Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II randomiseret forsøg med evaluering af neoadjuverende terapi med Neratinib og/eller Trastuzumab efterfulgt af postoperativ Trastuzumab hos kvinder med lokalt avanceret HER2-positiv brystkræft

4. oktober 2021 opdateret af: NSABP Foundation Inc

Et fase II randomiseret klinisk forsøg, der evaluerer neoadjuverende terapiregimer med ugentlig Paclitaxel Plus Neratinib eller Trastuzumab eller Neratinib og Trastuzumab efterfulgt af Doxorubicin og Cyclophosphamid med postoperativ Trastuzumab hos kvinder med lokalt avanceret HER2-positiv brystkræft

FB-7 er et fase II, multicenter randomiseret studie af neratinib i kombination med ugentlig paclitaxel med eller uden trastuzumab efterfulgt af doxorubicin og cyclophosphamid (AC) som neoadjuverende behandling til kvinder med HER2-positiv lokalt fremskreden brystkræft. Patienter i kontrolarmen vil modtage neoadjuverende trastuzumab i kombination med ugentlig paclitaxel efterfulgt af AC. Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme den patologiske fuldstændige respons (pCR) rate i bryst- og aksillære knuder efter neoadjuverende behandlingsregimer. De sekundære mål inkluderer bestemmelse af pCR-frekvensen i kun bryst, klinisk fuldstændig respons (cCR) rate, to-års gentagelsesfrit interval, to-års samlet overlevelse, toksicitet af de neoadjuvante regimer og udforskning af molekylære og genetiske korrelater af respons .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Sekventiel AC efterfulgt af en taxan initieret samtidig med trastuzumab er blevet en standardbehandling i USA for operationerbar HER2-positiv brystkræft efter indledende operation.

Trastuzumab, et rekombinant humaniseret monoklonalt antistof mod det ekstracellulære domæne af HER2-proteinet, blev udviklet til at blokere HER2-signalveje og har vist sig at forbedre effektiviteten af ​​kemoterapi væsentligt hos kvinder med metastaserende og tidlige HER2-positive brystkræftformer.

Nogle patienter udvikler dog tilbagefald og bukker under for sygdommen efter trastuzumab-baseret adjuverende behandling. Evaluering af yderligere tilgange, der retter sig mod denne vej, har vist lovende resultater i trastuzumab-resistent brystkræft.

Neratinib (HKI-272), et oralt indgivet lille molekyle, er en irreversibel hæmmer af pan ErbB-receptor tyrosinkinaser, som adskiller dette lille molekyle fra lapatinib. På grund af den høje grad af homologi mellem kinasedomæner af EGFR og HER2 hæmmer neratinib både EGFR- og HER2-funktionen. Neratinib er designet til at blokere kinaseaktivitet ved at binde sig til enzymernes ATP-sted. I BT474-cellelinjer undertrykte HKI-272 effektivt phosphorylering af MAPK- og Akt-signaltransduktionsveje, hvorimod trastuzumab ikke fuldstændigt hæmmede HER2-receptor-phosphorylering eller downstream-signaleringshændelser. I tumorxenotransplantater, som overudtrykker HER2, er det observeret, at neratinib undertrykker tumorvækst på en dosisafhængig måde.

En sammenligning af overordnede responsrater med lapatinib og neratinib hos sammenlignelige patienter, omend i separate fase II-studier, tyder på gunstig effekt af neratinib som monoterapi hos trastuzumab-refraktære patienter (responsrate på 5,1 % vs. 26 %) og hos trastuzumab-naive patienter (svarprocent på 24 % vs. 56 %). Samlet understøtter dataene begrundelsen for, at et lille molekyle TKI kan være mere effektivt end trastuzumab i neoadjuverende omgivelser, og at neratinib kan være mere aktivt end lapatinib.

