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Randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung einer neoadjuvanten Therapie mit Neratinib und/oder Trastuzumab gefolgt von postoperativem Trastuzumab bei Frauen mit lokal fortgeschrittenem HER2-positivem Brustkrebs

4. Oktober 2021 aktualisiert von: NSABP Foundation Inc

Eine randomisierte klinische Phase-II-Studie zur Bewertung neoadjuvanter Therapieschemata mit wöchentlich Paclitaxel plus Neratinib oder Trastuzumab oder Neratinib und Trastuzumab, gefolgt von Doxorubicin und Cyclophosphamid mit postoperativem Trastuzumab bei Frauen mit lokal fortgeschrittenem HER2-positivem Brustkrebs

FB-7 ist eine multizentrische randomisierte Phase-II-Studie mit Neratinib in Kombination mit wöchentlich Paclitaxel mit oder ohne Trastuzumab, gefolgt von Doxorubicin und Cyclophosphamid (AC) als neoadjuvante Therapie für Frauen mit HER2-positivem lokal fortgeschrittenem Brustkrebs. Patienten im Kontrollarm erhalten neoadjuvant Trastuzumab in Kombination mit wöchentlich Paclitaxel, gefolgt von AC. Das primäre Ziel der Studie ist die Bestimmung der Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR) in Brust- und Achselknoten nach den neoadjuvanten Therapieschemata. Zu den sekundären Zielen gehören die Bestimmung der pCR-Rate nur bei der Brust, der Rate des klinischen vollständigen Ansprechens (cCR), des zweijährigen rezidivfreien Intervalls, des zweijährigen Gesamtüberlebens, der Toxizität der neoadjuvanten Therapien und der Erforschung molekularer und genetischer Korrelate des Ansprechens .

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Sequentielles AC, gefolgt von einem Taxan, das gleichzeitig mit Trastuzumab eingeleitet wird, ist in den Vereinigten Staaten zu einem Behandlungsstandard für operablen HER2-positiven Brustkrebs nach der ersten Operation geworden.

Trastuzumab, ein rekombinanter humanisierter monoklonaler Antikörper gegen die extrazelluläre Domäne des HER2-Proteins, wurde entwickelt, um HER2-Signalwege zu blockieren, und verbessert nachweislich die Wirksamkeit der Chemotherapie bei Frauen mit metastasiertem und HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium erheblich.

Einige Patienten entwickeln jedoch nach einer adjuvanten Therapie auf Trastuzumab-Basis ein Rezidiv und erliegen der Krankheit. Die Bewertung weiterer Ansätze, die auf diesen Signalweg abzielen, hat vielversprechende Ergebnisse bei Trastuzumab-resistentem Brustkrebs gezeigt.

Neratinib (HKI-272), ein oral verabreichtes niedermolekulares Molekül, ist ein irreversibler Inhibitor von Pan-ErbB-Rezeptor-Tyrosinkinasen, was dieses niedermolekulare Molekül von Lapatinib unterscheidet. Aufgrund des hohen Grades an Homologie zwischen den Kinasedomänen von EGFR und HER2 hemmt Neratinib sowohl die EGFR- als auch die HER2-Funktion. Neratinib soll die Kinaseaktivität blockieren, indem es an die ATP-Stelle der Enzyme bindet. In BT474-Zelllinien unterdrückte HKI-272 effektiv die Phosphorylierung von MAPK- und Akt-Signaltransduktionswegen, während Trastuzumab die HER2-Rezeptor-Phosphorylierung oder nachgelagerte Signalereignisse nicht vollständig hemmen konnte. Bei Tumor-Xenotransplantaten, die HER2 überexprimieren, wurde beobachtet, dass Neratinib das Tumorwachstum dosisabhängig unterdrückt.

Ein Vergleich der Gesamtansprechraten von Lapatinib und Neratinib bei vergleichbaren Patienten, wenn auch in separaten Phase-II-Studien, deutet auf eine günstige Wirksamkeit von Neratinib als Monotherapie bei Trastuzumab-refraktären Patienten (Ansprechrate von 5,1 % vs. 26 %) und bei Trastuzumab-naiven Patienten hin (Rücklaufquote von 24 % vs. 56 %). Zusammengenommen stützen die Daten die Begründung, dass ein niedermolekularer TKI im neoadjuvanten Setting wirksamer sein könnte als Trastuzumab und dass Neratinib aktiver sein könnte als Lapatinib.

Die Studie startete als zweiarmiges Design mit Randomisierung in den Kontrollarm (Arm 1) und in den Untersuchungsarm (Arm 2) im Verhältnis 1:2. Mit der Hinzufügung eines zweiten Untersuchungsarms (Arm 3) wird die Studie zu einem dreiarmigen Design mit einem Verteilungsverhältnis von 1:1:1 (ungefähr die gleiche Anzahl von Patienten wird randomisiert den Armen 1, 2 und 3 zugeteilt). Die Stichprobengröße beträgt bis zu 126 Patienten mit etwa 42 auswertbaren Patienten in jedem Arm. Patienten, die an der Studie teilnehmen, aber aus irgendeinem Grund nicht behandelt werden, werden ersetzt. Die Abgrenzung erfolgt voraussichtlich über 18 Monate. Die Patienten werden randomisiert einem von drei neoadjuvanten Therapieschemata zugewiesen: Patienten in Arm 1 erhalten 4 Zyklen mit 80 mg/m2 Paclitaxel, die an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-tägigen Zyklus verabreicht werden. Trastuzumab wird gleichzeitig mit Paclitaxel begonnen und wöchentlich mit insgesamt 16 Dosen verabreicht (4 mg/kg Aufsättigungsdosis, dann 2 mg/kg wöchentlich). Nach Paclitaxel/Trastuzumab wird Standard-AC alle 21 Tage für 4 Zyklen verabreicht; Patienten in Arm 2 erhalten 4 Zyklen Paclitaxel 80 mg/m2, verabreicht an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-tägigen Zyklus. Neratinib 240 mg wird einmal täglich oral eingenommen, beginnend mit Tag 1 von Paclitaxel und fortgesetzt bis Tag 28 des letzten Paclitaxel-Zyklus. Standard-AC, das alle 21 Tage für 4 Zyklen verabreicht wird, wird nach der Paclitaxel/Neratinib-Therapie verabreicht; Patienten in Arm 3 erhalten 4 Zyklen mit 80 mg/m2 Paclitaxel, verabreicht an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-tägigen Zyklus mit Trastuzumab, beginnend gleichzeitig mit Paclitaxel, wöchentlich verabreicht für insgesamt 16 Dosen (4 mg/kg Aufsättigungsdosis). , dann 2 mg/kg wöchentlich). Neratinib 200 mg wird einmal täglich oral eingenommen, beginnend mit Tag 1 von Paclitaxel und fortgesetzt bis Tag 28 des letzten Paclitaxel-Zyklus. Standard-AC wird alle 21 Tage für 4 Zyklen nach der Paclitaxel/Trastuzumab/Neratinib-Therapie verabreicht.

In allen Armen wird das klinische Ansprechen durch Palpation zwischen den Chemotherapieschemata und vor der Operation beurteilt. Nach der Genesung von der Operation wird Trastuzumab (Aufsättigungsdosis von 8 mg/kg, dann 6 mg/kg) alle 3 Wochen verabreicht, um eine einjährige zielgerichtete Therapie abzuschließen (entweder präoperative Trastuzumab-Therapie oder Neratinib-Therapie). Die Patientinnen erhalten je nach klinischer Indikation eine adjuvante Strahlentherapie und eine endokrine Therapie.

Zum Zeitpunkt der lokalen IRB-Genehmigung von Änderung Nr. 6 ist die Einreichung frischer Tumorproben für korrelative wissenschaftliche Studien des FB-7 für alle Patienten optional. Bei Patienten, die zustimmen, wird vor der Randomisierung ein Kernbiopsieverfahren zur Entnahme von drei frischen Tumorproben durchgeführt (nachdem der Patient die Einwilligungserklärung unterzeichnet hat und auf Eignung geprüft wurde). Die Vorlage eines Tumorblocks aus der diagnostischen Stanzbiopsieprobe und eines Tumorblocks aus grober Resterkrankung von mindestens 1,0 cm, falls in der Operationsprobe gefunden, ist erforderlich. Darüber hinaus wird auch für die korrelativen naturwissenschaftlichen Studien eine nach der Randomisierung (vor Beginn der Studientherapie) entnommene Blutprobe benötigt.

Beginnend mit Änderung Nr. 8 wurden Arm 1 und Arm 2 in den USA nach der FDA-Zulassung von Pertuzumab geschlossen, wenn es in Kombination mit Trastuzumab zur neoadjuvanten Therapie bei Brustkrebs gegeben wurde. Pertuzumab und Trastuzumab sind beides zielgerichtete Therapiemedikamente. In die Studie aufgenommene US-Patienten werden nicht randomisiert, sondern nur in die kombinierte zielgerichtete Therapiegruppe, Arm 3 NR, eingeteilt. Randomisierung und Studientherapie für Patienten, die über Einrichtungen außerhalb der USA aufgenommen wurden, bleiben unverändert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

141

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Milano, Italien, 20121
        • Azienda Ospedaliera Fatebenefratelli Milano
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • University of Montreal Hospital Group
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927-5800
        • MBCCOP - San Juan
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Cataluna Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • Cataluna Hospital Quiron de Barcelona
      • Caceres, Spanien, 10003
        • Extremadura Hospital San Pedro Alcantara
      • Lleida, Spanien, 25198
        • Cataluna Hospital Amau de Vilanova de Lleida
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Valencia Institut Valencia de Oncologia
    • Galicia
      • A Coruna, Galicia, Spanien, 15006
        • Galicia Hospital Universitario A Coruña
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spanien, 28223
        • Madrid Quiron Madrid
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Loma Linda, California, Vereinigte Staaten, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92120
        • Kaiser Permanente-San Diego
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80224
        • CCOP - Colorado Cancer Research Program, Inc.
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06102
        • Hartford Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
        • Baptist Cancer Institute - Jacksonville
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Vereinigte Staaten, 83712
        • St. Luke's Mountain States Tumor Institute - Boise
      • Post Falls, Idaho, Vereinigte Staaten, 83854
        • Kootenai Cancer Center
    • Illinois
      • Naperville, Illinois, Vereinigte Staaten, 60540
        • Edward Cancer Center
      • Plainfield, Illinois, Vereinigte Staaten, 60585
        • Edward Cancer Center Plainfield
      • Yorkville, Illinois, Vereinigte Staaten, 60560
        • Yorkville Family Practice
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46260
        • St. Vincent Hospital and Health Care Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55416
        • CCOP - Metro-Minnesota
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Vereinigte Staaten, 65203
        • University of Missouri-Ellis Fischel
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • New York
      • Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794
        • University Hospital and Medical Center - SUNY Stony Brook
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28232-2861
        • CCOP Carolinas HealthCare System
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Case Western Reserve University/University Hospitals of Cleveland
      • Dayton, Ohio, Vereinigte Staaten, 45409
        • CCOP - Dayton
      • Kettering, Ohio, Vereinigte Staaten, 45429
        • CCOP - Dayton
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15212
        • Allegheny Cancer Center at Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15212
        • NSABP Foundation, Inc.
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232-1305
        • University of Pittsburgh
      • York, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17403
        • York Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29401
        • Roper Hosp & Med Asso (Care Alliance Health)
      • Spartanburg, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29303
        • Spartanburg Regional Healthcare System
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Vereinigte Staaten, 26506
        • West Virginia University Hospitals Inc.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patientinnen sollten eine Lebenserwartung von mindestens 10 Jahren haben, ausgenommen ihre Brustkrebsdiagnose.
  • Die Vorlage eines Blocks aus der diagnostischen Biopsieprobe und aus der chirurgischen Probe, wenn zum Zeitpunkt der Operation eine grobe Resterkrankung von mindestens 1,0 cm entfernt wurde, ist für alle Patienten erforderlich
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Therapie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie eine wirksame nicht-hormonelle Verhütungsmethode anzuwenden.
  • Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) muss 0 oder 1 sein.
  • Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken.
  • Die Diagnose eines invasiven Adenokarzinoms der Brust muss durch Stanzbiopsie oder durch begrenzte Inzisionsbiopsie gestellt worden sein.
  • Bei den Patienten muss vor der Randomisierung eine ER-Analyse am Primärtumor durchgeführt werden. Wenn die ER-Analyse negativ ist, muss auch eine Progesteronrezeptor (PgR)-Analyse durchgeführt werden. (Patienten mit Hormonrezeptor-positiven oder Hormonrezeptor-negativen Tumoren kommen infrage.)
  • Brustkrebs muss vor der Randomisierung als HER2-positiv bestimmt werden. Assays mit FISH oder CISH erfordern eine Genamplifikation. Assays mit IHC erfordern einen stark positiven (3+) Färbewert.
  • Klinisches Staging, basierend auf der Beurteilung durch körperliche Untersuchung, muss American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stadium IIB, IIIA, IIIB oder IIIC sein: cT2 und cN1; cT3 und cN0 oder cN1; Beliebiges cT und cN2 oder cN3; oder cT4
  • Die Patientin muss bei der körperlichen Untersuchung eine Masse in der Brust oder Achselhöhle haben, die größer oder gleich 2,0 cm ist, es sei denn, die Patientin hat entzündlichen Brustkrebs, in diesem Fall ist eine durch körperliche Untersuchung messbare Erkrankung nicht erforderlich.
  • Zum Zeitpunkt der Randomisierung müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung durchgeführte Blutbilder die folgenden Kriterien erfüllen: Die absolute Neutrophilenzahl (ANC) muss größer oder gleich 1200/mm3 sein; Die Thrombozytenzahl muss größer oder gleich 100.000/mm3 sein; Der Hämoglobinwert muss größer oder gleich 10 g/dL sein
  • Die folgenden Kriterien für den Nachweis einer angemessenen Leberfunktion, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt wurden, müssen erfüllt sein: Das Gesamtbilirubin muss kleiner oder gleich der Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Labor sein, es sei denn, der Patient hat eine Bilirubinerhöhung über ULN to 1,5 x ULN aufgrund von Gilbert-Krankheit oder einem ähnlichen Syndrom mit langsamer Konjugation von Bilirubin; und alkalische Phosphatase muss kleiner oder gleich 2,5 x ULN für das Labor sein; und Aspartataminotransferase (AST) und ALT müssen kleiner oder gleich 1,5 x ULN für das Labor sein.
  • Patienten mit einer alkalischen Phosphatase von mehr als ULN, aber weniger als oder gleich 2,5 x ULN sind für die Aufnahme in die Studie geeignet, wenn eine Leberbildgebung (CT, MRT, PET oder PET-CT-Scan), die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt wurde, keine Metastasierung zeigt Erkrankung und die Voraussetzungen für eine ausreichende Leberfunktion erfüllt sind.
  • Patienten mit entweder unerklärlichen Skelettschmerzen oder alkalischer Phosphatase, die größer als der ULN, aber kleiner oder gleich dem 2,5-fachen des ULN ist, können in die Studie aufgenommen werden, wenn innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung ein Knochenscan, PET-CT-Scan oder PET-Scan durchgeführt wurde zeigt keine metastasierende Erkrankung. Patienten mit verdächtigen Befunden bei einem Knochenscan oder PET-Scan kommen in Frage, wenn sich verdächtige Befunde durch Röntgen, MRT oder Biopsie als gutartig herausstellen.
  • Das Serumkreatinin, das innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung gemessen wurde, muss für das Labor kleiner oder gleich 1,5 x ULN sein.
  • Die Bewertung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) durch 2-D-Echokardiogramm oder Multiple-Gated-Acquisition(MUGA)-Scan, der innerhalb von 90 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt wurde, muss größer oder gleich 50 % sein, unabhängig von der LLN der Einrichtung.

Ausschlusskriterien:

  • Feinnadelaspiration (FNA) allein zur Diagnose des primären Brustkrebses.
  • Exzisionsbiopsie oder Lumpektomie vor der Randomisierung durchgeführt.
  • Chirurgisches axilläres Staging-Verfahren vor der Randomisierung. (Zu den Verfahren, die vor Studieneintritt zulässig sind, gehören: 1) FNA oder Kernbiopsie eines Achselknotens bei jedem Patienten und 2) obwohl nicht empfohlen, eine SN-Biopsie vor der neoadjuvanten Therapie bei Patienten mit klinisch negativen Achselknoten.)
  • Eindeutiger klinischer oder radiologischer Nachweis einer metastasierten Erkrankung. (Hinweis: Thoraxbildgebung [obligatorisch für alle Patienten] und andere Bildgebung [falls erforderlich] müssen innerhalb von 90 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt worden sein.)
  • ipsilateraler invasiver Brustkrebs in der Anamnese unabhängig von der Behandlung oder ipsilaterales duktales Karzinom in situ (DCIS) mit Strahlentherapie (RT). (Patienten mit LCIS in der Vorgeschichte sind geeignet.)
  • Kontralateraler invasiver Brustkrebs zu jeder Zeit. (Patienten mit kontralateralem DCIS oder lobulärem Carcinoma in situ (LCIS) sind geeignet.)
  • Anamnese von Nicht-Brustkrebs (mit Ausnahme von In-situ-Krebserkrankungen, die nur durch lokale Exzision und Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut behandelt wurden) innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung.
  • Bekannte metastatische Erkrankung aufgrund einer Malignität (solider Tumor oder hämatologisch).
  • Frühere Therapie mit Anthrazyklinen, Taxanen, Cyclophosphamid, Trastuzumab oder Neratinib bei bösartigen Erkrankungen.
  • Behandlung einschließlich RT, Chemotherapie und/oder zielgerichteter Therapie, die für den aktuell diagnostizierten Brustkrebs vor der Randomisierung verabreicht wird.
  • Fortgesetzte endokrine Therapie wie Raloxifen oder Tamoxifen (oder andere SERM) oder ein Aromatasehemmer. (Patienten sind berechtigt, wenn diese Medikamente vor der Randomisierung abgesetzt werden.)
  • Jede fortgesetzte Sexualhormontherapie, z. B. Antibabypillen und Ovarialhormonersatztherapie. Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn diese Medikamente vor der Randomisierung abgesetzt werden.
  • Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C mit abnormalen Leberfunktionstests.
  • Intrinsische Lungenerkrankung, die zu Dyspnoe führt.
  • Aktive Infektion oder chronische Infektion, die chronisch unterdrückende Antibiotika erfordert.
  • Malabsorptionssyndrom, Colitis ulcerosa, entzündliche Darmerkrankung, Resektion des Magens oder Dünndarms oder andere Erkrankungen oder Zustände, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigen.
  • Anhaltender Durchfall größer oder gleich Grad 2 unabhängig von der Ätiologie.
  • Sensorische oder motorische Neuropathie größer oder gleich Grad 2, wie in den NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v3.0 definiert.
  • Bedingungen, die die intermittierende Verabreichung von Kortikosteroiden zur Paclitaxel-Prämedikation verbieten würden.
  • Chronische tägliche Behandlung mit Kortikosteroiden mit einer Dosis von mindestens 10 mg/Tag Methylprednisolon-Äquivalent (ausgenommen inhalative Steroide).
  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als ein systolischer Blutdruck von mehr als 150 mmHg oder ein diastolischer Blutdruck von mehr als 90 mmHg, mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente. (Patienten mit medikamentös gut kontrolliertem Bluthochdruck kommen in Frage.)
  • Herzerkrankung (Vorgeschichte und/oder aktive Erkrankung), die die Anwendung eines der im Behandlungsschema enthaltenen Arzneimittel ausschließen würde. Dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf: Aktive Herzerkrankung: symptomatische Angina pectoris innerhalb der letzten 180 Tage, die den Beginn oder die Erhöhung einer antianginösen Medikation oder eines anderen Eingriffs erforderte; ventrikuläre Arrhythmien außer gutartigen vorzeitigen ventrikulären Kontraktionen; supraventrikuläre und nodale Arrhythmien, die einen Herzschrittmacher erfordern oder nicht medikamentös kontrolliert werden; Überleitungsstörung, die einen Herzschrittmacher erfordert; Herzklappenerkrankung mit dokumentierter Beeinträchtigung der Herzfunktion; und symptomatischer Perikarditis. Vorgeschichte einer Herzerkrankung: Myokardinfarkt, dokumentiert durch erhöhte Herzenzyme oder anhaltende regionale Wandanomalien bei der Beurteilung der LV-Funktion; Geschichte der dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz (CHF); und dokumentierte Kardiomyopathie.
  • Andere nicht maligne systemische Erkrankung, die den Patienten von der Behandlung mit dem Studienmedikament ausschließen oder die erforderliche Nachsorge verhindern würde.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit zum Zeitpunkt der Randomisierung.
  • Der Prüfarzt sollte die Patientin beurteilen, um festzustellen, ob sie an einer psychiatrischen oder abhängigen Störung oder einem anderen Zustand leidet, der sie nach Ansicht des Prüfarztes daran hindern würde, die Studienanforderungen zu erfüllen.
  • Verwendung eines beliebigen Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm 1: Paclitaxel + Trastuzumab, dann A C
4 Zyklen Paclitaxel 80 mg/m2 an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-tägigen Zyklus. Trastuzumab gleichzeitig mit Paclitaxel wöchentlich für insgesamt 16 Dosen (4 mg/kg Aufsättigungsdosis, dann 2 mg/kg wöchentlich). Nach Paclitaxel/Trastuzumab Standard-AC alle 21 Tage für 4 Zyklen. Nach der Operation, Trastuzumab (8 mg/kg Aufsättigungsdosis, dann 6 mg/kg) alle 3 Wochen, um 1 Jahr der zielgerichteten Therapie abzuschließen (entweder präoperative Trastuzumab-Therapie oder Neratinib-Therapie)
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Andere Namen:
  • C
Arzneimittel: Doxorubicin
Andere Namen:
  • EIN
  • Adriamycin
Arzneimittel: Paclitaxel
Andere Namen:
  • Taxol
Arzneimittel: Trastuzumab
Andere Namen:
  • Herceptin
Experimental: Arm 2: Paclitaxel + Neratinib, dann A C
4 Zyklen Paclitaxel 80 mg/m2 an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-tägigen Zyklus. Neratinib 240 mg p.o. einmal täglich, beginnend mit Tag 1 der Paclitaxel-Behandlung bis Tag 28 des letzten Paclitaxel-Zyklus. Nach Paclitaxel/Neratinib-Therapie Standard-AC alle 21 Tage für 4 Zyklen. Nach der Operation, Trastuzumab (8 mg/kg Aufsättigungsdosis, dann 6 mg/kg) alle 3 Wochen, um 1 Jahr der zielgerichteten Therapie abzuschließen (entweder präoperative Trastuzumab-Therapie oder Neratinib-Therapie)
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Andere Namen:
  • C
Arzneimittel: Doxorubicin
Andere Namen:
  • EIN
  • Adriamycin
Arzneimittel: Neratinib
Arzneimittel: Paclitaxel
Andere Namen:
  • Taxol
Experimental: Arm 3: Paclitaxel + Trastuzumab + Neratinib, dann A C
4 Zyklen Paclitaxel 80 mg/m2 an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-tägigen Zyklus. Trastuzumab gleichzeitig mit Paclitaxel, wöchentlich für insgesamt 16 Dosen (4 mg/kg Aufsättigungsdosis, dann 2 mg/kg wöchentlich). Neratinib 200 mg p.o. einmal täglich, beginnend mit Tag 1 der Paclitaxel-Behandlung bis Tag 28 des letzten Paclitaxel-Zyklus. Nach Paclitaxel/Trastuzumab/Neratinib-Therapie Standard-AC alle 21 Tage für 4 Zyklen. Nach der Operation, Trastuzumab (8 mg/kg Aufsättigungsdosis, dann 6 mg/kg) alle 3 Wochen, um 1 Jahr der zielgerichteten Therapie abzuschließen (entweder präoperative Trastuzumab-Therapie oder Neratinib-Therapie)
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Andere Namen:
  • C
Arzneimittel: Doxorubicin
Andere Namen:
  • EIN
  • Adriamycin
Arzneimittel: Neratinib
Arzneimittel: Paclitaxel
Andere Namen:
  • Taxol
Arzneimittel: Trastuzumab
Andere Namen:
  • Herceptin
Experimental: Arm 3 NR: Paclitaxel+Trastuzumab+Neratinib
Nicht randomisiert: 4 Zyklen Paclitaxel 80 mg/m2 an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-tägigen Zyklus. Trastuzumab gleichzeitig mit Paclitaxel, wöchentlich für insgesamt 16 Dosen (4 mg/kg Aufsättigungsdosis, dann 2 mg/kg wöchentlich). Neratinib 200 mg p.o. einmal täglich, beginnend mit Tag 1 der Paclitaxel-Behandlung bis Tag 28 des letzten Paclitaxel-Zyklus. Nach Paclitaxel/Trastuzumab/Neratinib-Therapie Standard-AC alle 21 Tage für 4 Zyklen. Nach der Operation, Trastuzumab (8 mg/kg Aufsättigungsdosis, dann 6 mg/kg) alle 3 Wochen, um 1 Jahr der zielgerichteten Therapie abzuschließen (entweder präoperative Trastuzumab-Therapie oder Neratinib-Therapie)
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Andere Namen:
  • C
Arzneimittel: Doxorubicin
Andere Namen:
  • EIN
  • Adriamycin
Arzneimittel: Neratinib
Arzneimittel: Paclitaxel
Andere Namen:
  • Taxol
Arzneimittel: Trastuzumab
Andere Namen:
  • Herceptin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologisches vollständiges Ansprechen in Brust- und Achsellymphknoten.
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation etwa 7 Monate
Anzahl der Teilnehmer ohne histologischen Nachweis von invasiven Tumorzellen in der chirurgischen Brustprobe, Achselknoten nach neoadjuvanter Chemotherapie
Zum Zeitpunkt der Operation etwa 7 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologisches vollständiges Ansprechen in der Brust.
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation etwa 7 Monate
Anzahl der Teilnehmer ohne histologischen Nachweis von invasiven Tumorzellen in der chirurgischen Brustprobe.
Zum Zeitpunkt der Operation etwa 7 Monate
Klinisches vollständiges Ansprechen, gemessen durch körperliche Untersuchung
Zeitfenster: Nach Abschluss der AC vor der Operation etwa 7 Monate
Bei der körperlichen Untersuchung die Anzahl der Teilnehmer mit Auflösung aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen, die zu Studienbeginn identifiziert wurden, und ohne neue Läsionen oder andere Anzeichen einer Krankheitsprogression.
Nach Abschluss der AC vor der Operation etwa 7 Monate
Wiederholungsfreies Intervall (RFI)
Zeitfenster: 2 Jahre
Anzahl der Teilnehmer ohne Ereignisse einer inoperablen progressiven Erkrankung und eines lokalen, regionalen und entfernten Rezidivs.
2 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 24 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die nach 24 Monaten am Leben sind.
24 Monate
Unerwünschte Ereignisse, die von den Teilnehmern als Maß für die Toxizität erlebt wurden
Zeitfenster: Bewertet über 2 Jahre nach Randomisierung
Anzahl der Patienten mit mindestens einem unerwünschten Ereignis.
Bewertet über 2 Jahre nach Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

NSABP Foundation Inc

Mitarbeiter

Puma Biotechnology, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. November 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. November 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. November 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. November 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Oktober 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

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Andere Studien-ID-Nummern

  • NSABP FB-7

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