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Auswirkungen des Wachstumshormons auf die Kognition und den Hirnstoffwechsel bei Erwachsenen mit Wachstumshormonmangel (GHD)

13. Oktober 2017 aktualisiert von: Laurence Katznelson, Stanford University

Auswirkungen des Wachstumshormons auf die Kognition und den Hirnstoffwechsel bei Erwachsenen

Patienten mit Wachstumshormon (GH)-Mangel berichten oft über eine eingeschränkte Lebensqualität und Schwierigkeiten mit der geistigen Leistungsfähigkeit. Es wurde vermutet, dass der GH-Ersatz bei solchen Patienten zu einer Verbesserung der kognitiven Funktion führt. Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirkungen des GH-Ersatzes bei Patienten mit GH-Mangel auf die kognitive Funktion aufzuklären, indem strukturelle und funktionelle Neuroimaging und kognitive Tests verwendet werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eignungsscreening: Die Diagnose von GHD basiert auf Standardtests, einschließlich einer abgeschwächten GH-Reaktion auf eine Stimulation mit Glukagon-Provokation, definiert als GH < 3 Mikrogramm/l. Patienten mit GH-Mangel im Erwachsenenalter werden eingeschlossen, wenn sie 18 bis 65 Jahre alt sind, keine GH-Ersatztherapie erhalten haben, sich in einem guten Allgemeinzustand befinden und mindestens 6 Jahre lang eine stabile Schilddrüsen-, Glukokortikoid- (in Ersatzdosen) und Gonadenersatztherapie erhalten haben Wochen vor Studienbeginn. Patienten mit einer schweren Depression in der Vorgeschichte werden ausgeschlossen.

Baseline: Qualifizierte Probanden werden für Folgendes in die CTRU aufgenommen: Gewicht, Body-Mass-Index, Taillen-Hüft-Verhältnis, Menstruationszyklusgeschichte bei weiblichen Probanden und Vitalzeichen. Erste klinische Laboruntersuchungen umfassen IGF-1, ein vollständiges Blutbild, Leberfunktionstests, freies T4 und einen Serumschwangerschaftstest für Frauen. Die Probanden werden 3 Stunden neuropsychologischen Tests unterzogen, bei denen Aufmerksamkeit, Arbeitsgedächtnis, Exekutivfunktion und verbales Gedächtnis mit der Wechsler Adult Intelligence Scale III und der Wechsler Memory Scale (WMS III) bewertet werden. Lebensqualität und Stimmung werden durch die Quality of Life Scale, die Hamilton Rating Scale for Depression und die Quality of Life Assessment of Growth Hormone Deficiency in Adults (Qol AGHDA) quantifiziert. Nach einer Mittagspause werden die Patienten einer 1-stündigen MRT-Untersuchung unterzogen. Es werden Ruhebilder erhalten, und danach werden einfache Buchstaben, Wörter oder Bilder auf Objekte projiziert, während sie sich im Scanner befinden. Den Probanden werden einfache Fragen zu diesen Stimuli gestellt.

Randomisierung und Behandlung: Nach Abschluss der Baseline-Messungen werden die Studienteilnehmer doppelblind randomisiert, um entweder eine aktive Behandlung mit GH oder Placebo für einen Zeitraum von 16 Wochen zu erhalten. Die GH-Dosierungen werden in den ersten 6 Wochen schrittweise erhöht. Nach 16 Wochen werden alle auf Placebo randomisierten Probanden offen auf GH umgestellt, wobei die Dosispläne auf der obigen Titration basieren. Probanden, die ursprünglich für GH randomisiert wurden, erhalten weiterhin GH mit ihrem Endokrinologen ohne weitere Nachsorge für die Studie.

Für Wirksamkeitsmessungen werden neuropsychologische Tests und fMRT zu Studienbeginn und nach 16 Wochen durchgeführt, und für Patienten, die ursprünglich auf Placebo randomisiert wurden, werden Wiederholungsstudien nach 32 Wochen durchgeführt.

Die Sicherheitsüberwachung umfasst die Beurteilung von Veränderungen des Schilddrüsen- und Nebennierenstatus sowie von Veränderungen der Leberfunktion.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und Studienbewertungen für die gesamte Dauer der Studie einzuhalten
  • Alter 18-65 Jahre alt
  • Beide Männer und Frauen
  • Naiv zur GH-Ersatztherapie
  • Diagnose eines Wachstumshormonmangels, Beginn im Erwachsenenalter
  • Gute allgemeine Gesundheit
  • Normale Schilddrüsen-, Nebennieren- oder Keimdrüsenfunktion oder stabile Schilddrüsen-, Glukokortikoid- (in Ersatzdosen) und Keimdrüsenersatztherapie für mindestens 3 Monate vor Beginn der Studie. Wenn Probanden transdermales Testosteron erhalten, wird das Erreichen mittlerer normaler Serumwerte als angemessen angesehen. Wenn die Probanden intramuskuläres Testosteron erhalten, wird das Erreichen eines mittelnormalen Serum-Testosterons in der Mitte des Injektionszyklus als angemessen angesehen

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest) vor Aufnahme in die Studie
  • Jeder andere Zustand, von dem der Prüfer glaubt, dass er eine erhebliche Gefahr für das Subjekt darstellen würde, wenn eine Therapie mit Wachstumshormonen eingeleitet würde
  • Idiopathischer Wachstumshormonmangel
  • DSM IV-Diagnose einer schweren depressiven Störung mit oder ohne psychotische Merkmale, Bipolar-II-Störung mit oder ohne psychotische Merkmale in einer schweren depressiven Episode
  • Aktueller Gebrauch von Psychopharmaka
  • Geschichte der mittelschweren bis schweren Hirnverletzung
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung
  • Anämie mit hct<30
  • Niereninsuffizienz mit Kreatinin >2,0
  • Jüngste Vorgeschichte von übermäßigem Alkoholkonsum
  • Teilnahme an einer anderen gleichzeitigen medizinischen Untersuchung oder Studie
  • Aktives Neoplasma
  • Prader-Willi-Syndrom
  • Geschichte der Gehirnbestrahlung
  • Chemotherapie, vergangene oder gegenwärtige Anwendung
  • Vorgeschichte von Kopf- oder Augenverletzungen mit hartnäckigen Metallfragmenten und implantierten elektrischen Geräten (z. B. einem Herzschrittmacher)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Wachstumshormon
Die Probanden wurden für 16 Wochen auf Wachstumshormon (1-134) randomisiert. In diesem Arm wird das Wachstumshormon täglich subkutan dosiert und über die ersten 6 Wochen gesteigert (Männer: beginnend mit 0,2 mg sc/d, Steigerung auf 0,6 mg sc/d nach 4 Wochen. Frauen, postmenopausal: Beginn mit 0,3 mg s.c./d, Steigerung auf 0,9 mg s.c./d nach 4 Wochen. Dosisanpassungen basierend auf den Serumspiegeln des insulinähnlichen Wachstumsfaktors 1 (IGF-1) nach 6 und 12 Wochen, wobei die endgültige IGF-1-Messung zur Wirksamkeit nach 16 Wochen durchgeführt wird, mit einem Ziel im Bereich von -0,5 Standardabweichung (SD) bis +2SD. Ein erhöhter Serum-IGF-1-Wert führt bei einem Patienten mit aktivem und zufälligem Placebo zu einer 20%igen Dosisreduktion des GH. In ähnlicher Weise führt ein niedriger Serum-IGF-1-Wert zu einer 20%igen Dosiserhöhung bei einem Probanden mit aktivem und zufällig ausgewähltem Placebo.
Arzneimittel: Menschliches Wachstumshormon (1-134)
Die Probanden wurden für 16 Wochen auf menschliches Wachstumshormon (1-134) randomisiert. In diesem Arm wird das Wachstumshormon täglich subkutan dosiert und über die ersten 6 Wochen gesteigert (Männer: beginnend mit 0,2 mg sc/d, Steigerung auf 0,6 mg sc/d nach 4 Wochen. Frauen, postmenopausal: Beginn mit 0,3 mg s.c./d, Steigerung auf 0,9 mg s.c./d nach 4 Wochen. Frauen vor der Menopause oder unter Östrogen: beginnend mit 0,6 mg sc/d, Erhöhung auf 1,3 mg sc/d nach 4 Wochen.) Dosisanpassungen basierend auf den Serum-IGF-1-Spiegeln nach 6 und 12 Wochen, wobei die endgültige IGF-1-Messung für die Wirksamkeit nach 16 Wochen durchgeführt wird, mit einem Ziel im Bereich von -0,5 SD bis +2 SD. Ein erhöhter Serum-IGF-1-Wert führt bei einem Patienten mit aktivem und zufälligem Placebo zu einer 20%igen Dosisreduktion des GH. In ähnlicher Weise führt ein niedriger Serum-IGF-1-Wert zu einer 20%igen Dosiserhöhung bei einem Probanden mit aktivem und zufällig ausgewähltem Placebo.
Andere Namen:
  • Nutropin (Markenname)
Placebo-Komparator: Placebo
Die Probanden wurden für 16 Wochen auf Placebo randomisiert. Wie oben erwähnt, werden Placebo-Patienten mit einer täglichen subkutanen Injektion begonnen, wobei Dosisänderungen auf Änderungen bei Patienten mit aktivem Arzneimittel basieren.
Arzneimittel: Placebo
Probanden randomisiert Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
BOLD Signal gemessen durch funktionellen MRT-Scan zu funktioneller Konnektivität gemessen durch fMRI
Zeitfenster: Baseline und 16 Wochen
Funktionelle MRT-Scans sollten zu Studienbeginn und nach 16 Wochen durchgeführt werden. Veränderungen der funktionellen Konnektivität vor und nach 16 Wochen Behandlung wurden analysiert. Die Analyse umfasste ungefähr 40.000 gepaarte Stichproben-t-Tests. Die abhängige Variable hier für jedes Subjekt ist die Korrelation zwischen der BOLD-Zeitreihe in der Saatregion (posteriorer cingulärer Kortex) und der BOLD-Zeitreihe in einem gegebenen Gehirnvoxel im Standardraum. Dieser Paired-Sample-t-Test wird separat für jedes Voxel im Gehirn durchgeführt. Das vorab festgelegte Ergebnismaß soll die Anzahl der Voxel angeben, die bei aktiver Behandlung signifikante Veränderungen zeigten. An jedem der über 40.000 Voxel wurde eine vorläufige Analyse unter Verwendung eines t-Tests mit gepaarten Stichproben durchgeführt, jedoch erreichte keines der Voxel das Signifikanzniveau. Da keine signifikanten Voxel erkannt wurden, wurden nachfolgende geplante Analysen nicht durchgeführt, und für diese Ergebnismessung können keine zusammenfassenden Daten gemeldet werden.
Baseline und 16 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Neuropsychologisches Testen der Exekutivfunktion
Zeitfenster: 16 Wochen
Die Exekutivfunktion wurde in Teil B des 2-teiligen Trail Making Tests bewertet. In Teil A werden 25 Kreise auf einem Blatt Papier verteilt, nummeriert von 1 - 25, und der Patient zieht Linien, um die Zahlen in aufsteigender Reihenfolge zu verbinden. In Teil B enthalten die Kreise sowohl Zahlen (1-13) als auch Buchstaben (A-L); Wie in Teil A zieht der Patient Linien, um die Kreise in einem aufsteigenden Muster zu verbinden, aber mit der zusätzlichen Aufgabe, zwischen Zahlen und Buchstaben zu wechseln (d. h. 1-A-2-B-3-C usw.). Der Patient wird angewiesen, die Kreise so schnell wie möglich zu verbinden. Die Zeit, die der Patient benötigt, um die Kreise zu verbinden, wird als Punktzahl aufgezeichnet. Wenn Patienten einen Fehler machen, werden sie korrigiert und fahren dann mit dem letzten richtigen Kreis fort. Die Anzahl der Sekunden für den Abschluss von Teil B wird angegeben, daher weisen höhere Werte auf eine größere Beeinträchtigung hin.
16 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Stanford University

Mitarbeiter

Genentech, Inc.

Ermittler

  • Unterermittler: Era Sidhaye Shah, Stanford University
  • Hauptermittler: Laurence Katznelson, Stanford University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Dezember 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. Dezember 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Oktober 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. November 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. November 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. November 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Oktober 2017

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SU-10022009-4140
  • IRB eprotocol # 15129

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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