Undersøgelsen startede som et to-armsdesign med randomisering til kontrolarmen (arm 1) og til undersøgelsesarmen (arm 2) i et 1:2-forhold. Med tilføjelsen af ​​en anden undersøgelsesarm (arm 3) bliver undersøgelsen et tre-armsdesign med et 1:1:1 allokeringsforhold (ca. lige mange patienter randomiseret til arm 1, 2 og 3). Prøvestørrelsen vil være op til 126 patienter med omkring 42 evaluerbare patienter i hver arm. Patienter, der går ind i forsøget, men af ​​en eller anden grund ikke bliver behandlet, vil blive erstattet. Periodisering forventes at ske over 18 måneder. Patienter vil blive randomiseret til en af ​​tre neoadjuverende behandlingsregimer: Patienter i arm 1 vil modtage 4 cyklusser af paclitaxel 80 mg/m2 administreret på dag 1, 8 og 15 i en 28-dages cyklus. Trastuzumab vil begynde samtidig med paclitaxel og vil blive givet ugentligt i i alt 16 doser (4 mg/kg startdosis, derefter 2 mg/kg ugentligt). Efter paclitaxel/trastuzumab vil standard AC administreres hver 21. dag i 4 cyklusser; Patienter i arm 2 vil modtage 4 cyklusser paclitaxel 80 mg/m2 administreret på dag 1, 8 og 15 i en 28-dages cyklus. Neratinib 240 mg tages oralt én gang dagligt, begyndende på dag 1 af paclitaxel og fortsætter til dag 28 i den sidste paclitaxelcyklus. Standard AC administreret hver 21. dag i 4 cyklusser vil blive administreret efter paclitaxel/neratinib-behandling; Patienter i arm 3 vil modtage 4 cyklusser af paclitaxel 80 mg/m2 administreret dag 1, 8 og 15 i en 28 dages cyklus med trastuzumab, begyndende samtidig med paclitaxel, givet ugentligt i i alt 16 doser (4 mg/kg startdosis) derefter 2 mg/kg ugentligt). Neratinib 200 mg tages oralt én gang dagligt, begyndende på dag 1 af paclitaxel og fortsætter til dag 28 i den sidste paclitaxelcyklus. Standard AC vil blive administreret hver 21. dag i 4 cyklusser efter paclitaxel/trastuzumab/neratinib-behandling.

I alle arme vil klinisk respons blive vurderet ved palpation mellem kemoterapibehandlingerne og før operationen. Efter genopretning fra operationen vil trastuzumab (8 mg/kg startdosis, derefter 6 mg/kg) blive administreret hver 3. uge for at fuldføre 1 års målrettet behandling (enten præoperativ trastuzumab-behandling eller neratinib-behandling). Patienterne vil modtage adjuverende strålebehandling og endokrin behandling som klinisk indiceret.

På tidspunktet for lokal IRB-godkendelse af ændring #6 vil indsendelse af friske tumorprøver til FB-7 korrelative videnskabelige undersøgelser være valgfri for alle patienter. For patienter, der er enige, vil en kernebiopsiprocedure for at udtage tre friske tumorprøver blive udført før randomisering (efter at patienten har underskrevet samtykkeerklæringen og er blevet screenet for berettigelse). Indsendelse af en tumorblok fra den diagnostiske kernebiopsiprøve og en tumorblok fra grov restsygdom større end eller lig med 1,0 cm, hvis fundet i den kirurgiske prøve, vil være påkrævet. Derudover vil en blodprøve indsamlet efter randomisering (før start af studieterapi) også være påkrævet for de korrelative videnskabelige undersøgelser.

Begyndende med ændringsforslag #8 var arm 1 og arm 2 lukket for optjening i USA efter FDA-godkendelse af pertuzumab, når det blev givet i kombination med trastuzumab til neoadjuverende terapi ved brystkræft. Pertuzumab og trastuzumab er begge målrettede lægemidler. Amerikanske patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, vil ikke blive randomiseret, men vil kun blive placeret i den kombinerede målrettede terapigruppe, Arm 3 NR. Randomisering og studieterapi for patienter, der kommer ind via institutioner uden for USA, forbliver uændret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

141

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • University of Montreal Hospital Group
  • Forenede Stater
    • California
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92120
        • Kaiser Permanente-San Diego
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80224
        • CCOP - Colorado Cancer Research Program, Inc.
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06102
        • Hartford Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Baptist Cancer Institute - Jacksonville
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83712
        • St. Luke's Mountain States Tumor Institute - Boise
      • Post Falls, Idaho, Forenede Stater, 83854
        • Kootenai Cancer Center
    • Illinois
      • Naperville, Illinois, Forenede Stater, 60540
        • Edward Cancer Center
      • Plainfield, Illinois, Forenede Stater, 60585
        • Edward Cancer Center Plainfield
      • Yorkville, Illinois, Forenede Stater, 60560
        • Yorkville Family Practice
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • St. Vincent Hospital and Health Care Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forenede Stater, 55416
        • CCOP - Metro-Minnesota
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forenede Stater, 65203
        • University of Missouri-Ellis Fischel
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • New York
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • University Hospital and Medical Center - SUNY Stony Brook
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28232-2861
        • CCOP Carolinas HealthCare System
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Western Reserve University/University Hospitals of Cleveland
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45409
        • CCOP - Dayton
      • Kettering, Ohio, Forenede Stater, 45429
        • CCOP - Dayton
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
        • Allegheny Cancer Center at Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
        • NSABP Foundation, Inc.
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232-1305
        • University of Pittsburgh
      • York, Pennsylvania, Forenede Stater, 17403
        • York Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29401
        • Roper Hosp & Med Asso (Care Alliance Health)
      • Spartanburg, South Carolina, Forenede Stater, 29303
        • Spartanburg Regional Healthcare System
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University Hospitals Inc.
  • Italien
      • Milano, Italien, 20121
        • Azienda Ospedaliera Fatebenefratelli Milano
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927-5800
        • MBCCOP - San Juan
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Cataluna Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • Cataluna Hospital Quiron de Barcelona
      • Caceres, Spanien, 10003
        • Extremadura Hospital San Pedro Alcantara
      • Lleida, Spanien, 25198
        • Cataluna Hospital Amau de Vilanova de Lleida
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Valencia Institut Valencia de Oncologia
    • Galicia
      • A Coruna, Galicia, Spanien, 15006
        • Galicia Hospital Universitario A Coruña
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spanien, 28223
        • Madrid Quiron Madrid

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter bør have en forventet levetid på mindst 10 år, eksklusive deres diagnose af brystkræft.
  • Indsendelse af en blokering fra den diagnostiske biopsiprøve og fra den kirurgiske prøve, hvis en alvorlig restsygdom større end eller lig med 1,0 cm blev fjernet på operationstidspunktet, er påkrævet for alle patienter
  • Patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv ikke-hormonel præventionsmetode under behandlingen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus skal være 0 eller 1.
  • Patienter skal have evnen til at sluge oral medicin.
  • Diagnosen invasivt adenokarcinom i brystet skal være stillet ved kernenålebiopsi eller ved begrænset incisionsbiopsi.
  • Patienter skal have udført ER-analyse på den primære tumor før randomisering. Hvis ER-analysen er negativ, skal der også udføres progesteronreceptor (PgR) analyse. (Patienter er kvalificerede med enten hormonreceptor-positive eller hormonreceptor-negative tumorer.)
  • Brystkræft skal fastslås at være HER2-positiv før randomisering. Assays ved anvendelse af FISH eller CISH kræver genamplifikation. Assays med IHC kræver en stærkt positiv (3+) farvningsscore.
  • Klinisk iscenesættelse, baseret på vurdering ved fysisk undersøgelse, skal være American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium IIB, IIIA, IIIB eller IIIC: cT2 og cN1; cT3 og cNO eller cN1; Enhver cT og cN2 eller cN3; eller cT4
  • Patienten skal have en masse i brystet eller aksillen, der måler større end eller lig med 2,0 cm ved fysisk undersøgelse, medmindre patienten har inflammatorisk brystkræft, i hvilket tilfælde målbar sygdom ved fysisk undersøgelse ikke er påkrævet.
  • På randomiseringstidspunktet skal blodtællinger udført inden for 4 uger før randomisering opfylde følgende kriterier: absolut neutrofiltal (ANC) skal være større end eller lig med 1200/mm3; Blodpladetallet skal være større end eller lig med 100.000/mm3; Hæmoglobin skal være større end eller lig med 10 g/dL
  • Følgende kriterier for bevis for tilstrækkelig leverfunktion udført inden for 4 uger før randomisering skal være opfyldt: total bilirubin skal være mindre end eller lig med øvre normalgrænse (ULN) for laboratoriet, medmindre patienten har en bilirubinstigning større end ULN til 1,5 x ULN på grund af Gilberts sygdom eller lignende syndrom, der involverer langsom konjugering af bilirubin; og alkalisk fosfatase skal være mindre end eller lig med 2,5 x ULN for laboratoriet; og aspartataminotransferase (AST) og ALAT skal være mindre end eller lig med 1,5 x ULN for laboratoriet.
  • Patienter med alkalisk fosfatase større end ULN, men mindre end eller lig med 2,5 x ULN er kvalificerede til inklusion i undersøgelsen, hvis leverbilleddannelse (CT-, MRI-, PET- eller PET-CT-scanning) udført inden for 4 uger før randomisering ikke viser metastatisk sygdom og kravene til tilstrækkelig leverfunktion er opfyldt.
  • Patienter med enten uforklarlige skeletsmerter eller alkalisk fosfatase, der er større end ULN, men mindre end eller lig med 2,5 x ULN, er berettigede til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis en knoglescanning, PET-CT-scanning eller PET-scanning udføres inden for 4 uger før randomisering viser ikke metastatisk sygdom. Patienter med mistænkelige fund på knoglescanning eller PET-scanning er berettigede, hvis mistænkelige fund konstateres at være godartede ved røntgen, MR eller biopsi.
  • Serumkreatinin udført inden for 4 uger før randomisering skal være mindre end eller lig med 1,5 x ULN for laboratoriet.
  • Vurderingen af ​​venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ved 2-D ekkokardiogram eller multiple gated acquisition (MUGA) scanning udført inden for 90 dage før randomisering skal være større end eller lig med 50 % uanset institutionens LLN.

Ekskluderingskriterier:

  • finnålsaspiration (FNA) alene for at diagnosticere den primære brystkræft.
  • Excisionsbiopsi eller lumpektomi udført før randomisering.
  • Kirurgisk aksillær stadieindgreb forud for randomisering. (Procedurer, der er tilladt før studiestart omfatter: 1) FNA eller kernebiopsi af en aksillær knude for enhver patient, og 2) selvom det ikke anbefales, en SN-biopsi til præ-neoadjuverende terapi til patienter med klinisk negative aksillære knuder.)
  • Endelige kliniske eller radiologiske tegn på metastatisk sygdom. (Bemærk: Brystbilleddannelse [obligatorisk for alle patienter] og anden billeddannelse [hvis påkrævet] skal være udført inden for 90 dage før randomisering.)
  • Anamnese med ipsilateral invasiv brystkræft uanset behandling eller ipsilateral ductal carcinoma in situ (DCIS) behandlet med strålebehandling (RT). (Patienter med en historie med LCIS er berettigede.)
  • Kontralateral invasiv brystkræft til enhver tid. (Patienter med kontralateral DCIS eller lobulært karcinom in situ (LCIS) er kvalificerede.)
  • Anamnese med ikke-brystmaligniteter (undtagen in situ-kræft, der kun er behandlet ved lokal excision og basalcelle- og pladecellekarcinomer i huden) inden for 5 år før randomisering.
  • Kendt metastatisk sygdom fra enhver malignitet (solid tumor eller hæmatologisk).
  • Tidligere behandling med antracykliner, taxaner, cyclophosphamid, trastuzumab eller neratinib for enhver malignitet.
  • Behandling inklusive RT, kemoterapi og/eller målrettet terapi, administreret for den aktuelt diagnosticerede brystkræft før randomisering.
  • Fortsat endokrin behandling såsom raloxifen eller tamoxifen (eller anden SERM) eller en aromatasehæmmer. (Patienter er berettigede, hvis disse lægemidler seponeres før randomisering.)
  • Enhver fortsat kønshormonbehandling, f.eks. p-piller og ovariehormonbehandling. Patienter er berettigede, hvis disse lægemidler seponeres før randomisering.
  • Aktiv hepatitis B eller hepatitis C med unormale leverfunktionstests.
  • Iboende lungesygdom, der resulterer i dyspnø.
  • Aktiv infektion eller kronisk infektion, der kræver kronisk undertrykkende antibiotika.
  • Malabsorptionssyndrom, colitis ulcerosa, inflammatorisk tarmsygdom, resektion af mave eller tyndtarm eller anden sygdom eller tilstand, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen.
  • Vedvarende større end eller lig med grad 2 diarré uanset ætiologi.
  • Sensorisk eller motorisk neuropati større end eller lig med grad 2, som defineret af NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v3.0.
  • Tilstande, der ville forbyde intermitterende administration af kortikosteroider til præmedicinering af paclitaxel.
  • Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dosis på mere end eller lig med 10 mg/dag methylprednisolonækvivalent (eksklusive inhalerede steroider).
  • Ukontrolleret hypertension defineret som et systolisk BP større end 150 mmHg eller diastolisk BP større end 90 mmHg, med eller uden antihypertensiv medicin. (Patienter med hypertension, der er velkontrolleret på medicin, er kvalificerede.)
  • Hjertesygdom (historie af og/eller aktiv sygdom), der ville udelukke brugen af ​​nogen af ​​de lægemidler, der er inkluderet i behandlingsregimet. Dette omfatter, men er ikke begrænset til: Aktiv hjertesygdom: symptomatisk angina pectoris inden for de seneste 180 dage, der krævede påbegyndelse af eller stigning i anti-anginal medicin eller anden intervention; ventrikulære arytmier med undtagelse af benigne præmature ventrikulære kontraktioner; supraventrikulære og nodale arytmier, der kræver en pacemaker eller ikke kontrolleres med medicin; ledningsabnormitet, der kræver en pacemaker; klapsygdom med dokumenteret kompromittering af hjertefunktionen; og symptomatisk perikarditis. Anamnese med hjertesygdom: myokardieinfarkt dokumenteret af forhøjede hjerteenzymer eller vedvarende regionale vægabnormiteter ved vurdering af LV-funktion; historie med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (CHF); og dokumenteret kardiomyopati.
  • Anden ikke-malign systemisk sygdom, der ville forhindre patienten i at modtage undersøgelsesbehandling eller ville forhindre nødvendig opfølgning.
  • Graviditet eller amning på randomiseringstidspunktet.
  • Investigatoren bør vurdere patienten for at afgøre, om hun har en psykiatrisk eller afhængighedsforstyrrelse eller anden tilstand, som efter investigatorens opfattelse ville forhindre hende i at opfylde undersøgelseskravene.
  • Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger før randomisering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm 1: paclitaxel + trastuzumab derefter A C
4 cyklusser med paclitaxel 80 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 i en 28-dages cyklus. Trastuzumab samtidig med paclitaxel ugentligt i i alt 16 doser (4 mg/kg startdosis, derefter 2 mg/kg ugentligt). Efter paclitaxel/trastuzumab, standard AC hver 21. dag i 4 cyklusser. Efter operation trastuzumab (8 mg/kg startdosis, derefter 6 mg/kg) hver 3. uge for at fuldføre 1 års målrettet behandling (enten præoperativ trastuzumab-behandling eller neratinib-terapi)
Medicin: Cyclofosfamid
Andre navne:
  • C
Medicin: Doxorubicin
Andre navne:
  • EN
  • Adriamycin
Medicin: Paclitaxel
Andre navne:
  • Taxol
Medicin: Trastuzumab
Andre navne:
  • Herceptin
Eksperimentel: Arm 2: paclitaxel + neratinib derefter A C
4 cyklusser med paclitaxel 80 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 i en 28-dages cyklus. Neratinib 240 mg oralt én gang dagligt begyndende på dag 1 af paclitaxel og fortsætter til dag 28 i den sidste paclitaxelcyklus. Efter paclitaxel/neratinib-behandling, standard AC hver 21. dag i 4 cyklusser. Efter operation trastuzumab (8 mg/kg startdosis, derefter 6 mg/kg) hver 3. uge for at fuldføre 1 års målrettet behandling (enten præoperativ trastuzumab-behandling eller neratinib-terapi)
Medicin: Cyclofosfamid
Andre navne:
  • C
Medicin: Doxorubicin
Andre navne:
  • EN
  • Adriamycin
Medicin: Neratinib
Medicin: Paclitaxel
Andre navne:
  • Taxol
Eksperimentel: Arm 3: paclitaxel + trastuzumab + neratinib derefter A C
4 cyklusser med paclitaxel 80 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 i en 28 dages cyklus. Trastuzumab samtidig med paclitaxel, ugentligt i i alt 16 doser (4 mg/kg startdosis, derefter 2 mg/kg ugentligt). Neratinib 200 mg oralt én gang dagligt begyndende på dag 1 af paclitaxel og fortsætter til dag 28 i den sidste paclitaxelcyklus. Efter paclitaxel/trastuzumab/neratinib-behandling, standard AC hver 21. dag i 4 cyklusser. Efter operation trastuzumab (8 mg/kg startdosis, derefter 6 mg/kg) hver 3. uge for at fuldføre 1 års målrettet behandling (enten præoperativ trastuzumab-behandling eller neratinib-terapi)
Medicin: Cyclofosfamid
Andre navne:
  • C
Medicin: Doxorubicin
Andre navne:
  • EN
  • Adriamycin
Medicin: Neratinib
Medicin: Paclitaxel
Andre navne:
  • Taxol
Medicin: Trastuzumab
Andre navne:
  • Herceptin
Eksperimentel: Arm 3 NR: paclitaxel+trastuzumab+neratinib
Ikke-randomiseret: 4 cyklusser med paclitaxel 80 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 i en 28-dages cyklus. Trastuzumab samtidig med paclitaxel, ugentligt i i alt 16 doser (4 mg/kg startdosis, derefter 2 mg/kg ugentligt). Neratinib 200 mg oralt én gang dagligt begyndende på dag 1 af paclitaxel og fortsætter til dag 28 i den sidste paclitaxelcyklus. Efter paclitaxel/trastuzumab/neratinib-behandling, standard AC hver 21. dag i 4 cyklusser. Efter operation trastuzumab (8 mg/kg startdosis, derefter 6 mg/kg) hver 3. uge for at fuldføre 1 års målrettet behandling (enten præoperativ trastuzumab-behandling eller neratinib-terapi)
Medicin: Cyclofosfamid
Andre navne:
  • C
Medicin: Doxorubicin
Andre navne:
  • EN
  • Adriamycin
Medicin: Neratinib
Medicin: Paclitaxel
Andre navne:
  • Taxol
Medicin: Trastuzumab
Andre navne:
  • Herceptin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplet respons i bryst- og aksillære lymfeknuder.
Tidsramme: På tidspunktet for operationen, cirka 7 måneder
Antal deltagere uden histologiske beviser for invasive tumorceller i den kirurgiske brystprøve, aksillære knuder efter neoadjuverende kemoterapi
På tidspunktet for operationen, cirka 7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplet respons i brystet.
Tidsramme: På tidspunktet for operationen, cirka 7 måneder
Antal deltagere uden histologisk bevis for invasive tumorceller i den kirurgiske brystprøve.
På tidspunktet for operationen, cirka 7 måneder
Klinisk fuldstændig respons, målt ved fysisk undersøgelse
Tidsramme: Ved afslutning af AC før operation, ca. 7 måneder
Ved fysisk undersøgelse antallet af deltagere med opløsning af alle mål- og ikke-mållæsioner identificeret ved baseline og ingen nye læsioner eller andre tegn på sygdomsprogression.
Ved afslutning af AC før operation, ca. 7 måneder
Gentagelsesfrit interval (RFI)
Tidsramme: 2 år
Antal deltagere uden hændelser af inoperabel progressiv sygdom og lokalt, regionalt og fjernt tilbagefald.
2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Antal deltagere i live ved 24 måneder.
24 måneder
Uønskede hændelser oplevet af deltagere som et mål for toksicitet
Tidsramme: Vurderet gennem 2 år fra randomisering
Antal patienter med mindst én bivirkning.
Vurderet gennem 2 år fra randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NSABP Foundation Inc

Samarbejdspartnere

Puma Biotechnology, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2015

Studieafslutning (Faktiske)

25. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. november 2009

Først opslået (Skøn)

5. november 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NSABP FB-7

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Cyclofosfamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner