Effets de l'hormone de croissance sur la cognition et le métabolisme cérébral chez les adultes présentant un déficit en hormone de croissance (GHD)
Effets de l'hormone de croissance sur la cognition et le métabolisme cérébral chez l'adulte
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dépistage de l'éligibilité : le diagnostic de GHD sera basé sur des tests standard, y compris une réponse émoussée de la GH à la stimulation avec provocation au glucagon, définie comme GH <3 microgrammes/l. Les sujets présentant un déficit en GH à l'âge adulte seront inclus s'ils sont âgés de 18 à 65 ans, naïfs de traitement substitutif par la GH, en bon état général et sous traitement thyroïdien, glucocorticoïde (à doses de remplacement) et gonadique stable pendant au moins 6 ans. semaines avant le début de l'étude. Les patients ayant des antécédents de dépression majeure seront exclus.
Base de référence : les sujets éligibles seront admis au CTRU pour les éléments suivants : poids, indice de masse corporelle, rapport taille/hanche, historique du cycle menstruel sur les sujets féminins et signes vitaux. Les évaluations initiales en laboratoire clinique comprendront l'IGF-1, une numération globulaire complète, des tests de la fonction hépatique, de la T4 libre et un test de grossesse sérique pour les femmes. Les sujets subiront 3 heures de tests neuropsychologiques au cours desquels l'attention, la mémoire de travail, la fonction exécutive et la mémoire verbale seront évaluées avec l'échelle d'intelligence de Wechsler pour adultes III et l'échelle de mémoire de Wechsler (WMS III). La qualité de vie et l'humeur seront quantifiées à l'aide de l'échelle de qualité de vie, de l'échelle d'évaluation de Hamilton pour la dépression et de l'évaluation de la qualité de vie du déficit en hormone de croissance chez les adultes (Qol AGHDA). Après une pause déjeuner, les patients subiront une IRM d'une heure. Des images au repos seront obtenues, et par la suite de simples lettres, mots ou images seront projetés sur les sujets alors qu'ils sont dans le scanner. Les sujets se verront poser des questions simples relatives à ces stimuli.
Randomisation et traitement : Après l'achèvement des mesures de base, les participants à l'étude seront randomisés en double aveugle pour recevoir soit un traitement actif avec GH, soit un placebo pendant une période de 16 semaines. Les doses de GH seront augmentées progressivement au cours des 6 premières semaines. À 16 semaines, tous les sujets randomisés dans le groupe placebo passeront à la GH de manière ouverte avec des schémas posologiques basés sur le titrage ci-dessus. Les sujets initialement randomisés pour recevoir la GH continueront à recevoir de la GH avec leur endocrinologue sans autre suivi pour l'étude.
Pour les mesures d'efficacité, des tests neuropsychologiques et une IRMf seront effectués au départ et à 16 semaines, et, pour les sujets initialement randomisés pour recevoir un placebo, des études répétées seront effectuées à 32 semaines.
La surveillance de l'innocuité comprendra l'évaluation des modifications de l'état de la thyroïde et des surrénales, ainsi que des modifications de la fonction hépatique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University School of Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer aux évaluations de l'étude pendant toute la durée de l'étude
- Âge 18-65 ans
- À la fois femmes et hommes
- Naïf à la thérapie de remplacement de la GH
- Diagnostic d'un déficit en hormone de croissance, à l'âge adulte
- Bonne santé générale
- Fonction thyroïdienne, surrénalienne ou gonadique normale, ou thérapie thyroïdienne, glucocorticoïde (à des doses de remplacement) et de remplacement gonadique stable pendant au moins 3 mois avant le début de l'étude. Si les sujets reçoivent de la testostérone transdermique, l'atteinte de valeurs sériques moyennes à la normale sera considérée comme adéquate. Si les sujets sont sous testostérone intramusculaire, l'obtention d'une testostérone sérique moyenne à normale au milieu du cycle d'injection sera considérée comme adéquate
Critère d'exclusion:
- Grossesse (test de grossesse positif) avant l'inscription à l'étude
- Toute autre condition qui, selon l'investigateur, poserait un risque important pour le sujet si un traitement par hormone de croissance était initié
- Déficit idiopathique en hormone de croissance
- Diagnostic DSM IV de trouble dépressif majeur avec ou sans caractéristiques psychotiques, trouble bipolaire II avec ou sans caractéristiques psychotiques dans un épisode dépressif majeur
- Utilisation actuelle de médicaments psychotropes
- Antécédents de lésion cérébrale modérée à sévère
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative
- Anémie avec hct<30
- Insuffisance rénale avec créatinine > 2,0
- Antécédents récents de consommation excessive d'alcool
- Participation à une autre investigation ou à un essai médical simultané
- Tumeur active
- Syndrome de Prader Willi
- Histoire du rayonnement cérébral
- Chimiothérapie, utilisation passée ou présente
- Antécédents de blessure à la tête ou aux yeux impliquant des fragments métalliques persistants et un appareil électrique implanté (tel qu'un stimulateur cardiaque)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Hormone de croissance
Sujets randomisés pour recevoir l'hormone de croissance (1-134) pendant 16 semaines.
Dans ce bras, l'hormone de croissance est dosée quotidiennement par voie sous-cutanée et augmentée au cours des 6 premières semaines (Hommes : commencer à 0,2 mg sc/j, augmenter à 0,6 mg sc/j après 4 semaines.
Femmes ménopausées : commencer à 0,3 mg sc/j, augmenter à 0,9 mg sc/j après 4 semaines.
Ajustements de dose basés sur les taux sériques de facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1) à 6 et 12 semaines, avec une mesure finale de l'IGF-1 pour l'efficacité effectuée à 16 semaines, avec un objectif compris entre -0,5 écart-type (ET) et +2SD.
Une valeur élevée d'IGF-1 sérique entraînera une réduction de 20 % de la dose de GH chez un patient placebo actif et aléatoire.
De même, un faible taux d'IGF-1 sérique entraînera une augmentation de dose de 20 % chez un sujet placebo actif et aléatoire.
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Sujets randomisés pour recevoir l'hormone de croissance humaine (1-134) pendant 16 semaines.
Dans ce bras, l'hormone de croissance est dosée quotidiennement par voie sous-cutanée et augmentée au cours des 6 premières semaines (Hommes : commencer à 0,2 mg sc/j, augmenter à 0,6 mg sc/j après 4 semaines.
Femmes ménopausées : commencer à 0,3 mg sc/j, augmenter à 0,9 mg sc/j après 4 semaines.
Femmes préménopausées ou sous œstrogènes : commencer à 0,6 mg sc/j, augmenter à 1,3 mg sc/j après 4 semaines.)
Ajustements de dose basés sur les taux sériques d'IGF-1 à 6 et 12 semaines, avec une mesure finale de l'IGF-1 pour l'efficacité effectuée à 16 semaines, avec un objectif compris entre -0,5 SD et +2SD.
Une valeur élevée d'IGF-1 sérique entraînera une réduction de 20 % de la dose de GH chez un patient placebo actif et aléatoire.
De même, un faible taux d'IGF-1 sérique entraînera une augmentation de dose de 20 % chez un sujet placebo actif et aléatoire.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Sujets randomisés pour recevoir un placebo pendant 16 semaines.
Comme indiqué ci-dessus, les sujets placebo seront initiés à une injection sous-cutanée quotidienne, avec des changements de dose basés sur les changements chez les sujets médicamenteux actifs.
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Sujets randomisés pour recevoir un placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Signal BOLD mesuré par analyse IRM fonctionnelle à connectivité fonctionnelle mesurée par IRMf
Délai: Base de référence et 16 semaines
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Des IRM fonctionnelles devaient être réalisées au départ et à 16 semaines.
Les changements de connectivité fonctionnelle avant et après 16 semaines de traitement ont été analysés.
L'analyse a impliqué environ 40 000 tests t d'échantillons appariés.
La variable dépendante ici pour chaque sujet est la corrélation entre la série temporelle BOLD dans la région de la graine (cortex cingulaire postérieur) et la série temporelle BOLD dans un espace standard donné, voxel cérébral.
Ce test t pour échantillons appariés est exécuté, séparément, pour chaque voxel du cerveau.
La mesure de résultat pré-spécifiée visait à rapporter le nombre de voxels qui ont montré des changements significatifs avec un traitement actif.
Une analyse préliminaire a été effectuée à l'aide d'un test t pour échantillons appariés à chacun des 40 000+ voxels, cependant, aucun des voxels n'a atteint le niveau de signification.
Étant donné qu'aucun voxel significatif n'a été détecté, les analyses planifiées ultérieures n'ont pas été effectuées et les données de niveau sommaire ne peuvent pas être déclarées pour cette mesure de résultat.
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Base de référence et 16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tests neuropsychologiques de la fonction exécutive
Délai: 16 semaines
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La fonction exécutive a été évaluée dans la partie B du test Trail Making en 2 parties.
Dans la partie A, 25 cercles sont répartis sur une feuille de papier, numérotés de 1 à 25, et le patient trace des lignes pour relier les nombres dans l'ordre croissant.
Dans la partie B, les cercles comprennent à la fois des chiffres (1-13) et des lettres (A-L) ; comme dans la partie A, le patient trace des lignes pour relier les cercles dans un schéma ascendant, mais avec la tâche supplémentaire d'alterner entre les chiffres et les lettres (c'est-à-dire 1-A-2-B-3-C, etc.).
Le patient est invité à connecter les cercles le plus rapidement possible.
Le temps que le patient prend pour connecter les cercles est enregistré comme son score.
Si les patients font une erreur, ils sont corrigés puis continuent à partir du dernier cercle correct.
Le nombre de secondes pour terminer la partie B est rapporté, donc des scores plus élevés révèlent une plus grande déficience.
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16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Sous-enquêteur: Era Sidhaye Shah, Stanford University
- Chercheur principal: Laurence Katznelson, Stanford University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SU-10022009-4140
- IRB eprotocol # 15129
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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