Essai randomisé de phase II évaluant le traitement néoadjuvant par le nératinib et/ou le trastuzumab suivi par le trastuzumab postopératoire chez des femmes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif localement avancé
Un essai clinique randomisé de phase II évaluant les schémas thérapeutiques néoadjuvants avec paclitaxel hebdomadaire plus nératinib ou trastuzumab ou nératinib et trastuzumab suivis de doxorubicine et de cyclophosphamide avec trastuzumab postopératoire chez des femmes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif localement avancé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'AC séquentielle suivie d'un taxane initié en même temps que le trastuzumab est devenue une norme de soins aux États-Unis pour le cancer du sein HER2-positif opérable après une chirurgie initiale.
Le trastuzumab, un anticorps monoclonal humanisé recombinant contre le domaine extracellulaire de la protéine HER2, a été développé pour bloquer les voies de signalisation HER2 et il a été démontré qu'il améliore considérablement l'efficacité de la chimiothérapie chez les femmes atteintes de cancers du sein métastatiques et HER2-positifs à un stade précoce.
Cependant, certains patients développent une récidive et succombent à la maladie après un traitement adjuvant à base de trastuzumab. L'évaluation d'approches supplémentaires ciblant cette voie a montré des résultats prometteurs dans le cancer du sein résistant au trastuzumab.
Le nératinib (HKI-272), une petite molécule administrée par voie orale, est un inhibiteur irréversible des récepteurs tyrosine kinases pan ErbB, ce qui distingue cette petite molécule du lapatinib. En raison du degré élevé d'homologie entre les domaines kinases de l'EGFR et de HER2, le nératinib inhibe à la fois la fonction EGFR et HER2. Le nératinib est conçu pour bloquer l'activité kinase en se liant au site ATP des enzymes. Dans les lignées cellulaires BT474, HKI-272 réprime efficacement la phosphorylation des voies de transduction du signal MAPK et Akt, tandis que le trastuzumab n'inhibe pas complètement la phosphorylation du récepteur HER2 ou les événements de signalisation en aval. Dans les xénogreffes tumorales qui surexpriment HER2, il a été observé que le nératinib réprime la croissance tumorale de manière dose-dépendante.
Une comparaison des taux de réponse globale avec le lapatinib et le nératinib chez des patients comparables, bien que dans des études de phase II distinctes, suggère une efficacité favorable du nératinib en monothérapie chez les patients réfractaires au trastuzumab (taux de réponse de 5,1 % contre 26 %) et chez les patients naïfs de trastuzumab (taux de réponse de 24% contre 56%). Prises ensemble, les données étayent l'argument selon lequel une petite molécule TKI peut être plus efficace que le trastuzumab dans le cadre néoadjuvant, et que le nératinib peut être plus actif que le lapatinib.
L'étude a commencé comme une conception à deux bras avec une randomisation dans le bras témoin (bras 1) et dans le bras expérimental (bras 2) dans un rapport de 1:2. Avec l'ajout d'un deuxième bras d'investigation (Bras 3), l'étude devient une conception à trois bras avec un ratio d'allocation de 1:1:1 (un nombre à peu près égal de patients randomisés dans les bras 1, 2 et 3). La taille de l'échantillon sera jusqu'à 126 patients avec environ 42 patients évaluables dans chaque bras. Les patients qui entrent dans l'essai mais qui ne sont pas traités pour une raison quelconque seront remplacés. La régularisation est prévue sur 18 mois. Les patients seront randomisés pour recevoir l'un des trois schémas thérapeutiques néoadjuvants : les patients du groupe 1 recevront 4 cycles de paclitaxel 80 mg/m2 administrés les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours. Le trastuzumab débutera en même temps que le paclitaxel et sera administré chaque semaine pour un total de 16 doses (dose de charge de 4 mg/kg, puis 2 mg/kg par semaine). Après paclitaxel/trastuzumab, l'AC standard sera administré tous les 21 jours pendant 4 cycles ; Les patients du bras 2 recevront 4 cycles de paclitaxel 80 mg/m2 administrés les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours. Le nératinib 240 mg sera pris par voie orale une fois par jour à partir du jour 1 du paclitaxel et jusqu'au jour 28 du dernier cycle de paclitaxel. L'AC standard administré tous les 21 jours pendant 4 cycles sera administré après le traitement par paclitaxel/nératinib ; Les patients du groupe 3 recevront 4 cycles de paclitaxel 80 mg/m2 administrés les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours avec le trastuzumab, en commençant en même temps que le paclitaxel, administré chaque semaine pour un total de 16 doses (dose de charge de 4 mg/kg , puis 2 mg/kg par semaine). Le nératinib 200 mg sera pris par voie orale une fois par jour à partir du jour 1 du paclitaxel et jusqu'au jour 28 du dernier cycle de paclitaxel. L'AC standard sera administré tous les 21 jours pendant 4 cycles après le traitement par paclitaxel/trastuzumab/neratinib.
Dans tous les bras, la réponse clinique sera évaluée par palpation entre les schémas de chimiothérapie et avant la chirurgie. Après la récupération de la chirurgie, le trastuzumab (dose de charge de 8 mg/kg, puis 6 mg/kg) sera administré toutes les 3 semaines pour compléter 1 an de traitement ciblé (soit un traitement préopératoire par le trastuzumab, soit un traitement par le nératinib). Les patients recevront une radiothérapie adjuvante et une hormonothérapie selon les indications cliniques.
Au moment de l'approbation locale par la CISR de l'amendement n° 6, la soumission d'échantillons de tumeurs fraîches pour les études scientifiques corrélatives FB-7 sera facultative pour tous les patients. Pour les patients qui acceptent, une procédure de biopsie de base pour obtenir trois échantillons de tumeur frais sera effectuée avant la randomisation (après que le patient a signé le formulaire de consentement et a été sélectionné pour son éligibilité). La soumission d'un bloc tumoral provenant de l'échantillon de biopsie diagnostique et d'un bloc tumoral provenant d'une maladie résiduelle macroscopique supérieure ou égale à 1,0 cm, s'il est trouvé dans l'échantillon chirurgical, sera nécessaire. De plus, un échantillon de sang prélevé après la randomisation (avant le début du traitement à l'étude) sera également requis pour les études scientifiques corrélatives.
À compter de l'amendement n° 8, les bras 1 et 2 ont été fermés à la régularisation aux États-Unis suite à l'approbation par la FDA du pertuzumab lorsqu'il est administré en association avec le trastuzumab pour le traitement néoadjuvant du cancer du sein. Le pertuzumab et le trastuzumab sont tous deux des médicaments de thérapie ciblée. Les patients américains inscrits à l'étude ne seront pas randomisés mais seront placés dans le groupe de traitement ciblé combiné, Arm 3 NR, uniquement. La randomisation et le traitement de l'étude pour les patients admis via des institutions en dehors des États-Unis restent inchangés.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
- Montreal General Hospital
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Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
- University of Montreal Hospital Group
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Barcelona, Espagne, 08003
- Cataluna Hospital del Mar
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Barcelona, Espagne, 08023
- Cataluna Hospital Quiron de Barcelona
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Caceres, Espagne, 10003
- Extremadura Hospital San Pedro Alcantara
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Lleida, Espagne, 25198
- Cataluna Hospital Amau de Vilanova de Lleida
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Valencia, Espagne, 46009
- Valencia Institut Valencia de Oncologia
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Galicia
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A Coruna, Galicia, Espagne, 15006
- Galicia Hospital Universitario A Coruña
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Madrid
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Pozuelo de Alarcon, Madrid, Espagne, 28223
- Madrid Quiron Madrid
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Milano, Italie, 20121
- Azienda Ospedaliera Fatebenefratelli Milano
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San Juan, Porto Rico, 00927-5800
- MBCCOP - San Juan
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California
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Loma Linda, California, États-Unis, 92354
- Loma Linda University Medical Center
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San Diego, California, États-Unis, 92120
- Kaiser Permanente-San Diego
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80224
- CCOP - Colorado Cancer Research Program, Inc.
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, États-Unis, 06102
- Hartford Hospital
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
- Baptist Cancer Institute - Jacksonville
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Idaho
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Boise, Idaho, États-Unis, 83712
- St. Luke's Mountain States Tumor Institute - Boise
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Post Falls, Idaho, États-Unis, 83854
- Kootenai Cancer Center
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Illinois
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Naperville, Illinois, États-Unis, 60540
- Edward Cancer Center
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Plainfield, Illinois, États-Unis, 60585
- Edward Cancer Center Plainfield
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Yorkville, Illinois, États-Unis, 60560
- Yorkville Family Practice
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
- St. Vincent Hospital and Health Care Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- University of Kentucky Medical Center
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Minnesota
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Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55416
- CCOP - Metro-Minnesota
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Missouri
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Columbia, Missouri, États-Unis, 65203
- University of Missouri-Ellis Fischel
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
- Cancer Institute Of New Jersey
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New York
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Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
- University Hospital and Medical Center - SUNY Stony Brook
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28232-2861
- CCOP Carolinas HealthCare System
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest University School of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Case Western Reserve University/University Hospitals of Cleveland
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Dayton, Ohio, États-Unis, 45409
- CCOP - Dayton
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Kettering, Ohio, États-Unis, 45429
- CCOP - Dayton
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
- Allegheny Cancer Center at Allegheny General Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
- NSABP Foundation, Inc.
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232-1305
- University of Pittsburgh
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York, Pennsylvania, États-Unis, 17403
- York Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29401
- Roper Hosp & Med Asso (Care Alliance Health)
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Spartanburg, South Carolina, États-Unis, 29303
- Spartanburg Regional Healthcare System
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
- West Virginia University Hospitals Inc.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patientes doivent avoir une espérance de vie d'au moins 10 ans, excluant leur diagnostic de cancer du sein.
- La soumission d'un bloc de l'échantillon de biopsie diagnostique et de l'échantillon chirurgical, si la maladie résiduelle brute supérieure ou égale à 1,0 cm a été enlevée au moment de la chirurgie, est requise pour tous les patients
- Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception non hormonale efficace pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
- Le statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) doit être 0 ou 1.
- Les patients doivent avoir la capacité d'avaler des médicaments par voie orale.
- Le diagnostic d'adénocarcinome invasif du sein doit avoir été posé par biopsie au trocart ou par biopsie incisionnelle limitée.
- Les patients doivent avoir une analyse ER effectuée sur la tumeur primaire avant la randomisation. Si l'analyse ER est négative, une analyse des récepteurs de la progestérone (PgR) doit également être effectuée. (Les patients sont éligibles avec des tumeurs à récepteurs hormonaux positifs ou à récepteurs hormonaux négatifs.)
- Le cancer du sein doit être déterminé comme étant HER2 positif avant la randomisation. Les tests utilisant FISH ou CISH nécessitent une amplification génique. Les tests utilisant l'IHC nécessitent un score de coloration fortement positif (3+).
- La stadification clinique, basée sur l'évaluation par examen physique, doit être le stade IIB, IIIA, IIIB ou IIIC de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) : cT2 et cN1 ; cT3 et cN0 ou cN1 ; Tout cT et cN2 ou cN3 ; ou cT4
- Le patient doit avoir une masse dans le sein ou l'aisselle mesurant au moins 2,0 cm à l'examen physique, sauf si le patient a un cancer du sein inflammatoire, auquel cas une maladie mesurable par un examen physique n'est pas requise.
- Au moment de la randomisation, les numérations globulaires effectuées dans les 4 semaines précédant la randomisation doivent répondre aux critères suivants : le nombre absolu de neutrophiles (ANC) doit être supérieur ou égal à 1 200/mm3 ; Le nombre de plaquettes doit être supérieur ou égal à 100 000/mm3 ; L'hémoglobine doit être supérieure ou égale à 10 g/dL
- Les critères suivants pour la preuve d'une fonction hépatique adéquate effectuée dans les 4 semaines précédant la randomisation doivent être remplis : la bilirubine totale doit être inférieure ou égale à la limite supérieure de la normale (LSN) pour le laboratoire, sauf si le patient a une élévation de la bilirubine supérieure à la LSN pour 1,5 x LSN en raison de la maladie de Gilbert ou d'un syndrome similaire impliquant une conjugaison lente de la bilirubine ; et la phosphatase alcaline doit être inférieure ou égale à 2,5 x LSN pour le laboratoire ; et l'aspartate aminotransférase (AST) et l'ALT doivent être inférieurs ou égaux à 1,5 x LSN pour le laboratoire.
- Les patients dont la phosphatase alcaline est supérieure à la LSN mais inférieure ou égale à 2,5 x la LSN sont éligibles pour être inclus dans l'étude si l'imagerie hépatique (TDM, IRM, TEP ou TEP-TDM) réalisée dans les 4 semaines précédant la randomisation ne démontre pas de métastases maladie et que les conditions requises pour une fonction hépatique adéquate sont remplies.
- Les patients présentant des douleurs squelettiques inexpliquées ou une phosphatase alcaline supérieure à la LSN mais inférieure ou égale à 2,5 x LSN sont éligibles pour être inclus dans l'étude si une scintigraphie osseuse, une TEP-TDM ou une TEP réalisée dans les 4 semaines précédant la randomisation ne présente pas de maladie métastatique. Les patients présentant des résultats suspects à la scintigraphie osseuse ou à la TEP sont éligibles si les résultats suspects sont jugés bénins par radiographie, IRM ou biopsie.
- La créatinine sérique mesurée dans les 4 semaines précédant la randomisation doit être inférieure ou égale à 1,5 x LSN pour le laboratoire.
- L'évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) par échocardiogramme 2D ou acquisition multi-fenêtrée (MUGA) réalisée dans les 90 jours précédant la randomisation doit être supérieure ou égale à 50 %, quel que soit le LLN de l'établissement.
Critère d'exclusion:
- la ponction à l'aiguille fine (FNA) seule pour diagnostiquer le cancer du sein primitif.
- Biopsie excisionnelle ou tumorectomie effectuée avant la randomisation.
- Procédure de stadification axillaire chirurgicale avant la randomisation. (Les procédures autorisées avant l'entrée à l'étude comprennent : 1) FNA ou biopsie au trocart d'un ganglion axillaire pour tout patient, et 2) bien que non recommandée, une biopsie SN pré-néoadjuvante pour les patients présentant des ganglions axillaires cliniquement négatifs.)
- Preuve clinique ou radiologique définitive de la maladie métastatique. (Remarque : l'imagerie thoracique [obligatoire pour tous les patients] et d'autres images [si nécessaire] doivent avoir été réalisées dans les 90 jours précédant la randomisation.)
- Antécédents de cancer du sein invasif ipsilatéral quel que soit le traitement ou de carcinome canalaire ipsilatéral in situ (CCIS) traité par radiothérapie (RT). (Les patients ayant des antécédents de CLIS sont éligibles.)
- Cancer du sein invasif controlatéral à tout moment. (Les patients atteints de CCIS controlatéral ou de carcinome lobulaire in situ (LCIS) sont éligibles.)
- Antécédents de tumeurs malignes non mammaires (à l'exception des cancers in situ traités uniquement par excision locale et des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau) dans les 5 ans précédant la randomisation.
- Maladie métastatique connue de toute tumeur maligne (tumeur solide ou hématologique).
- Traitement antérieur avec des anthracyclines, des taxanes, du cyclophosphamide, du trastuzumab ou du nératinib pour toute tumeur maligne.
- Traitement incluant RT, chimiothérapie et/ou thérapie ciblée, administré pour le cancer du sein actuellement diagnostiqué avant la randomisation.
- Poursuite de l'hormonothérapie telle que le raloxifène ou le tamoxifène (ou un autre SERM) ou un inhibiteur de l'aromatase. (Les patients sont éligibles si ces médicaments sont arrêtés avant la randomisation.)
- Toute thérapie hormonale sexuelle continue, par exemple, les pilules contraceptives et l'hormonothérapie substitutive ovarienne. Les patients sont éligibles si ces médicaments sont arrêtés avant la randomisation.
- Hépatite B ou hépatite C active avec anomalies des tests de la fonction hépatique.
- Maladie pulmonaire intrinsèque entraînant une dyspnée.
- Infection active ou infection chronique nécessitant une antibiothérapie suppressive chronique.
- Syndrome de malabsorption, colite ulcéreuse, maladie intestinale inflammatoire, résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, ou autre maladie ou affection affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale.
- Diarrhée persistante supérieure ou égale au grade 2 quelle que soit l'étiologie.
- Neuropathie sensorielle ou motrice supérieure ou égale au grade 2, tel que défini par les critères communs de toxicité du NCI pour les effets indésirables (CTCAE) v3.0.
- Conditions qui interdiraient l'administration intermittente de corticostéroïdes pour la prémédication au paclitaxel.
- Traitement quotidien chronique par corticoïdes à une dose supérieure ou égale à 10 mg/jour équivalent méthylprednisolone (hors stéroïdes inhalés).
- Hypertension non contrôlée définie comme une TA systolique supérieure à 150 mmHg ou une TA diastolique supérieure à 90 mmHg, avec ou sans médicaments antihypertenseurs. (Les patients souffrant d'hypertension bien contrôlée par des médicaments sont éligibles.)
- Maladie cardiaque (antécédents et/ou maladie active) qui empêcherait l'utilisation de l'un des médicaments inclus dans le schéma thérapeutique. Cela comprend, mais sans s'y limiter : maladie cardiaque active : angine de poitrine symptomatique au cours des 180 derniers jours qui a nécessité l'initiation ou l'augmentation de la médication anti-angineuse ou d'une autre intervention ; arythmies ventriculaires à l'exception des contractions ventriculaires prématurées bénignes ; arythmies supraventriculaires et nodales nécessitant un stimulateur cardiaque ou non contrôlées par des médicaments ; anomalie de conduction nécessitant un stimulateur cardiaque ; maladie valvulaire avec atteinte documentée de la fonction cardiaque ; et péricardite symptomatique. Antécédents de maladie cardiaque : infarctus du myocarde documenté par des enzymes cardiaques élevées ou des anomalies persistantes de la paroi régionale lors de l'évaluation de la fonction VG ; antécédent d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) documentée ; et une cardiomyopathie documentée.
- Autre maladie systémique non maligne qui empêcherait le patient de recevoir le traitement de l'étude ou empêcherait le suivi requis.
- Grossesse ou allaitement au moment de la randomisation.
- L'investigateur doit évaluer la patiente pour déterminer si elle souffre d'un trouble psychiatrique ou d'une dépendance ou d'une autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, l'empêcherait de répondre aux exigences de l'étude.
- Utilisation de tout agent expérimental dans les 4 semaines précédant la randomisation.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras 1 : paclitaxel + trastuzumab puis A C
4 cycles de paclitaxel 80 mg/m2 aux jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours.
Trastuzumab en concomitance avec le paclitaxel chaque semaine pour un total de 16 doses (dose de charge de 4 mg/kg, puis 2 mg/kg par semaine).
Après paclitaxel/trastuzumab, AC standard tous les 21 jours pendant 4 cycles.
Après la chirurgie, trastuzumab (dose de charge de 8 mg/kg, puis 6 mg/kg) toutes les 3 semaines pour compléter 1 an de traitement ciblé (soit un traitement préopératoire par le trastuzumab, soit un traitement par le nératinib)
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Autres noms:
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Expérimental: Bras 2 : paclitaxel + nératinib puis A C
4 cycles de paclitaxel 80 mg/m2 aux jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours.
Nératinib 240 mg par voie orale une fois par jour en commençant le jour 1 du paclitaxel et en continuant jusqu'au jour 28 du dernier cycle de paclitaxel.
Après le traitement par paclitaxel/neratinib, AC standard tous les 21 jours pendant 4 cycles.
Après la chirurgie, trastuzumab (dose de charge de 8 mg/kg, puis 6 mg/kg) toutes les 3 semaines pour compléter 1 an de traitement ciblé (soit un traitement préopératoire par le trastuzumab, soit un traitement par le nératinib)
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Autres noms:
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Expérimental: Bras 3 : paclitaxel + trastuzumab + nératinib puis A C
4 cycles de paclitaxel 80 mg/m2 aux jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours.
Trastuzumab en concomitance avec le paclitaxel, chaque semaine pour un total de 16 doses (dose de charge de 4 mg/kg, puis 2 mg/kg par semaine).
Nératinib 200 mg par voie orale une fois par jour en commençant le jour 1 du paclitaxel et jusqu'au jour 28 du dernier cycle de paclitaxel.
Après un traitement par paclitaxel/trastuzumab/neratinib, AC standard tous les 21 jours pendant 4 cycles.
Après la chirurgie, trastuzumab (dose de charge de 8 mg/kg, puis 6 mg/kg) toutes les 3 semaines pour compléter 1 an de traitement ciblé (soit un traitement préopératoire par le trastuzumab, soit un traitement par le nératinib)
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Autres noms:
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Expérimental: Bras 3 NR : paclitaxel+trastuzumab+nératinib
Non randomisé : 4 cycles de paclitaxel 80 mg/m2 aux jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours.
Trastuzumab en concomitance avec le paclitaxel, chaque semaine pour un total de 16 doses (dose de charge de 4 mg/kg, puis 2 mg/kg par semaine).
Nératinib 200 mg par voie orale une fois par jour en commençant le jour 1 du paclitaxel et jusqu'au jour 28 du dernier cycle de paclitaxel.
Après un traitement par paclitaxel/trastuzumab/neratinib, AC standard tous les 21 jours pendant 4 cycles.
Après la chirurgie, trastuzumab (dose de charge de 8 mg/kg, puis 6 mg/kg) toutes les 3 semaines pour compléter 1 an de traitement ciblé (soit un traitement préopératoire par le trastuzumab, soit un traitement par le nératinib)
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse pathologique complète dans les ganglions lymphatiques mammaires et axillaires.
Délai: Au moment de la chirurgie, environ 7 mois
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Nombre de participants sans preuve histologique de cellules tumorales invasives dans l'échantillon mammaire chirurgical, ganglions axillaires après chimiothérapie néoadjuvante
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Au moment de la chirurgie, environ 7 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse pathologique complète dans le sein.
Délai: Au moment de la chirurgie, environ 7 mois
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Nombre de participants sans preuve histologique de cellules tumorales invasives dans l'échantillon mammaire chirurgical.
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Au moment de la chirurgie, environ 7 mois
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Réponse clinique complète, mesurée par examen physique
Délai: À la fin de l'AC avant la chirurgie, environ 7 mois
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Lors de l'examen physique, le nombre de participants avec résolution de toutes les lésions cibles et non cibles identifiées au départ et aucune nouvelle lésion ou autre signe de progression de la maladie.
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À la fin de l'AC avant la chirurgie, environ 7 mois
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Intervalle sans récidive (RFI)
Délai: 2 années
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Nombre de participants sans événements de maladie progressive inopérable et de récidive locale, régionale et à distance.
|
2 années
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La survie globale
Délai: 24mois
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Nombre de participants vivants à 24 mois.
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24mois
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Événements indésirables vécus par les participants comme mesure de la toxicité
Délai: Évalué sur 2 ans à compter de la randomisation
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Nombre de patients avec au moins un événement indésirable.
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Évalué sur 2 ans à compter de la randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Jacobs SA, Robidoux A, Abraham J, Perez-Garcia JM, La Verde N, Orcutt JM, Cazzaniga ME, Piette F, Antolin S, Aguirre E, Cortes J, Llombart-Cussac A, Di Cosimo S, Kim RS, Feng H, Lipchik C, Lucas PC, Srinivasan A, Wang Y, Song N, Gavin PG, Balousek AD, Paik S, Allegra CJ, Wolmark N, Pogue-Geile KL. NSABP FB-7: a phase II randomized neoadjuvant trial with paclitaxel + trastuzumab and/or neratinib followed by chemotherapy and postoperative trastuzumab in HER2+ breast cancer. Breast Cancer Res. 2019 Dec 3;21(1):133. doi: 10.1186/s13058-019-1196-y. Erratum In: Breast Cancer Res. 2020 Jan 22;22(1):9.
- Jankowitz RC, Abraham J, Tan AR, Limentani SA, Tierno MB, Adamson LM, Buyse M, Wolmark N, Jacobs SA. Safety and efficacy of neratinib in combination with weekly paclitaxel and trastuzumab in women with metastatic HER2-positive breast cancer: an NSABP Foundation Research Program phase I study. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Dec;72(6):1205-12. doi: 10.1007/s00280-013-2262-2.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Cyclophosphamide
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Doxorubicine
Autres numéros d'identification d'étude
- NSABP FB-7
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