生长激素对生长激素缺乏症成人认知和脑代谢的影响 (GHD)
生长激素对成人认知和脑代谢的影响
研究概览
详细说明
资格筛选：GHD 的诊断将基于标准测试，包括 GH 对胰高血糖素激发刺激的反应迟钝，定义为 GH <3 微克/升。 如果年龄在 18-65 岁之间、未接受过 GH 替代疗法、一般健康状况良好、甲状腺稳定、糖皮质激素（替代剂量）和性腺替代疗法至少 6 年，则成人发病的 GH 缺乏症受试者将被纳入研究开始前几周。 有严重抑郁症病史的患者将被排除在外。
基线：符合条件的受试者将因以下原因被 CTRU 录取：体重、体重指数、腰/臀比、女性受试者的月经周期史和生命体征。 初步临床实验室评估将包括 IGF-1、全血细胞计数、肝功能测试、游离 T4 和女性血清妊娠试验。 受试者将接受 3 小时的神经心理学测试，届时将使用韦氏成人智力量表 III 和韦氏记忆量表 (WMS III) 评估注意力、工作记忆、执行功能和语言记忆。 生活质量和情绪将通过生活质量量表、汉密尔顿抑郁量表和成人生长激素缺乏症生活质量评估 (Qol AGHDA) 进行量化。 午休后，患者将接受 1 小时的 MRI 扫描。 将获得静止图像，然后将简单的字母、文字或图片投射到扫描仪中的对象。 受试者将被问及与这些刺激有关的简单问题。
随机化和治疗：完成基线测量后，研究参与者将以双盲方式随机接受为期 16 周的 GH 或安慰剂积极治疗。 GH 剂量将在前 6 周逐渐增加。 在第 16 周时，所有随机接受安慰剂的受试者将以开放标签的方式转换为 GH，剂量计划基于上述滴定。 最初随机分配给 GH 的受试者将继续接受内分泌学家的 GH，而无需进一步跟进研究。
对于疗效测量，将在基线和第 16 周时进行神经心理学测试和 fMRI，并且对于最初随机分配给安慰剂的受试者，将在第 32 周时进行重复研究。
安全监测将包括评估甲状腺和肾上腺状态的变化，以及肝功能的变化。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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California
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University School of Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 能够提供书面知情同意书并在整个研究期间遵守研究评估
- 年龄 18-65岁
- 男女皆宜
- 未接受 GH 替代疗法
- 生长激素缺乏症的诊断，成人发病
- 身体健康
- 在研究开始前至少 3 个月甲状腺、肾上腺或性腺功能正常，或甲状腺、糖皮质激素（替代剂量）和性腺替代疗法稳定。 如果受试者正在接受透皮睾酮，达到正常血清值的中值将被认为是足够的。 如果受试者接受肌肉注射睾酮，则在注射周期中期达到正常血清睾酮水平将被认为是足够的
排除标准：
- 参加研究前怀孕（妊娠试验阳性）
- 如果开始生长激素治疗，研究者认为会对受试者造成重大危害的任何其他情况
- 特发性生长激素缺乏症
- DSM IV 诊断伴或不伴精神病性特征的重度抑郁症、伴或不伴精神病性特征的双相 II 型障碍在重性抑郁发作中的诊断
- 目前使用精神药物
- 中度至重度脑损伤史
- 有临床意义的心血管疾病
- hct<30 的贫血
- 肌酐 >2.0 的肾功能不全
- 近期过度饮酒史
- 参与另一项同时进行的医学调查或试验
- 活动性肿瘤
- 普拉德威利综合症
- 脑辐射史
- 化疗，过去或现在使用
- 涉及持续性金属碎片和植入式电子设备（如心脏起搏器）的头部或眼睛受伤史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：生长激素
受试者随机接受生长激素 (1-134) 治疗 16 周。
在该组中，每天皮下注射生长激素，并在前 6 周内增加（男性：从 0.2 mg sc/d 开始，4 周后增加到 0.6 mg sc/d。
女性，绝经后：从 0.3 mg sc/d 开始，4 周后增加至 0.9 mg sc/d。
根据第 6 周和第 12 周时血清胰岛素样生长因子 -1 (IGF-1) 水平进行剂量调整，并在第 16 周时进行最终 IGF-1 疗效测量，目标范围为 -0.5 标准差 (SD) 至+2SD。
升高的血清 IGF-1 值将导致活性和随机安慰剂患者的 GH 剂量减少 20%。
类似地，低血清 IGF-1 将导致活性和随机安慰剂受试者的剂量增加 20%。
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受试者随机接受人类生长激素 (1-134) 为期 16 周。
在该组中，每天皮下注射生长激素，并在前 6 周内增加（男性：从 0.2 mg sc/d 开始，4 周后增加到 0.6 mg sc/d。
女性，绝经后：从 0.3 mg sc/d 开始，4 周后增加至 0.9 mg sc/d。
绝经前或服用雌激素的女性：从 0.6 mg sc/d 开始，4 周后增加至 1.3 mg sc/d。）
根据第 6 周和第 12 周时的血清 IGF-1 水平调整剂量，并在第 16 周时进行最终 IGF-1 疗效测量，目标范围为 -0.5 SD 至 +2SD。
升高的血清 IGF-1 值将导致活性和随机安慰剂患者的 GH 剂量减少 20%。
类似地，低血清 IGF-1 将导致活性和随机安慰剂受试者的剂量增加 20%。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
受试者随机分配到安慰剂组 16 周。
如上所述，安慰剂受试者将开始每日皮下注射，剂量根据活性药物受试者的变化而变化。
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受试者随机接受安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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功能性 MRI 扫描测量的 BOLD 信号与 fMRI 测量的功能连接
大体时间：基线和 16 周
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功能性 MRI 扫描将在基线和 16 周时进行。
分析了治疗 16 周前后功能连接的变化。
该分析涉及大约 40,000 个配对样本 t 检验。
这里每个受试者的因变量是种子区域（后扣带皮层）中的 BOLD 时间序列与给定标准空间脑体素中的 BOLD 时间序列之间的相关性。
这种配对样本 t 检验是针对大脑中的每个体素单独运行的。
预先指定的结果测量旨在报告在积极治疗后显示出显着变化的体素数量。
对 40,000 多个体素中的每一个都使用配对样本 t 检验进行了初步分析，但是，没有一个体素达到显着性水平。
由于未检测到显着的体素，因此未执行后续计划的分析，并且无法报告此结果测量的汇总级别数据。
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基线和 16 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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执行功能的神经心理学测试
大体时间：16周
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执行功能在 2 部分 Trail Making 测试的 B 部分进行了评估。
在 A 部分，25 个圆圈分布在一张纸上，编号为 1 - 25，患者画线将数字按升序连接起来。
在B部分，圆圈包括数字（1-13）和字母（A-L）；与 A 部分一样，患者画线以上升的方式连接圆圈，但增加了数字和字母之间交替的任务（即 1-A-2-B-3-C 等）。
指示患者尽快连接圆圈。
患者连接圆圈所花费的时间被记录为他们的分数。
如果患者犯了错误，他们会得到纠正，然后从最后一个正确的圆圈开始继续。
报告了完成 B 部分的秒数，因此分数越高表明损伤越大。
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16周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 副研究员：Era Sidhaye Shah、Stanford University
- 首席研究员：Laurence Katznelson、Stanford University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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人类生长激素 (1-134)的临床试验
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National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)完全的
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City of Hope Medical CenterAddario Lung Cancer Medical Institute撤销
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University of ChicagoNational Cancer Institute (NCI)完全的伴有 11q23 (MLL) 异常的成人急性髓性白血病 | 伴有 Del(5q) 的成人急性髓性白血病 | 成人急性髓性白血病伴 Inv(16)(p13;q22) | 成人急性髓性白血病伴 t(16;16)(p13;q22) | 成人急性髓性白血病伴 t(8;21)(q22;q22) | 缓解期成人急性髓性白血病 | 成人急性髓性白血病伴 t(15;17)(q22;q12)美国