Влияние гормона роста на познание и церебральный метаболизм у взрослых с дефицитом гормона роста (GHD)
Влияние гормона роста на познание и церебральный метаболизм у взрослых
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Скрининг приемлемости: Диагноз GHD будет основан на стандартном тестировании, включая притупленный ответ GH на стимуляцию провокацией глюкагоном, определяемый как GH <3 мкг/л. Субъекты с дефицитом ГР во взрослом возрасте будут включены, если они в возрасте 18-65 лет, ранее не получавшие заместительную терапию ГР, с хорошим общим состоянием здоровья и стабильной заместительной терапией щитовидной железы, глюкокортикоидами (в заместительных дозах) и гонадами в течение не менее 6 лет. недель до начала исследования. Пациенты с большой депрессией в анамнезе будут исключены.
Исходный уровень: Квалификационные субъекты будут допущены в CTRU по следующим параметрам: вес, индекс массы тела, соотношение талии и бедер, история менструального цикла у женщин и показатели жизнедеятельности. Первоначальные клинические лабораторные оценки будут включать IGF-1, общий анализ крови, тесты функции печени, свободный Т4 и сывороточный тест на беременность для женщин. Субъекты пройдут 3-часовое нейропсихологическое тестирование, в ходе которого будут оцениваться внимание, рабочая память, исполнительная функция и вербальная память с помощью Шкалы интеллекта взрослых Векслера III и Шкалы памяти Векслера (WMS III). Качество жизни и настроение будут количественно оцениваться с помощью шкалы качества жизни, рейтинговой шкалы Гамильтона для депрессии и оценки качества жизни при дефиците гормона роста у взрослых (Qol AGHDA). После обеденного перерыва пациенты будут проходить МРТ в течение 1 часа. Будут получены неподвижные изображения, а затем простые буквы, слова или изображения будут проецироваться на предметы, находящиеся в сканере. Испытуемым будут заданы простые вопросы, касающиеся этих стимулов.
Рандомизация и лечение: после завершения исходных измерений участники исследования будут рандомизированы двойным слепым методом для получения либо активного лечения ГР, либо плацебо в течение 16 недель. Дозы GH будут увеличиваться постепенно в течение первых 6 недель. Через 16 недель все субъекты, рандомизированные в группу плацебо, будут переведены на ГР открытым способом с графиками доз, основанными на вышеуказанном титровании. Субъекты, первоначально рандомизированные для получения ГР, будут продолжать получать ГР у своего эндокринолога без дальнейшего наблюдения за исследованием.
Для оценки эффективности нейропсихологическое тестирование и фМРТ будут проводиться на исходном уровне и через 16 недель, а для субъектов, первоначально рандомизированных в группу плацебо, повторные исследования будут проводиться через 32 недели.
Мониторинг безопасности будет включать оценку изменений состояния щитовидной железы и надпочечников, а также изменений функции печени.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возможность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать оценки исследования в течение всего периода исследования.
- Возраст 18-65 лет
- И мужчины, и женщины
- Наивная заместительная терапия ГР
- Диагностика дефицита гормона роста, дебют во взрослом возрасте
- Хорошее общее состояние здоровья
- Нормальная функция щитовидной железы, надпочечников или гонад или стабильная щитовидная железа, глюкокортикоиды (в заместительных дозах) и заместительная терапия гонад в течение как минимум 3 месяцев до начала исследования. Если субъекты получают трансдермальный тестостерон, достижение средних нормальных значений в сыворотке будет считаться адекватным. Если субъекты получают тестостерон внутримышечно, достижение среднего уровня тестостерона в сыворотке в середине цикла инъекции будет считаться адекватным.
Критерий исключения:
- Беременность (положительный тест на беременность) до включения в исследование
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может представлять значительную опасность для субъекта, если будет начата терапия гормоном роста.
- Идиопатический дефицит гормона роста
- Диагноз DSM IV: большое депрессивное расстройство с психотическими признаками или без них, биполярное расстройство II с психотическими признаками или без них в большом депрессивном эпизоде
- Текущее использование психотропных препаратов
- В анамнезе умеренная или тяжелая черепно-мозговая травма
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
- Анемия с hct<30
- Почечная недостаточность с креатинином >2,0
- Недавняя история чрезмерного употребления алкоголя
- Участие в другом одновременном медицинском расследовании или испытании
- Активное новообразование
- Синдром Прадера-Вилли
- История облучения головного мозга
- Химиотерапия, прошлое или настоящее использование
- Травмы головы или глаз в анамнезе, связанные с постоянными металлическими осколками и имплантированными электрическими устройствами (такими как кардиостимулятор)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гормон роста
Субъекты, рандомизированные на гормон роста (1-134) в течение 16 недель.
В этой группе гормон роста вводят подкожно ежедневно и увеличивают в течение первых 6 недель (мужчины: начинают с 0,2 мг подкожно/день, увеличивают до 0,6 мг подкожно/день через 4 недели.
Женщины в постменопаузе: начинать с 0,3 мг п/к, увеличить до 0,9 мг п/к через 4 недели.
Корректировка дозы на основе уровней инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) в сыворотке через 6 и 12 недель, с окончательным измерением ИФР-1 для определения эффективности, выполненным через 16 недель, с целью в диапазоне от -0,5 стандартного отклонения (СО) до +2SD.
Повышенное значение IGF-1 в сыворотке приведет к снижению дозы GH на 20% у активного и случайного пациента, принимавшего плацебо.
Точно так же низкий уровень ИФР-1 в сыворотке приведет к увеличению дозы на 20% у активного и случайного субъекта, принимавшего плацебо.
|
Субъектов рандомизировали для приема гормона роста человека (1-134) в течение 16 недель.
В этой группе гормон роста вводят подкожно ежедневно и увеличивают в течение первых 6 недель (мужчины: начинают с 0,2 мг подкожно/день, увеличивают до 0,6 мг подкожно/день через 4 недели.
Женщины в постменопаузе: начинать с 0,3 мг п/к, увеличить до 0,9 мг п/к через 4 недели.
Женщины в пременопаузе или принимающие эстрогены: начните с 0,6 мг п/к, увеличьте до 1,3 мг п/к через 4 недели.)
Корректировка дозы на основе уровней ИФР-1 в сыворотке через 6 и 12 недель с окончательным измерением ИФР-1 для определения эффективности через 16 недель с целью в диапазоне от -0,5 до +2 стандартных отклонений.
Повышенное значение IGF-1 в сыворотке приведет к снижению дозы GH на 20% у активного и случайного пациента, принимавшего плацебо.
Точно так же низкий уровень ИФР-1 в сыворотке приведет к увеличению дозы на 20% у активного и случайного субъекта, принимавшего плацебо.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты рандомизированы в группу плацебо на 16 недель.
Как отмечалось выше, плацебо-субъекты будут начинать с ежедневной подкожной инъекции с изменением дозы в зависимости от изменений активного лекарственного препарата.
|
Субъекты, рандомизированные в группу плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ЖИРНЫЙ ЖИРНЫЙ Сигнал, измеренный функциональной МРТ, от сканирования до функциональной связи, измеренной фМРТ
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель
|
Функциональные МРТ должны были быть выполнены в начале исследования и через 16 недель.
Были проанализированы изменения функциональной связности до и после 16 недель лечения.
Анализ включал примерно 40 000 парных выборочных t-тестов.
Зависимой переменной здесь для каждого субъекта является корреляция между ЖИРНЫМИ временными рядами в исходной области (задняя поясная кора) и ЖИРНЫМИ временными рядами в заданном стандартном пространстве, вокселе мозга.
Этот парный t-тест выполняется отдельно для каждого вокселя в мозгу.
Предварительно указанная мера результата предназначалась для сообщения о количестве вокселей, которые показали значительные изменения при активном лечении.
Предварительный анализ был проведен с использованием t-критерия парной выборки для каждого из 40 000+ вокселей, однако ни один из вокселов не достиг уровня значимости.
Поскольку значительных вокселов обнаружено не было, последующие запланированные анализы не проводились, и данные сводного уровня не могут быть представлены для этого критерия результата.
|
Исходный уровень и 16 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нейропсихологическое тестирование исполнительной функции
Временное ограничение: 16 недель
|
Исполнительную функцию оценивали в части B теста следования, состоящего из 2 частей.
В Части А на листе бумаги распределяются 25 кругов, пронумерованных от 1 до 25, и пациент рисует линии, чтобы соединить числа в порядке возрастания.
В части B кружки содержат как цифры (1-13), так и буквы (A-L); как и в части А, пациент рисует линии, чтобы соединить круги по восходящей схеме, но с дополнительной задачей чередования цифр и букв (т. е. 1-А-2-В-3-С и т. д.).
Пациента просят соединить круги как можно быстрее.
Количество времени, которое требуется пациенту, чтобы соединить круги, записывается как его оценка.
Если пациенты делают ошибку, они исправляются, а затем продолжают с последнего правильного круга.
Сообщается количество секунд для завершения части B, поэтому более высокие баллы указывают на большее ухудшение.
|
16 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Младший исследователь: Era Sidhaye Shah, Stanford University
- Главный следователь: Laurence Katznelson, Stanford University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SU-10022009-4140
- IRB eprotocol # 15129
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .