Vaiheen II satunnaistettu koe, jossa arvioidaan neoadjuvanttihoitoa neratinibillä ja/tai trastutsumabilla ja sen jälkeen leikkauksen jälkeisellä trastutsumabilla naisilla, joilla on paikallisesti edennyt HER2-positiivinen rintasyöpä
Vaiheen II satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan neoadjuvanttihoito-ohjelmia viikoittaisella Paclitaxel Plus -neratinibilla tai trastutsumabilla tai neratinibillä ja trastutsumabilla ja sen jälkeen doksorubisiinilla ja syklofosfamidilla ja postoperatiivisella trastutsumabilla naisilla, joilla on paikallisesti edennyt rintasyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Trastutsumabin kanssa samanaikaisesti aloitettu peräkkäinen AC, jota seuraa taksaani, on noussut hoidon standardiksi Yhdysvalloissa leikattavissa olevan HER2-positiivisen rintasyövän hoidossa ensimmäisen leikkauksen jälkeen.
Trastutsumabi, rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine HER2-proteiinin ekstrasellulaarista domeenia vastaan, kehitettiin estämään HER2-signalointireittejä, ja sen on osoitettu parantavan merkittävästi kemoterapian tehoa naisilla, joilla on metastaattinen ja varhaisen vaiheen HER2-positiivinen rintasyöpä.
Jotkut potilaat kuitenkin uusiutuvat ja menehtyvät sairauteen trastutsumabipohjaisen adjuvanttihoidon jälkeen. Tähän reittiin kohdistuvien lisälähestymistapojen arviointi on osoittanut lupaavia tuloksia trastutsumabiresistentissä rintasyövässä.
Neratinibi (HKI-272), suun kautta annettava pieni molekyyli, on peruuttamaton pan ErbB -reseptorin tyrosiinikinaasien estäjä, mikä erottaa tämän pienen molekyylin lapatinibistä. Koska EGFR:n ja HER2:n kinaasidomeenien välinen homologia on korkea, neratinibi estää sekä EGFR:n että HER2:n toimintaa. Neratinibi on suunniteltu estämään kinaasiaktiivisuus sitoutumalla entsyymien ATP-kohtaan. BT474-solulinjoissa HKI-272 tukahdutti tehokkaasti MAPK- ja Akt-signaalinvälitysreittien fosforylaation, kun taas trastutsumabi ei täysin inhiboinut HER2-reseptorin fosforylaatiota tai alavirran signaalitapahtumia. Kasvaimen ksenografteissa, jotka yliekspressoivat HER2:ta, neratinibin on havaittu tukahduttavan kasvaimen kasvua annoksesta riippuvalla tavalla.
Lapatinibin ja neratinibin kokonaisvasteen vertailu vastaavilla potilailla, vaikkakin erillisissä faasin II tutkimuksissa, viittaa neratinibin suotuisaan tehoon monoterapiana trastutsumabille refraktaarisilla potilailla (vasteprosentti 5,1 % vs. 26 %) ja potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet trastutsumabia (vastausprosentti 24 % vs. 56 %). Kaiken kaikkiaan tiedot tukevat perustetta, jonka mukaan pienimolekyylinen TKI voi olla tehokkaampi kuin trastutsumabi neoadjuvanttihoidossa ja että neratinibi voi olla aktiivisempi kuin lapatinibi.
Tutkimus aloitettiin kaksihaaraisena suunnitelmana, jossa satunnaistettiin kontrollihaaraan (Osi 1) ja tutkimushaaraan (Osi 2) suhteessa 1:2. Toisen tutkimusryhmän (haara 3) lisäämisen myötä tutkimuksesta tulee kolmihaarainen jakosuhde 1:1:1 (noin yhtä suuri määrä potilaita, jotka on satunnaistettu osiin 1, 2 ja 3). Otoskoko on enintään 126 potilasta ja noin 42 arvioitavissa olevaa potilasta kussakin haarassa. Potilaat, jotka osallistuvat tutkimukseen, mutta eivät jostain syystä saa hoitoa, korvataan. Kertymän odotetaan tapahtuvan 18 kuukauden aikana. Potilaat satunnaistetaan johonkin kolmesta neoadjuvanttihoito-ohjelmasta: Ryhmän 1 potilaat saavat 4 sykliä paklitakselia 80 mg/m2 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15. Trastutsumabi aloitetaan samanaikaisesti paklitakselin kanssa ja sitä annetaan viikoittain yhteensä 16 annosta (4 mg/kg kyllästysannos, sitten 2 mg/kg viikoittain). Paklitakseli/trastutsumabihoidon jälkeen annetaan standardi AC 21 päivän välein 4 syklin ajan; Ryhmän 2 potilaat saavat 4 sykliä paklitakselia 80 mg/m2 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15. Neratinibi 240 mg otetaan suun kautta kerran vuorokaudessa paklitakselin 1. päivästä alkaen ja paklitakselin viimeisen hoitojakson 28. päivään asti. Normaali AC, joka annetaan 21 päivän välein 4 syklin ajan, annetaan paklitakseli/neratinibihoidon jälkeen; Ryhmän 3 potilaat saavat 4 sykliä paklitakselia 80 mg/m2 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 trastutsumabin kanssa, alkaen samanaikaisesti paklitakselin kanssa, viikoittain yhteensä 16 annosta (4 mg/kg kyllästysannos) , sitten 2 mg/kg viikoittain). Neratinibi 200 mg otetaan suun kautta kerran vuorokaudessa alkaen paklitakselin päivästä 1 ja jatketaan paklitakselin viimeisen hoitojakson 28. päivään. Normaalia AC:ta annetaan 21 päivän välein 4 syklin ajan paklitakseli/trastutsumabi/neratinibi-hoidon jälkeen.
Kaikissa käsissä kliininen vaste arvioidaan tunnustelemalla solunsalpaajahoitojen välillä ja ennen leikkausta. Leikkauksesta toipumisen jälkeen trastutsumabia (8 mg/kg kyllästysannos, sitten 6 mg/kg) annetaan kolmen viikon välein yhden vuoden kohdennetun hoidon (joko preoperatiivinen trastutsumabihoito tai neratinibihoito) loppuun saattamiseksi. Potilaat saavat adjuvanttisädehoitoa ja endokriinistä hoitoa kliinisen tarpeen mukaan.
Muutoksen nro 6 paikallisen IRB-hyväksynnän aikaan uusien kasvainnäytteiden toimittaminen FB-7-korrelaatiotieteellisiä tutkimuksia varten on valinnaista kaikille potilaille. Potilaille, jotka ovat suostuneet, suoritetaan ydinbiopsia kolmen tuoreen kasvainnäytteen hankkimiseksi ennen satunnaistamista (kun potilas on allekirjoittanut suostumuslomakkeen ja hänen kelpoisuusseulonnansa). Diagnostisesta ydinbiopsianäytteestä on toimitettava kasvainlohko ja 1,0 cm tai yhtä suuri jäännössairauden kasvainlohko, jos se löytyy kirurgisesta näytteestä. Lisäksi satunnaistamisen jälkeen (ennen opintohoidon aloittamista) kerättyä verinäytettä tarvitaan myös korrelaatiotieteellisiin tutkimuksiin.
Muutoksesta nro 8 alkaen osat 1 ja 2 suljettiin kertymiseltä Yhdysvalloissa sen jälkeen, kun FDA hyväksyi pertutsumabin, kun niitä annettiin yhdessä trastutsumabin kanssa rintasyövän neoadjuvanttihoidossa. Pertutsumabi ja trastutsumabi ovat molemmat kohdennettuja hoitolääkkeitä. Tutkimukseen otettuja yhdysvaltalaisia potilaita ei satunnaisteta, vaan heidät sijoitetaan vain yhdistettyyn kohdennettuun hoitoryhmään, Arm 3 NR. Yhdysvaltojen ulkopuolisten laitosten kautta saapuneiden potilaiden satunnaistaminen ja tutkimusterapia säilyvät ennallaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08003
- Cataluna Hospital del Mar
-
Barcelona, Espanja, 08023
- Cataluna Hospital Quiron de Barcelona
-
Caceres, Espanja, 10003
- Extremadura Hospital San Pedro Alcantara
-
Lleida, Espanja, 25198
- Cataluna Hospital Amau de Vilanova de Lleida
-
Valencia, Espanja, 46009
- Valencia Institut Valencia de Oncologia
-
-
Galicia
-
A Coruna, Galicia, Espanja, 15006
- Galicia Hospital Universitario A Coruña
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcon, Madrid, Espanja, 28223
- Madrid Quiron Madrid
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20121
- Azienda Ospedaliera Fatebenefratelli Milano
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
- Montreal General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
- University of Montreal Hospital Group
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927-5800
- MBCCOP - San Juan
-
-
-
-
California
-
Loma Linda, California, Yhdysvallat, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92120
- Kaiser Permanente-San Diego
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80224
- CCOP - Colorado Cancer Research Program, Inc.
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06102
- Hartford Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32207
- Baptist Cancer Institute - Jacksonville
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Yhdysvallat, 83712
- St. Luke's Mountain States Tumor Institute - Boise
-
Post Falls, Idaho, Yhdysvallat, 83854
- Kootenai Cancer Center
-
-
Illinois
-
Naperville, Illinois, Yhdysvallat, 60540
- Edward Cancer Center
-
Plainfield, Illinois, Yhdysvallat, 60585
- Edward Cancer Center Plainfield
-
Yorkville, Illinois, Yhdysvallat, 60560
- Yorkville Family Practice
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46260
- St. Vincent Hospital and Health Care Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- University of Kentucky Medical Center
-
-
Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Yhdysvallat, 55416
- CCOP - Metro-Minnesota
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Yhdysvallat, 65203
- University of Missouri-Ellis Fischel
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08901
- Cancer Institute Of New Jersey
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
- University Hospital and Medical Center - SUNY Stony Brook
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28232-2861
- CCOP Carolinas HealthCare System
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Case Western Reserve University/University Hospitals of Cleveland
-
Dayton, Ohio, Yhdysvallat, 45409
- CCOP - Dayton
-
Kettering, Ohio, Yhdysvallat, 45429
- CCOP - Dayton
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15212
- Allegheny Cancer Center at Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15212
- NSABP Foundation, Inc.
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232-1305
- University of Pittsburgh
-
York, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17403
- York Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29401
- Roper Hosp & Med Asso (Care Alliance Health)
-
Spartanburg, South Carolina, Yhdysvallat, 29303
- Spartanburg Regional Healthcare System
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Yhdysvallat, 26506
- West Virginia University Hospitals Inc.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 10 vuotta, lukuun ottamatta rintasyöpädiagnoosia.
- Lohkon toimittaminen diagnostisesta biopsianäytteestä ja kirurgisesta näytteestä, jos leikkaushetkellä poistettiin suurempi tai yhtä suuri jäännössairaus kuin 1,0 cm, vaaditaan kaikilta potilailta
- Lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilan on oltava 0 tai 1.
- Potilaalla on oltava kyky niellä suun kautta otettavat lääkkeet.
- Invasiivisen rintojen adenokarsinooman diagnoosi on täytynyt tehdä ydinneulabiopsialla tai rajoitetulla viiltobiopsialla.
- Potilaille on tehtävä ER-analyysi primaariselle kasvaimelle ennen satunnaistamista. Jos ER-analyysi on negatiivinen, on myös tehtävä progesteronireseptorin (PgR) analyysi. (Potilailla on joko hormonireseptoripositiivisia tai hormonireseptorinegatiivisia kasvaimia.)
- Rintasyöpä on määritettävä HER2-positiiviseksi ennen satunnaistamista. FISH- tai CISH-määritykset vaativat geenin monistamisen. IHC:tä käyttävät määritykset vaativat vahvasti positiivisen (3+) värjäyspistemäärän.
- Fyysisen kokeen arvioon perustuvan kliinisen vaiheen on oltava American Joint Committee on Cancer (AJCC) vaiheen IIB, IIIA, IIIB tai IIIC: cT2 ja cN1; cT3 ja cNO tai cN1; Mikä tahansa cT ja cN2 tai cN3; tai cT4
- Potilaan rinnassa tai kainalossa on oltava fyysisen tarkastuksen mukaan suurempi tai yhtä suuri massa kuin 2,0 cm, ellei potilaalla ole tulehduksellinen rintasyöpä, jolloin fyysisellä tarkastuksella mitattavaa sairautta ei vaadita.
- Satunnaistamisen yhteydessä 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista suoritettujen veriarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit: absoluuttisen neutrofiilien määrän (ANC) on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 1200/mm3; Verihiutaleiden määrän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm3; Hemoglobiinin on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 10 g/dl
- Seuraavien kriteerien on täytyttävä todisteeksi riittävästä maksan toiminnasta 4 viikkoa ennen satunnaistamista: kokonaisbilirubiinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin laboratorion normaalin yläraja (ULN), ellei potilaan bilirubiinin nousu ole suurempi kuin ULN. 1,5 x ULN johtuen Gilbertin taudista tai vastaavasta oireyhtymästä, johon liittyy hidas bilirubiinikonjugaatio; ja alkalisen fosfataasin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN laboratoriossa; ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja ALT:n on oltava pienempiä tai yhtä suuria kuin 1,5 x ULN laboratoriossa.
- Potilaat, joiden alkalinen fosfataasi on suurempi kuin ULN, mutta pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos maksan kuvantaminen (CT, MRI, PET tai PET-CT), joka on suoritettu 4 viikkoa ennen satunnaistamista, ei osoita etäpesäkkeitä sairauden ja riittävän maksan toiminnan vaatimukset täyttyvät.
- Potilaat, joilla on joko selittämätöntä luurankokipua tai alkalinen fosfataasi, joka on suurempi kuin ULN, mutta pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos luuskannaus, PET-TT-skannaus tai PET-skannaus tehdään 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista ei osoita metastaattista sairautta. Potilaat, joilla on epäilyttäviä löydöksiä luuskannauksessa tai PET-skannauksessa, ovat kelvollisia, jos epäilyttävät löydökset on todettu hyvänlaatuisiksi röntgen-, MRI- tai biopsiassa.
- Seerumin kreatiniiniarvon, joka on mitattu 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN laboratoriossa.
- Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) arvioinnin 2-D-kaikukardiogrammilla tai MUGA-skannauksella, joka suoritetaan 90 päivän sisällä ennen satunnaistamista, on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % riippumatta laitoksen LLN:stä.
Poissulkemiskriteerit:
- pelkkä hienoneula-aspiraatio (FNA) primaarisen rintasyövän diagnosoimiseksi.
- Leikkausbiopsia tai lumpektomia ennen satunnaistamista.
- Kirurginen kainaloiden vaiheistus ennen satunnaistamista. (Toimenpiteitä, jotka ovat sallittuja ennen tutkimukseen tuloa, ovat: 1) Kainalonsolmun FNA- tai ydinbiopsia mille tahansa potilaalle ja 2) vaikka ei suositella, pre-neoadjuvanttihoitoa edeltävä SN-biopsia potilaille, joilla on kliinisesti negatiivisia kainalosolmukkeita.)
- Lopullinen kliininen tai radiologinen näyttö metastaattisesta taudista. (Huomaa: Rintakehän kuvantaminen [pakollinen kaikille potilaille] ja muu kuvantaminen [tarvittaessa] on oltava suoritettu 90 päivän sisällä ennen satunnaistamista.)
- Ipsilateraalinen invasiivinen rintasyöpä hoidosta riippumatta tai sädehoidolla hoidettu ipsilateraalinen ductal carcinoma in situ (DCIS). (Potilaat, joilla on aiemmin ollut LCIS, ovat kelvollisia.)
- Vastapuolinen invasiivinen rintasyöpä milloin tahansa. (Potilaat, joilla on kontralateraalinen DCIS tai lobulaarinen karsinooma in situ (LCIS), ovat kelvollisia.)
- Aiemmat muut kuin rintojen pahanlaatuiset kasvaimet (lukuun ottamatta in situ -syöpiä, jotka on hoidettu vain paikallisella leikkauksella ja ihon tyvisolu- ja okasolusyöpä) 5 vuoden aikana ennen satunnaistamista.
- Tunnettu metastaattinen sairaus mistä tahansa pahanlaatuisesta kasvaimesta (kiinteä kasvain tai hematologinen kasvain).
- Aiempi hoito antrasykliineillä, taksaaneilla, syklofosfamidilla, trastutsumabilla tai neratinibillä minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon.
- Hoito, mukaan lukien RT, kemoterapia ja/tai kohdennettu hoito, joka annetaan tällä hetkellä diagnosoituun rintasyöpään ennen satunnaistamista.
- Jatkuva endokriininen hoito, kuten raloksifeeni tai tamoksifeeni (tai muu SERM) tai aromataasi-inhibiittori. (Potilaat ovat kelvollisia, jos näiden lääkkeiden käyttö lopetetaan ennen satunnaistamista.)
- Mikä tahansa jatkuva sukupuolihormonihoito, kuten ehkäisypillerit ja munasarjahormonikorvaushoito. Potilaat ovat kelvollisia, jos näiden lääkkeiden käyttö lopetetaan ennen satunnaistamista.
- Aktiivinen B- tai C-hepatiitti, johon liittyy poikkeavia maksan toimintakokeita.
- Hengenahdistushäiriöön johtava luontainen keuhkosairaus.
- Aktiivinen infektio tai krooninen infektio, joka vaatii kroonista suppressioantibiootteja.
- Imeytymishäiriö, haavainen paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai muu sairaus tai tila, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan.
- Jatkuva suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 2 ripuli etiologiasta riippumatta.
- Sensorinen tai motorinen neuropatia, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin aste 2, NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v3.0:n mukaisesti.
- Olosuhteet, jotka estävät kortikosteroidien ajoittaisen annon paklitakselin esilääkitykseen.
- Krooninen päivittäinen hoito kortikosteroideilla annoksella, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/vrk metyyliprednisolonia ekvivalenttia (pois lukien inhaloitavat steroidit).
- Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi yli 150 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi yli 90 mmHg verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman. (Potilaat, joilla on lääkkeillä hyvin hallinnassa oleva verenpainetauti, ovat kelvollisia.)
- Sydänsairaus (historiallinen ja/tai aktiivinen sairaus), joka estäisi minkä tahansa hoito-ohjelmaan sisältyvien lääkkeiden käytön. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu: Aktiivinen sydänsairaus: oireinen angina pectoris viimeisten 180 päivän aikana, joka vaati anginaalisen lääkityksen tai muun toimenpiteen aloittamista tai lisäämistä; kammiorytmihäiriöt lukuun ottamatta hyvänlaatuisia ennenaikaisia kammioiden supistuksia; supraventrikulaariset ja solmuperäiset rytmihäiriöt, jotka vaativat sydämentahdistimen tai joita ei voida hallita lääkityksellä; sydämentahdistinta vaativa johtumishäiriö; läppäsairaus, johon liittyy dokumentoitu sydämen toimintahäiriö; ja oireinen perikardiitti. Aiempi sydänsairaus: sydäninfarkti, joka on dokumentoitu kohonneilla sydämen entsyymeillä tai jatkuvilla alueellisilla seinämän poikkeavuuksilla LV-toiminnan arvioinnissa; dokumentoitu sydämen vajaatoiminta (CHF); ja dokumentoitu kardiomyopatia.
- Muu ei-pahanlaatuinen systeeminen sairaus, joka estäisi potilasta saamasta tutkimushoitoa tai estäisi tarvittavan seurannan.
- Raskaus tai imetys satunnaistamisen aikana.
- Tutkijan tulee arvioida potilas selvittääkseen, onko hänellä psykiatrista tai riippuvuushäiriötä tai muuta sairautta, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi häntä täyttämästä tutkimusvaatimuksia.
- Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi 1: paklitakseli + trastutsumabi, sitten A C
4 paklitakselisykliä 80 mg/m2 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
Trastutsumabi samanaikaisesti paklitakselin kanssa viikoittain yhteensä 16 annosta (4 mg/kg kyllästysannos, sitten 2 mg/kg viikoittain).
Paklitakselin/trastutsumabin jälkeen standardi AC 21 päivän välein 4 syklin ajan.
Leikkauksen jälkeen trastutsumabi (8 mg/kg kyllästysannos, sitten 6 mg/kg) 3 viikon välein yhden vuoden kohdennetun hoidon (joko preoperatiivinen trastutsumabihoito tai neratinibihoito) loppuun saattamiseksi
|
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2: paklitakseli + neratinibi ja sitten A C
4 paklitakselisykliä 80 mg/m2 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
Neratinibi 240 mg suun kautta kerran vuorokaudessa alkaen paklitakselin päivästä 1 ja jatkuen paklitakselin viimeisen hoitojakson 28. päivään.
Paklitakseli/neratinibihoidon jälkeen standardi AC 21 päivän välein 4 syklin ajan.
Leikkauksen jälkeen trastutsumabi (8 mg/kg kyllästysannos, sitten 6 mg/kg) 3 viikon välein yhden vuoden kohdennetun hoidon (joko preoperatiivinen trastutsumabihoito tai neratinibihoito) loppuun saattamiseksi
|
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 3: paklitakseli + trastutsumabi + neratinibi, sitten A C
4 paklitakselisykliä 80 mg/m2 päivinä 1, 8 ja 15 28 päivän syklistä.
Trastutsumabi samanaikaisesti paklitakselin kanssa viikoittain yhteensä 16 annosta (4 mg/kg kyllästysannos, sitten 2 mg/kg viikoittain).
Neratinibi 200 mg suun kautta kerran vuorokaudessa alkaen paklitakselin päivästä 1 ja jatkuen paklitakselin viimeisen hoitojakson 28. päivään.
Paklitakseli/trastutsumabi/neratinibi-hoidon jälkeen standardi AC 21 päivän välein 4 syklin ajan.
Leikkauksen jälkeen trastutsumabi (8 mg/kg kyllästysannos, sitten 6 mg/kg) 3 viikon välein yhden vuoden kohdennetun hoidon (joko preoperatiivinen trastutsumabihoito tai neratinibihoito) loppuun saattamiseksi
|
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarren 3 NR: paklitakseli + trastutsumabi + neratinibi
Ei-satunnaistettu: 4 paklitakselia 80 mg/m2 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
Trastutsumabi samanaikaisesti paklitakselin kanssa viikoittain yhteensä 16 annosta (4 mg/kg kyllästysannos, sitten 2 mg/kg viikoittain).
Neratinibi 200 mg suun kautta kerran vuorokaudessa alkaen paklitakselin päivästä 1 ja jatkuen paklitakselin viimeisen hoitojakson 28. päivään.
Paklitakseli/trastutsumabi/neratinibi-hoidon jälkeen standardi AC 21 päivän välein 4 syklin ajan.
Leikkauksen jälkeen trastutsumabi (8 mg/kg kyllästysannos, sitten 6 mg/kg) 3 viikon välein yhden vuoden kohdennetun hoidon (joko preoperatiivinen trastutsumabihoito tai neratinibihoito) loppuun saattamiseksi
|
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rintojen ja kainaloiden imusolmukkeiden patologinen täydellinen vaste.
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä noin 7 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla ei ole histologista näyttöä invasiivisista kasvainsoluista kirurgisessa rintanäytteessä, kainalosolmukkeet neoadjuvantin kemoterapian jälkeen
|
Leikkaushetkellä noin 7 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen patologinen vaste rinnoissa.
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä noin 7 kuukautta
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla ei ole histologista näyttöä invasiivisista kasvainsoluista kirurgisessa rintanäytteessä.
|
Leikkaushetkellä noin 7 kuukautta
|
|
Kliininen täydellinen vaste fyysisellä tutkimuksella mitattuna
Aikaikkuna: AC:n valmistuttua ennen leikkausta noin 7 kuukautta
|
Fyysisessä tarkastuksessa niiden osallistujien lukumäärä, joiden kaikki lähtötilanteessa tunnistetut kohde- ja ei-kohdeleesiot hävisivät eikä uusia leesioita tai muita taudin etenemisen merkkejä.
|
AC:n valmistuttua ennen leikkausta noin 7 kuukautta
|
|
Toistuva väli (RFI)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla ei ole esiintynyt leikkauskelvotonta etenevää sairautta ja paikallista, alueellista ja kaukaista uusiutumista.
|
2 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Elossa olevien osallistujien määrä 24 kuukauden kohdalla.
|
24 kuukautta
|
|
Osallistujien kokemat haittatapahtumat toksisuuden mittarina
Aikaikkuna: Arvioitu 2 vuoden ajan satunnaistamisesta
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on vähintään yksi haittatapahtuma.
|
Arvioitu 2 vuoden ajan satunnaistamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jacobs SA, Robidoux A, Abraham J, Perez-Garcia JM, La Verde N, Orcutt JM, Cazzaniga ME, Piette F, Antolin S, Aguirre E, Cortes J, Llombart-Cussac A, Di Cosimo S, Kim RS, Feng H, Lipchik C, Lucas PC, Srinivasan A, Wang Y, Song N, Gavin PG, Balousek AD, Paik S, Allegra CJ, Wolmark N, Pogue-Geile KL. NSABP FB-7: a phase II randomized neoadjuvant trial with paclitaxel + trastuzumab and/or neratinib followed by chemotherapy and postoperative trastuzumab in HER2+ breast cancer. Breast Cancer Res. 2019 Dec 3;21(1):133. doi: 10.1186/s13058-019-1196-y. Erratum In: Breast Cancer Res. 2020 Jan 22;22(1):9.
- Jankowitz RC, Abraham J, Tan AR, Limentani SA, Tierno MB, Adamson LM, Buyse M, Wolmark N, Jacobs SA. Safety and efficacy of neratinib in combination with weekly paclitaxel and trastuzumab in women with metastatic HER2-positive breast cancer: an NSABP Foundation Research Program phase I study. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Dec;72(6):1205-12. doi: 10.1007/s00280-013-2262-2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Syklofosfamidi
- Paklitakseli
- Trastutsumabi
- Doksorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NSABP FB-7
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .