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Ensayo aleatorizado de fase II que evalúa la terapia neoadyuvante con neratinib y/o trastuzumab seguida de trastuzumab posoperatorio en mujeres con cáncer de mama HER2 positivo localmente avanzado

4 de octubre de 2021 actualizado por: NSABP Foundation Inc

Un ensayo clínico aleatorizado de fase II que evalúa regímenes de terapia neoadyuvante con paclitaxel semanal más neratinib o trastuzumab o neratinib y trastuzumab seguido de doxorrubicina y ciclofosfamida con trastuzumab posoperatorio en mujeres con cáncer de mama positivo para HER2 localmente avanzado

FB-7 es un estudio aleatorizado multicéntrico de fase II de neratinib en combinación con paclitaxel semanal con o sin trastuzumab seguido de doxorrubicina y ciclofosfamida (AC) como terapia neoadyuvante para mujeres con cáncer de mama localmente avanzado positivo para HER2. Los pacientes del brazo de control recibirán trastuzumab neoadyuvante en combinación con paclitaxel semanal seguido de AC. El objetivo principal del estudio es determinar la tasa de respuesta patológica completa (pCR) en los ganglios mamarios y axilares después de los regímenes de terapia neoadyuvante. Los objetivos secundarios incluyen la determinación de la tasa de pCR solo en mama, la tasa de respuesta clínica completa (cCR), el intervalo libre de recurrencia de dos años, la supervivencia general de dos años, la toxicidad de los regímenes neoadyuvantes y la exploración de los correlatos moleculares y genéticos de la respuesta. .

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La AC secuencial seguida de un taxano iniciado simultáneamente con trastuzumab se ha convertido en un estándar de atención en los Estados Unidos para el cáncer de mama HER2 positivo operable después de la cirugía inicial.

Trastuzumab, un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante contra el dominio extracelular de la proteína HER2, se desarrolló para bloquear las vías de señalización de HER2 y se ha demostrado que mejora sustancialmente la eficacia de la quimioterapia en mujeres con cáncer de mama HER2 positivo metastásico y en etapa temprana.

Sin embargo, algunos pacientes desarrollan recurrencia y sucumben a la enfermedad después de la terapia adyuvante basada en trastuzumab. La evaluación de enfoques adicionales que se dirigen a esta vía ha mostrado resultados prometedores en el cáncer de mama resistente a trastuzumab.

Neratinib (HKI-272), una molécula pequeña administrada por vía oral, es un inhibidor irreversible de las tirosina quinasas del receptor pan ErbB, que distingue a esta molécula pequeña de lapatinib. Debido al alto grado de homología entre los dominios quinasa de EGFR y HER2, neratinib inhibe la función de EGFR y HER2. Neratinib está diseñado para bloquear la actividad de la quinasa al unirse al sitio ATP de las enzimas. En las líneas celulares BT474, HKI-272 reprimió eficazmente la fosforilación de las vías de transducción de señales de MAPK y Akt, mientras que trastuzumab no logró inhibir por completo la fosforilación del receptor HER2 o los eventos de señalización aguas abajo. En xenoinjertos tumorales que sobreexpresan HER2, se ha observado que neratinib reprime el crecimiento tumoral de forma dependiente de la dosis.

Una comparación de las tasas de respuesta general con lapatinib y neratinib en pacientes comparables, aunque en estudios de fase II separados, sugiere una eficacia favorable de neratinib como monoterapia en pacientes refractarios a trastuzumab (tasa de respuesta del 5,1 % frente al 26 %) y en pacientes sin tratamiento previo con trastuzumab (tasa de respuesta del 24% frente al 56%). En conjunto, los datos respaldan la lógica de que un TKI de molécula pequeña puede ser más eficaz que trastuzumab en el entorno neoadyuvante, y que neratinib puede ser más activo que lapatinib.

El estudio comenzó como un diseño de dos brazos con aleatorización al brazo de control (Brazo 1) y al brazo de investigación (Brazo 2) en una proporción de 1:2. Con la adición de un segundo brazo de investigación (Brazo 3), el estudio se convierte en un diseño de tres brazos con una proporción de asignación de 1:1:1 (aproximadamente el mismo número de pacientes asignados al azar a los Brazos 1, 2 y 3). El tamaño de la muestra será de hasta 126 pacientes con alrededor de 42 pacientes evaluables en cada brazo. Los pacientes que ingresen al ensayo pero no sean tratados por cualquier motivo serán reemplazados. Se espera que la acumulación ocurra durante 18 meses. Los pacientes serán aleatorizados a uno de los tres regímenes de terapia neoadyuvante: Los pacientes del Grupo 1 recibirán 4 ciclos de 80 mg/m2 de paclitaxel administrados los Días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días. Trastuzumab comenzará simultáneamente con paclitaxel y se administrará semanalmente en un total de 16 dosis (dosis de carga de 4 mg/kg, luego 2 mg/kg semanales). Después de paclitaxel/trastuzumab, se administrará AC estándar cada 21 días durante 4 ciclos; Los pacientes del grupo 2 recibirán 4 ciclos de 80 mg/m2 de paclitaxel administrados los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días. Neratinib 240 mg se tomará por vía oral una vez al día a partir del día 1 de paclitaxel y continuando hasta el día 28 del ciclo final de paclitaxel. El AC estándar administrado cada 21 días durante 4 ciclos se administrará después de la terapia con paclitaxel/neratinib; Los pacientes del grupo 3 recibirán 4 ciclos de 80 mg/m2 de paclitaxel administrados los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días con trastuzumab, comenzando simultáneamente con paclitaxel, administrado semanalmente hasta un total de 16 dosis (dosis de carga de 4 mg/kg). , luego 2 mg/kg semanalmente). Neratinib 200 mg se tomará por vía oral una vez al día a partir del día 1 de paclitaxel y continuando hasta el día 28 del ciclo final de paclitaxel. El AC estándar se administrará cada 21 días durante 4 ciclos después del tratamiento con paclitaxel/trastuzumab/neratinib.

En todos los brazos, la respuesta clínica se evaluará mediante palpación entre los regímenes de quimioterapia y antes de la cirugía. Después de la recuperación de la cirugía, se administrará trastuzumab (dosis de carga de 8 mg/kg, luego 6 mg/kg) cada 3 semanas para completar 1 año de terapia dirigida (ya sea terapia preoperatoria con trastuzumab o terapia con neratinib). Los pacientes recibirán radioterapia adyuvante y terapia endocrina según esté clínicamente indicado.

En el momento de la aprobación del IRB local de la enmienda n.º 6, el envío de muestras de tumores frescos para los estudios científicos correlativos de FB-7 será opcional para todos los pacientes. Para los pacientes que estén de acuerdo, se realizará un procedimiento de biopsia central para obtener tres muestras de tumor frescas antes de la aleatorización (después de que el paciente haya firmado el formulario de consentimiento y haya sido evaluado para determinar su elegibilidad). Se requerirá la presentación de un bloque tumoral de la muestra de biopsia central de diagnóstico y un bloque tumoral de enfermedad residual macroscópica mayor o igual a 1,0 cm, si se encuentra en la muestra quirúrgica. Además, también se requerirá una muestra de sangre recolectada después de la aleatorización (antes del inicio de la terapia del estudio) para los estudios científicos correlativos.

A partir de la enmienda n.° 8, los grupos 1 y 2 se cerraron para la acumulación en los EE. UU. luego de la aprobación de pertuzumab por parte de la FDA cuando se administró en combinación con trastuzumab para la terapia neoadyuvante en el cáncer de mama. Pertuzumab y trastuzumab son medicamentos de terapia dirigida. Los pacientes de EE. UU. inscritos en el estudio no serán aleatorizados, sino que se ubicarán únicamente en el grupo de terapia dirigida combinada, Brazo 3 NR. La aleatorización y la terapia de estudio para pacientes ingresados ​​a través de instituciones fuera de los EE. UU. permanecen sin cambios.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

141

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1T8
        • University of Montreal Hospital Group
  • España
      • Barcelona, España, 08003
        • Cataluna Hospital del Mar
      • Barcelona, España, 08023
        • Cataluna Hospital Quiron de Barcelona
      • Caceres, España, 10003
        • Extremadura Hospital San Pedro Alcantara
      • Lleida, España, 25198
        • Cataluna Hospital Amau de Vilanova de Lleida
      • Valencia, España, 46009
        • Valencia Institut Valencia de Oncologia
    • Galicia
      • A Coruna, Galicia, España, 15006
        • Galicia Hospital Universitario A Coruña
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, España, 28223
        • Madrid Quiron Madrid
  • Estados Unidos
    • California
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92120
        • Kaiser Permanente-San Diego
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80224
        • CCOP - Colorado Cancer Research Program, Inc.
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
        • Hartford Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Baptist Cancer Institute - Jacksonville
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • St. Luke's Mountain States Tumor Institute - Boise
      • Post Falls, Idaho, Estados Unidos, 83854
        • Kootenai Cancer Center
    • Illinois
      • Naperville, Illinois, Estados Unidos, 60540
        • Edward Cancer Center
      • Plainfield, Illinois, Estados Unidos, 60585
        • Edward Cancer Center Plainfield
      • Yorkville, Illinois, Estados Unidos, 60560
        • Yorkville Family Practice
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • St. Vincent Hospital and Health Care Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
        • CCOP - Metro-Minnesota
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65203
        • University of Missouri-Ellis Fischel
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • New York
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • University Hospital and Medical Center - SUNY Stony Brook
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28232-2861
        • CCOP Carolinas HealthCare System
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University/University Hospitals of Cleveland
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
        • CCOP - Dayton
      • Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
        • CCOP - Dayton
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Allegheny Cancer Center at Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • NSABP Foundation, Inc.
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232-1305
        • University of Pittsburgh
      • York, Pennsylvania, Estados Unidos, 17403
        • York Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29401
        • Roper Hosp & Med Asso (Care Alliance Health)
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
        • Spartanburg Regional Healthcare System
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Hospitals Inc.
  • Italia
      • Milano, Italia, 20121
        • Azienda Ospedaliera Fatebenefratelli Milano
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927-5800
        • MBCCOP - San Juan

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 10 años, excluyendo su diagnóstico de cáncer de mama.
  • Se requiere la presentación de un bloque de la muestra de biopsia diagnóstica y de la muestra quirúrgica, si se eliminó una enfermedad residual macroscópica mayor o igual a 1,0 cm en el momento de la cirugía para todos los pacientes.
  • Los pacientes con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo no hormonal eficaz durante la terapia y durante al menos 6 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.
  • El estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) debe ser 0 o 1.
  • Los pacientes deben tener la capacidad de tragar la medicación oral.
  • El diagnóstico de adenocarcinoma invasivo de mama debe haberse realizado mediante biopsia con aguja gruesa o mediante biopsia incisional limitada.
  • A los pacientes se les debe realizar un análisis de ER en el tumor primario antes de la aleatorización. Si el análisis de ER es negativo, también se debe realizar un análisis del receptor de progesterona (PgR). (Los pacientes son elegibles con tumores con receptores de hormonas positivos o receptores de hormonas negativos).
  • Se debe determinar que el cáncer de mama es HER2 positivo antes de la aleatorización. Los ensayos que utilizan FISH o CISH requieren amplificación de genes. Los ensayos que utilizan IHC requieren una puntuación de tinción fuertemente positiva (3+).
  • La estadificación clínica, basada en la evaluación mediante examen físico, debe ser la etapa IIB, IIIA, IIIB o IIIC del American Joint Committee on Cancer (AJCC): cT2 y cN1; cT3 y cN0 o cN1; Cualquier cT y cN2 o cN3; o cT4
  • El paciente debe tener una masa en el seno o la axila que mida mayor o igual a 2,0 cm por examen físico, a menos que el paciente tenga cáncer de mama inflamatorio, en cuyo caso no se requiere enfermedad medible por examen físico.
  • En el momento de la aleatorización, los hemogramas realizados dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización deben cumplir los siguientes criterios: el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) debe ser mayor o igual a 1200/mm3; El recuento de plaquetas debe ser mayor o igual a 100.000/mm3; La hemoglobina debe ser mayor o igual a 10 g/dL
  • Deben cumplirse los siguientes criterios para evidencia de función hepática adecuada realizada dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización: la bilirrubina total debe ser inferior o igual al límite superior normal (ULN) para el laboratorio, a menos que el paciente tenga una elevación de bilirrubina superior al ULN para 1,5 x ULN debido a la enfermedad de Gilbert o un síndrome similar que implica una conjugación lenta de bilirrubina; y la fosfatasa alcalina debe ser inferior o igual a 2,5 x LSN para el laboratorio; y aspartato aminotransferasa (AST) y ALT deben ser menores o iguales a 1,5 x LSN para el laboratorio.
  • Los pacientes con fosfatasa alcalina superior al ULN pero inferior o igual a 2,5 x ULN son elegibles para su inclusión en el estudio si las imágenes del hígado (CT, MRI, PET o PET-CT scan) realizadas dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización no demuestran metástasis. enfermedad y se cumplen los requisitos para una función hepática adecuada.
  • Los pacientes con dolor esquelético inexplicable o fosfatasa alcalina mayor que el ULN pero menor o igual a 2,5 x ULN son elegibles para su inclusión en el estudio si se les realizó una gammagrafía ósea, PET-CT o PET dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización. no demuestra enfermedad metastásica. Los pacientes con hallazgos sospechosos en la exploración ósea o PET son elegibles si se determina que los hallazgos sospechosos son benignos mediante rayos X, MRI o biopsia.
  • La creatinina sérica realizada dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización debe ser inferior o igual a 1,5 x ULN para el laboratorio.
  • La evaluación de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) mediante un ecocardiograma 2D o una exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA) realizada dentro de los 90 días anteriores a la aleatorización debe ser mayor o igual al 50 %, independientemente del LLN del centro.

Criterio de exclusión:

  • aspiración con aguja fina (FNA) sola para diagnosticar el cáncer de mama primario.
  • Biopsia por escisión o lumpectomía realizada antes de la aleatorización.
  • Procedimiento quirúrgico de estadificación axilar antes de la aleatorización. (Los procedimientos que están permitidos antes del ingreso al estudio incluyen: 1) FNA o biopsia central de un ganglio axilar para cualquier paciente, y 2) aunque no se recomienda, una biopsia de GC previa a la terapia neoadyuvante para pacientes con ganglios axilares clínicamente negativos).
  • Evidencia clínica o radiológica definitiva de enfermedad metastásica. (Nota: las imágenes de tórax [obligatorias para todos los pacientes] y otras imágenes [si se requieren] deben haberse realizado dentro de los 90 días anteriores a la aleatorización).
  • Antecedentes de cáncer de mama invasivo ipsilateral independientemente del tratamiento o carcinoma ductal in situ (DCIS) ipsilateral tratado con radioterapia (RT). (Los pacientes con antecedentes de LCIS son elegibles).
  • Cáncer de mama invasivo contralateral en cualquier momento. (Los pacientes con DCIS contralateral o carcinoma lobulillar in situ (LCIS) son elegibles).
  • Historial de neoplasias malignas no mamarias (excepto cánceres in situ tratados solo mediante escisión local y carcinomas de células basales y de células escamosas de la piel) dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización.
  • Enfermedad metastásica conocida de cualquier malignidad (tumor sólido o hematológico).
  • Terapia previa con antraciclinas, taxanos, ciclofosfamida, trastuzumab o neratinib para cualquier neoplasia maligna.
  • Tratamiento que incluye RT, quimioterapia y/o terapia dirigida, administrado para el cáncer de mama actualmente diagnosticado antes de la aleatorización.
  • Terapia endocrina continua como raloxifeno o tamoxifeno (u otro SERM) o un inhibidor de la aromatasa. (Los pacientes son elegibles si estos medicamentos se descontinúan antes de la aleatorización).
  • Cualquier terapia hormonal sexual continua, por ejemplo, píldoras anticonceptivas y terapia de reemplazo de hormonas ováricas. Los pacientes son elegibles si estos medicamentos se suspenden antes de la aleatorización.
  • Hepatitis B activa o hepatitis C con pruebas de función hepática anormales.
  • Enfermedad pulmonar intrínseca que produce disnea.
  • Infección activa o infección crónica que requiere antibióticos supresores crónicos.
  • Síndrome de malabsorción, colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal, resección del estómago o del intestino delgado u otra enfermedad o condición que afecte significativamente la función gastrointestinal.
  • Diarrea persistente mayor o igual a grado 2 independientemente de la etiología.
  • Neuropatía sensorial o motora mayor o igual al grado 2, según lo definido por los Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos (CTCAE) v3.0 del NCI.
  • Condiciones que prohibirían la administración intermitente de corticosteroides para la premedicación con paclitaxel.
  • Tratamiento diario crónico con corticosteroides a una dosis mayor o igual a 10 mg/día de equivalente de metilprednisolona (excluidos los esteroides inhalados).
  • Hipertensión no controlada definida como PA sistólica mayor a 150 mmHg o PA diastólica mayor a 90 mmHg, con o sin medicamentos antihipertensivos. (Los pacientes con hipertensión bien controlada con medicamentos son elegibles).
  • Enfermedad cardíaca (antecedentes y/o enfermedad activa) que impediría el uso de cualquiera de los medicamentos incluidos en el régimen de tratamiento. Esto incluye pero no se limita a: Enfermedad cardíaca activa: angina de pecho sintomática en los últimos 180 días que requirió el inicio o aumento de medicación antianginosa u otra intervención; arritmias ventriculares excepto contracciones ventriculares prematuras benignas; arritmias supraventriculares y nodales que requieren marcapasos o no se controlan con medicamentos; anormalidad de la conducción que requiere un marcapasos; enfermedad valvular con compromiso documentado de la función cardíaca; y pericarditis sintomática. Antecedentes de enfermedad cardíaca: infarto de miocardio documentado por enzimas cardíacas elevadas o anomalías persistentes de la pared regional en la evaluación de la función del VI; antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (CHF); y cardiomiopatía documentada.
  • Otra enfermedad sistémica no maligna que impediría que el paciente recibiera el tratamiento del estudio o impediría el seguimiento requerido.
  • Embarazo o lactancia en el momento de la aleatorización.
  • El investigador debe evaluar a la paciente para determinar si tiene algún trastorno psiquiátrico o adictivo u otra afección que, en opinión del investigador, le impediría cumplir con los requisitos del estudio.
  • Uso de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo 1: paclitaxel + trastuzumab luego A C
4 ciclos de paclitaxel 80 mg/m2 los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días. Trastuzumab simultáneamente con paclitaxel semanalmente para un total de 16 dosis (dosis de carga de 4 mg/kg, luego 2 mg/kg semanalmente). Después de paclitaxel/trastuzumab, AC estándar cada 21 días durante 4 ciclos. Después de la cirugía, trastuzumab (dosis de carga de 8 mg/kg, luego 6 mg/kg) cada 3 semanas para completar 1 año de terapia dirigida (ya sea terapia preoperatoria con trastuzumab o terapia con neratinib)
Droga: Ciclofosfamida
Otros nombres:
  • C
Droga: Doxorrubicina
Otros nombres:
  • A
  • Adriamicina
Droga: Paclitaxel
Otros nombres:
  • Taxol
Droga: Trastuzumab
Otros nombres:
  • Herceptina
Experimental: Brazo 2: paclitaxel + neratinib luego A C
4 ciclos de paclitaxel 80 mg/m2 los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días. Neratinib 240 mg por vía oral una vez al día comenzando el Día 1 de paclitaxel y continuando hasta el Día 28 del ciclo final de paclitaxel. Después del tratamiento con paclitaxel/neratinib, AC estándar cada 21 días durante 4 ciclos. Después de la cirugía, trastuzumab (dosis de carga de 8 mg/kg, luego 6 mg/kg) cada 3 semanas para completar 1 año de terapia dirigida (ya sea terapia preoperatoria con trastuzumab o terapia con neratinib)
Droga: Ciclofosfamida
Otros nombres:
  • C
Droga: Doxorrubicina
Otros nombres:
  • A
  • Adriamicina
Droga: Neratinib
Droga: Paclitaxel
Otros nombres:
  • Taxol
Experimental: Brazo 3: paclitaxel + trastuzumab + neratinib luego A C
4 ciclos de paclitaxel 80 mg/m2 los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días. Trastuzumab simultáneamente con paclitaxel, semanalmente por un total de 16 dosis (dosis de carga de 4 mg/kg, luego 2 mg/kg semanalmente). Neratinib 200 mg por vía oral una vez al día comenzando el Día 1 de paclitaxel y continuando hasta el Día 28 del ciclo final de paclitaxel. Después del tratamiento con paclitaxel/trastuzumab/neratinib, AC estándar cada 21 días durante 4 ciclos. Después de la cirugía, trastuzumab (dosis de carga de 8 mg/kg, luego 6 mg/kg) cada 3 semanas para completar 1 año de terapia dirigida (ya sea terapia preoperatoria con trastuzumab o terapia con neratinib)
Droga: Ciclofosfamida
Otros nombres:
  • C
Droga: Doxorrubicina
Otros nombres:
  • A
  • Adriamicina
Droga: Neratinib
Droga: Paclitaxel
Otros nombres:
  • Taxol
Droga: Trastuzumab
Otros nombres:
  • Herceptina
Experimental: Brazo 3 NR: paclitaxel+trastuzumab+neratinib
No aleatorizado: 4 ciclos de paclitaxel 80 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días. Trastuzumab simultáneamente con paclitaxel, semanalmente por un total de 16 dosis (dosis de carga de 4 mg/kg, luego 2 mg/kg semanalmente). Neratinib 200 mg por vía oral una vez al día comenzando el Día 1 de paclitaxel y continuando hasta el Día 28 del ciclo final de paclitaxel. Después del tratamiento con paclitaxel/trastuzumab/neratinib, AC estándar cada 21 días durante 4 ciclos. Después de la cirugía, trastuzumab (dosis de carga de 8 mg/kg, luego 6 mg/kg) cada 3 semanas para completar 1 año de terapia dirigida (ya sea terapia preoperatoria con trastuzumab o terapia con neratinib)
Droga: Ciclofosfamida
Otros nombres:
  • C
Droga: Doxorrubicina
Otros nombres:
  • A
  • Adriamicina
Droga: Neratinib
Droga: Paclitaxel
Otros nombres:
  • Taxol
Droga: Trastuzumab
Otros nombres:
  • Herceptina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta patológica completa en ganglios linfáticos mamarios y axilares.
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía, aproximadamente 7 meses.
Número de participantes sin evidencia histológica de células tumorales invasivas en la muestra quirúrgica de mama, ganglios axilares después de la quimioterapia neoadyuvante
En el momento de la cirugía, aproximadamente 7 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta patológica completa en mama.
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía, aproximadamente 7 meses.
Número de participantes sin evidencia histológica de células tumorales invasivas en la muestra quirúrgica de mama.
En el momento de la cirugía, aproximadamente 7 meses.
Respuesta clínica completa, medida por examen físico
Periodo de tiempo: Al finalizar la CA antes de la cirugía, aproximadamente 7 meses
En el examen físico, el número de participantes con resolución de todas las lesiones específicas y no específicas identificadas al inicio del estudio y sin lesiones nuevas u otros signos de progresión de la enfermedad.
Al finalizar la CA antes de la cirugía, aproximadamente 7 meses
Intervalo libre de recurrencia (RFI)
Periodo de tiempo: 2 años
Número de participantes sin eventos de enfermedad progresiva inoperable y recurrencia local, regional y a distancia.
2 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 24 meses
Número de participantes vivos a los 24 meses.
24 meses
Eventos adversos experimentados por los participantes como medida de toxicidad
Periodo de tiempo: Evaluado durante 2 años desde la aleatorización
Número de pacientes con al menos un evento adverso.
Evaluado durante 2 años desde la aleatorización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

NSABP Foundation Inc

Colaboradores

Puma Biotechnology, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

25 de noviembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de noviembre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de noviembre de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de noviembre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de octubre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NSABP FB-7

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