo zostaną przestawieni na GH w sposób otwarty, ze schematami dawkowania opartymi na powyższym miareczkowaniu. Pacjenci początkowo przydzieleni losowo do grupy otrzymującej GH będą nadal otrzymywać GH ze swoim endokrynologiem bez dalszej obserwacji w ramach badania.

W celu oceny skuteczności badania neuropsychologiczne i fMRI zostaną przeprowadzone na początku badania i po 16 tygodniach, a dla pacjentów początkowo zrandomizowanych do grupy otrzymującej placebo powtórzone badania zostaną przeprowadzone po 32 tygodniach.

Monitorowanie bezpieczeństwa będzie obejmowało ocenę zmian w stanie tarczycy i nadnerczy, a także zmian w czynności wątroby.