Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II randomisert studie som evaluerer neoadjuvant terapi med Neratinib og/eller Trastuzumab etterfulgt av postoperativ Trastuzumab hos kvinner med lokalt avansert HER2-positiv brystkreft

4. oktober 2021 oppdatert av: NSABP Foundation Inc

En fase II randomisert klinisk studie som evaluerer neoadjuvant terapiregimer med ukentlig paklitaxel pluss Neratinib eller Trastuzumab eller Neratinib og Trastuzumab etterfulgt av doksorubicin og cyklofosfamid med postoperativ trastuzumab hos kvinner med lokalt avansert HER2-positiv brystkreft

FB-7 er en fase II, multisenter randomisert studie av neratinib i kombinasjon med ukentlig paklitaksel med eller uten trastuzumab etterfulgt av doksorubicin og cyklofosfamid (AC) som neoadjuvant terapi for kvinner med HER2-positiv lokalt avansert brystkreft. Pasienter i kontrollarmen vil få neoadjuvant trastuzumab i kombinasjon med ukentlig paklitaksel etterfulgt av AC. Hovedmålet med studien er å bestemme patologisk fullstendig respons (pCR) rate i bryst- og aksillære noder etter neoadjuvant terapiregime. De sekundære målene inkluderer bestemmelse av pCR-frekvensen kun i bryst, klinisk fullstendig respons (cCR) rate, to års gjentaksfri intervall, to års total overlevelse, toksisitet av neoadjuvante regimer og utforskning av molekylære og genetiske korrelater av respons. .

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Sekvensiell AC etterfulgt av en taxan initiert samtidig med trastuzumab har blitt en standardbehandling i USA for opererbar HER2-positiv brystkreft etter første operasjon.

Trastuzumab, et rekombinant humanisert monoklonalt antistoff mot det ekstracellulære domenet til HER2-proteinet, ble utviklet for å blokkere HER2-signalveier og har vist seg å forbedre effekten av kjemoterapi betydelig hos kvinner med metastaserende og tidlig stadium HER2-positiv brystkreft.

Noen pasienter utvikler imidlertid tilbakefall og bukker under for sykdommen etter trastuzumab-basert adjuvansbehandling. Evaluering av ytterligere tilnærminger som retter seg mot denne veien har vist lovende resultater i trastuzumab-resistent brystkreft.

Neratinib (HKI-272), et oralt administrert lite molekyl, er en irreversibel hemmer av pan ErbB reseptor tyrosinkinaser, som skiller dette lille molekylet fra lapatinib. På grunn av den høye graden av homologi mellom kinasedomener av EGFR og HER2, hemmer neratinib både EGFR- og HER2-funksjonen. Neratinib er utformet for å blokkere kinaseaktivitet ved å binde seg til ATP-stedet til enzymene. I BT474-cellelinjer undertrykte HKI-272 effektivt fosforylering av MAPK- og Akt-signaltransduksjonsveier, mens trastuzumab ikke klarte å hemme HER2-reseptorfosforylering eller nedstrøms signalhendelser fullstendig. I tumor xenografter som overuttrykker HER2, er det observert at neratinib undertrykker tumorvekst på en doseavhengig måte.

En sammenligning av total responsrate med lapatinib og neratinib hos sammenlignbare pasienter, om enn i separate fase II-studier, tyder på gunstig effekt av neratinib som monoterapi hos trastuzumab-refraktære pasienter (responsrate på 5,1 % vs. 26 %) og hos trastuzumab-naive pasienter (svarprosent på 24 % vs. 56 %). Samlet støtter dataene begrunnelsen om at et lite molekyl TKI kan være mer effektivt enn trastuzumab i neoadjuvant setting, og at neratinib kan være mer aktivt enn lapatinib.

Studien startet som et toarmsdesign med randomisering til kontrollarmen (arm 1) og til undersøkelsesarmen (arm 2) i forholdet 1:2. Med tillegg av en andre undersøkelsesarm, (arm 3), blir studien et tre-arm design med et 1:1:1 allokeringsforhold (omtrent like mange pasienter randomisert til arm 1, 2 og 3). Prøvestørrelsen vil være opptil 126 pasienter med ca. 42 evaluerbare pasienter i hver arm. Pasienter som går inn i forsøket, men ikke blir behandlet av en eller annen grunn, vil bli erstattet. Opptjening forventes å skje over 18 måneder. Pasienter vil bli randomisert til ett av tre neoadjuvante terapiregimer: Pasienter i arm 1 vil motta 4 sykluser med paklitaksel 80 mg/m2 administrert på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus. Trastuzumab vil begynne samtidig med paklitaksel og gis ukentlig i totalt 16 doser (4 mg/kg startdose, deretter 2 mg/kg ukentlig). Etter paklitaksel/trastuzumab vil standard AC administreres hver 21. dag i 4 sykluser; Pasienter i arm 2 vil motta 4 sykluser med paklitaksel 80 mg/m2 administrert på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus. Neratinib 240 mg tas oralt én gang daglig fra dag 1 av paklitaksel og fortsetter gjennom dag 28 i den siste paklitakselsyklusen. Standard AC administrert hver 21. dag i 4 sykluser vil bli administrert etter paklitaksel/neratinib-behandling; Pasienter i arm 3 vil motta 4 sykluser med paklitaksel 80 mg/m2 administrert dag 1, 8 og 15 av en 28 dagers syklus med trastuzumab, som begynner samtidig med paklitaksel, gitt ukentlig med totalt 16 doser (4 mg/kg startdose) , deretter 2 mg/kg ukentlig). Neratinib 200 mg tas oralt én gang daglig fra og med dag 1 av paklitaksel og fortsetter til dag 28 i den siste paklitakselsyklusen. Standard AC vil bli administrert hver 21. dag i 4 sykluser etter behandling med paklitaksel/trastuzumab/neratinib.

I alle armer vil klinisk respons bli vurdert ved palpasjon mellom kjemoterapiregimene og før operasjon. Etter restitusjon fra operasjonen vil trastuzumab (8 mg/kg startdose, deretter 6 mg/kg) administreres hver 3. uke for å fullføre 1 års målrettet behandling (enten preoperativ trastuzumab-behandling eller neratinib-behandling). Pasienter vil motta adjuvant strålebehandling og endokrin behandling som klinisk indisert.

På tidspunktet for lokal IRB-godkjenning av endring #6, vil innsending av ferske tumorprøver for FB-7 korrelative vitenskapelige studier være valgfritt for alle pasienter. For pasienter som samtykker, vil en kjernebiopsiprosedyre for å skaffe tre ferske tumorprøver bli utført før randomisering (etter at pasienten har signert samtykkeskjemaet og har blitt screenet for kvalifisering). Innsending av en tumorblokk fra den diagnostiske kjernebiopsiprøven og en tumorblokk fra grov gjenværende sykdom større enn eller lik 1,0 cm, hvis funnet i den kirurgiske prøven, vil være nødvendig. I tillegg vil en blodprøve tatt etter randomisering (før start av studieterapi) også være nødvendig for de korrelative vitenskapelige studiene.

Fra og med Amendment #8, ble arm 1 og arm 2 stengt for opptjening i USA etter FDA-godkjenning av pertuzumab når det ble gitt i kombinasjon med trastuzumab for neoadjuvant terapi ved brystkreft. Pertuzumab og trastuzumab er begge målrettede terapimedisiner. Amerikanske pasienter som er registrert i studien vil ikke bli randomisert, men vil kun bli plassert i den kombinerte målrettede terapigruppen, Arm 3 NR. Randomisering og studieterapi for pasienter som kommer inn via institusjoner utenfor USA forblir uendret.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

141

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • University of Montreal Hospital Group
  • Forente stater
    • California
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92120
        • Kaiser Permanente-San Diego
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80224
        • CCOP - Colorado Cancer Research Program, Inc.
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06102
        • Hartford Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
        • Baptist Cancer Institute - Jacksonville
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83712
        • St. Luke's Mountain States Tumor Institute - Boise
      • Post Falls, Idaho, Forente stater, 83854
        • Kootenai Cancer Center
    • Illinois
      • Naperville, Illinois, Forente stater, 60540
        • Edward Cancer Center
      • Plainfield, Illinois, Forente stater, 60585
        • Edward Cancer Center Plainfield
      • Yorkville, Illinois, Forente stater, 60560
        • Yorkville Family Practice
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
        • St. Vincent Hospital and Health Care Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55416
        • CCOP - Metro-Minnesota
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forente stater, 65203
        • University of Missouri-Ellis Fischel
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • New York
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • University Hospital and Medical Center - SUNY Stony Brook
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28232-2861
        • CCOP Carolinas HealthCare System
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University/University Hospitals of Cleveland
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45409
        • CCOP - Dayton
      • Kettering, Ohio, Forente stater, 45429
        • CCOP - Dayton
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Allegheny Cancer Center at Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • NSABP Foundation, Inc.
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232-1305
        • University of Pittsburgh
      • York, Pennsylvania, Forente stater, 17403
        • York Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29401
        • Roper Hosp & Med Asso (Care Alliance Health)
      • Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29303
        • Spartanburg Regional Healthcare System
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University Hospitals Inc.
  • Italia
      • Milano, Italia, 20121
        • Azienda Ospedaliera Fatebenefratelli Milano
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927-5800
        • MBCCOP - San Juan
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Cataluna Hospital del Mar
      • Barcelona, Spania, 08023
        • Cataluna Hospital Quiron de Barcelona
      • Caceres, Spania, 10003
        • Extremadura Hospital San Pedro Alcantara
      • Lleida, Spania, 25198
        • Cataluna Hospital Amau de Vilanova de Lleida
      • Valencia, Spania, 46009
        • Valencia Institut Valencia de Oncologia
    • Galicia
      • A Coruna, Galicia, Spania, 15006
        • Galicia Hospital Universitario A Coruña
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spania, 28223
        • Madrid Quiron Madrid

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter bør ha en forventet levetid på minst 10 år, unntatt brystkreftdiagnosen.
  • Innsending av en blokk fra den diagnostiske biopsiprøven og fra den kirurgiske prøven, hvis grov restsykdom større enn eller lik 1,0 cm ble fjernet ved operasjonstidspunktet, er nødvendig for alle pasienter
  • Pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv ikke-hormonell prevensjonsmetode under behandlingen og i minst 6 måneder etter siste dose av studieterapien.
  • Prestasjonsstatusen for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) må være 0 eller 1.
  • Pasienter må ha evnen til å svelge orale medisiner.
  • Diagnosen invasivt adenokarsinom i brystet må ha blitt stilt ved kjernenålbiopsi eller begrenset snittbiopsi.
  • Pasienter må få utført ER-analyse på primærtumoren før randomisering. Hvis ER-analyse er negativ, må også progesteronreseptor (PgR)-analyse utføres. (Pasienter er kvalifisert med enten hormonreseptor-positive eller hormonreseptor-negative svulster.)
  • Brystkreft må fastslås å være HER2-positiv før randomisering. Analyser som bruker FISH eller CISH krever genamplifisering. Analyser som bruker IHC krever en sterkt positiv (3+) fargingscore.
  • Klinisk iscenesettelse, basert på vurdering ved fysisk undersøkelse, må være American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium IIB, IIIA, IIIB eller IIIC: cT2 og cN1; cT3 og cNO eller cN1; Enhver cT og cN2 eller cN3; eller cT4
  • Pasienten må ha en masse i brystet eller aksillen som er større enn eller lik 2,0 cm ved fysisk undersøkelse, med mindre pasienten har inflammatorisk brystkreft, i så fall er målbar sykdom ved fysisk undersøkelse ikke nødvendig.
  • På randomiseringstidspunktet må blodtellinger utført innen 4 uker før randomisering oppfylle følgende kriterier: absolutt antall nøytrofiler (ANC) må være større enn eller lik 1200/mm3; Blodplateantallet må være større enn eller lik 100 000/mm3; Hemoglobin må være større enn eller lik 10 g/dL
  • Følgende kriterier for bevis på adekvat leverfunksjon utført innen 4 uker før randomisering må oppfylles: total bilirubin må være mindre enn eller lik øvre normalgrense (ULN) for laboratoriet med mindre pasienten har en bilirubinøkning større enn ULN til 1,5 x ULN på grunn av Gilberts sykdom eller lignende syndrom som involverer langsom konjugering av bilirubin; og alkalisk fosfatase må være mindre enn eller lik 2,5 x ULN for laboratoriet; og aspartataminotransferase (AST) og ALAT må være mindre enn eller lik 1,5 x ULN for laboratoriet.
  • Pasienter med alkalisk fosfatase høyere enn ULN men mindre enn eller lik 2,5 x ULN er kvalifisert for inkludering i studien hvis leveravbildning (CT, MR, PET eller PET-CT-skanning) utført innen 4 uker før randomisering ikke viser metastatisk sykdom og kravene til adekvat leverfunksjon er oppfylt.
  • Pasienter med enten uforklarlige skjelettsmerter eller alkalisk fosfatase som er større enn ULN, men mindre enn eller lik 2,5 x ULN er kvalifisert for inkludering i studien hvis en beinskanning, PET-CT-skanning eller PET-skanning utført innen 4 uker før randomisering viser ikke metastatisk sykdom. Pasienter med mistenkelige funn på beinskanning eller PET-skanning er kvalifisert hvis mistenkelige funn er fastslått å være godartet ved røntgen, MR eller biopsi.
  • Serumkreatinin utført innen 4 uker før randomisering må være mindre enn eller lik 1,5 x ULN for laboratoriet.
  • Vurderingen av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) med 2-D ekkokardiogram eller multippel gated acquisition (MUGA) skanning utført innen 90 dager før randomisering må være større enn eller lik 50 % uavhengig av anleggets LLN.

Ekskluderingskriterier:

  • finnålsaspirasjon (FNA) alene for å diagnostisere den primære brystkreften.
  • Eksisjonsbiopsi eller lumpektomi utført før randomisering.
  • Kirurgisk aksillær stadieinngrep før randomisering. (Prosedyrer som er tillatt før studiestart inkluderer: 1) FNA eller kjernebiopsi av en aksillær node for enhver pasient, og 2) selv om det ikke er anbefalt, en pre-neoadjuvant terapi SN biopsi for pasienter med klinisk negative aksillære noder.)
  • Definitiv klinisk eller radiologisk bevis på metastatisk sykdom. (Merk: Brystavbildning [obligatorisk for alle pasienter] og annen avbildning [hvis nødvendig] må ha blitt utført innen 90 dager før randomisering.)
  • Anamnese med ipsilateral invasiv brystkreft uavhengig av behandling eller ipsilateral ductal carcinoma in situ (DCIS) behandlet med strålebehandling (RT). (Pasienter med en historie med LCIS er kvalifisert.)
  • Kontralateral invasiv brystkreft når som helst. (Pasienter med kontralateral DCIS eller lobulært karsinom in situ (LCIS) er kvalifisert.)
  • Anamnese med ikke-brystmaligniteter (unntatt in situ-kreft behandlet kun ved lokal eksisjon og basalcelle- og plateepitelkarsinomer i huden) innen 5 år før randomisering.
  • Kjent metastatisk sykdom fra enhver malignitet (solid svulst eller hematologisk).
  • Tidligere behandling med antracykliner, taxaner, cyklofosfamid, trastuzumab eller neratinib for enhver malignitet.
  • Behandling inkludert RT, kjemoterapi og/eller målrettet terapi, administrert for den nåværende diagnostiserte brystkreften før randomisering.
  • Fortsatt endokrin terapi som raloxifen eller tamoxifen (eller annen SERM) eller en aromatasehemmer. (Pasienter er kvalifisert hvis disse medisinene seponeres før randomisering.)
  • Eventuell fortsatt kjønnshormonbehandling, f.eks. p-piller og ovariehormonerstatningsterapi. Pasienter er kvalifisert hvis disse medisinene seponeres før randomisering.
  • Aktiv hepatitt B eller hepatitt C med unormale leverfunksjonstester.
  • Iboende lungesykdom som resulterer i dyspné.
  • Aktiv infeksjon eller kronisk infeksjon som krever kronisk undertrykkende antibiotika.
  • Malabsorpsjonssyndrom, ulcerøs kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, reseksjon av mage eller tynntarm, eller annen sykdom eller tilstand som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon.
  • Vedvarende større enn eller lik grad 2 diaré uavhengig av etiologi.
  • Sensorisk eller motorisk nevropati større enn eller lik grad 2, som definert av NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v3.0.
  • Tilstander som vil forby intermitterende administrering av kortikosteroider for premedisinering av paklitaksel.
  • Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dose større enn eller lik 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent (unntatt inhalasjonssteroider).
  • Ukontrollert hypertensjon definert som et systolisk blodtrykk større enn 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk større enn 90 mmHg, med eller uten antihypertensive medisiner. (Pasienter med hypertensjon som er godt kontrollert på medisiner er kvalifisert.)
  • Hjertesykdom (historie med og/eller aktiv sykdom) som vil utelukke bruk av noen av legemidlene som er inkludert i behandlingsregimet. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til: Aktiv hjertesykdom: symptomatisk angina pectoris i løpet av de siste 180 dagene som krevde oppstart av eller økning i anti-anginal medisin eller annen intervensjon; ventrikulære arytmier bortsett fra benigne premature ventrikulære sammentrekninger; supraventrikulære og nodale arytmier som krever pacemaker eller ikke kontrolleres med medisiner; ledningsavvik som krever pacemaker; klaffesykdom med dokumentert kompromiss i hjertefunksjon; og symptomatisk perikarditt. Anamnese med hjertesykdom: hjerteinfarkt dokumentert av forhøyede hjerteenzymer eller vedvarende regionale veggavvik ved vurdering av LV-funksjon; historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (CHF); og dokumentert kardiomyopati.
  • Annen ikke-malign systemisk sykdom som ville hindre pasienten fra å motta studiebehandling eller som ville forhindre nødvendig oppfølging.
  • Graviditet eller amming ved randomiseringstidspunktet.
  • Utforskeren bør vurdere pasienten for å avgjøre om hun har en psykiatrisk eller avhengighetslidelse eller annen tilstand som etter utforskerens oppfatning vil hindre henne i å oppfylle studiekravene.
  • Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker før randomisering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm 1: paklitaksel + trastuzumab deretter A C
4 sykluser med paklitaksel 80 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus. Trastuzumab samtidig med paklitaksel ukentlig i totalt 16 doser (4 mg/kg startdose, deretter 2 mg/kg ukentlig). Etter paklitaxel/trastuzumab, standard AC hver 21. dag i 4 sykluser. Etter kirurgi, trastuzumab (8 mg/kg startdose, deretter 6 mg/kg) hver 3. uke for å fullføre 1 års målrettet behandling (enten preoperativ trastuzumab-behandling eller neratinib-behandling)
Legemiddel: Cyklofosfamid
Andre navn:
  • C
Legemiddel: Doxorubicin
Andre navn:
  • EN
  • Adriamycin
Legemiddel: Paklitaksel
Andre navn:
  • Taxol
Legemiddel: Trastuzumab
Andre navn:
  • Herceptin
Eksperimentell: Arm 2: paklitaksel + neratinib deretter A C
4 sykluser med paklitaksel 80 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus. Neratinib 240 mg oralt én gang daglig fra dag 1 av paklitaksel og fortsetter gjennom dag 28 i siste syklus av paklitaksel. Etter paklitaksel/neratinib-behandling, standard AC hver 21. dag i 4 sykluser. Etter kirurgi, trastuzumab (8 mg/kg startdose, deretter 6 mg/kg) hver 3. uke for å fullføre 1 års målrettet behandling (enten preoperativ trastuzumab-behandling eller neratinib-behandling)
Legemiddel: Cyklofosfamid
Andre navn:
  • C
Legemiddel: Doxorubicin
Andre navn:
  • EN
  • Adriamycin
Legemiddel: Neratinib
Legemiddel: Paklitaksel
Andre navn:
  • Taxol
Eksperimentell: Arm 3: paklitaksel + trastuzumab + neratinib deretter A C
4 sykluser med paklitaksel 80 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 av en 28 dagers syklus. Trastuzumab samtidig med paklitaksel, ukentlig i totalt 16 doser (4 mg/kg startdose, deretter 2 mg/kg ukentlig). Neratinib 200 mg oralt én gang daglig fra dag 1 av paklitaksel og fortsetter til dag 28 i siste syklus av paklitaksel. Etter paklitaksel/trastuzumab/neratinib-behandling, standard AC hver 21. dag i 4 sykluser. Etter kirurgi, trastuzumab (8 mg/kg startdose, deretter 6 mg/kg) hver 3. uke for å fullføre 1 års målrettet behandling (enten preoperativ trastuzumab-behandling eller neratinib-behandling)
Legemiddel: Cyklofosfamid
Andre navn:
  • C
Legemiddel: Doxorubicin
Andre navn:
  • EN
  • Adriamycin
Legemiddel: Neratinib
Legemiddel: Paklitaksel
Andre navn:
  • Taxol
Legemiddel: Trastuzumab
Andre navn:
  • Herceptin
Eksperimentell: Arm 3 NR: paklitaksel+trastuzumab+neratinib
Ikke-randomisert: 4 sykluser med paklitaksel 80 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 av en 28 dagers syklus. Trastuzumab samtidig med paklitaksel, ukentlig i totalt 16 doser (4 mg/kg startdose, deretter 2 mg/kg ukentlig). Neratinib 200 mg oralt én gang daglig fra dag 1 av paklitaksel og fortsetter til dag 28 i siste syklus av paklitaksel. Etter paklitaksel/trastuzumab/neratinib-behandling, standard AC hver 21. dag i 4 sykluser. Etter kirurgi, trastuzumab (8 mg/kg startdose, deretter 6 mg/kg) hver 3. uke for å fullføre 1 års målrettet behandling (enten preoperativ trastuzumab-behandling eller neratinib-behandling)
Legemiddel: Cyklofosfamid
Andre navn:
  • C
Legemiddel: Doxorubicin
Andre navn:
  • EN
  • Adriamycin
Legemiddel: Neratinib
Legemiddel: Paklitaksel
Andre navn:
  • Taxol
Legemiddel: Trastuzumab
Andre navn:
  • Herceptin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fullstendig respons i bryst- og aksillære lymfeknuter.
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet, ca. 7 måneder
Antall deltakere uten histologisk bevis på invasive tumorceller i kirurgisk brystprøve, aksillære noder etter neoadjuvant kjemoterapi
Ved operasjonstidspunktet, ca. 7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplett respons i bryst.
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet, ca. 7 måneder
Antall deltakere uten histologisk bevis på invasive tumorceller i den kirurgiske brystprøven.
Ved operasjonstidspunktet, ca. 7 måneder
Klinisk fullstendig respons, målt ved fysisk undersøkelse
Tidsramme: Ved fullføring av AC før operasjon, ca. 7 måneder
Ved fysisk undersøkelse antall deltakere med oppløsning av alle mål- og ikke-mållesjoner identifisert ved baseline og ingen nye lesjoner eller andre tegn på sykdomsprogresjon.
Ved fullføring av AC før operasjon, ca. 7 måneder
Gjentaksfritt intervall (RFI)
Tidsramme: 2 år
Antall deltakere uten hendelser med inoperabel progressiv sykdom og lokalt, regionalt og fjernt tilbakefall.
2 år
Total overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Antall deltakere i live ved 24 måneder.
24 måneder
Uønskede hendelser som deltakerne opplever som et mål på toksisitet
Tidsramme: Vurdert gjennom 2 år fra randomisering
Antall pasienter med minst én bivirkning.
Vurdert gjennom 2 år fra randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NSABP Foundation Inc

Samarbeidspartnere

Puma Biotechnology, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2015

Studiet fullført (Faktiske)

25. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2009

Først lagt ut (Anslag)

5. november 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NSABP FB-7

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere