Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie fáze II hodnotící neoadjuvantní terapii neratinibem a/nebo trastuzumabem následovaná pooperačním trastuzumabem u žen s lokálně pokročilým HER2-pozitivním karcinomem prsu

4. října 2021 aktualizováno: NSABP Foundation Inc

Randomizovaná klinická studie fáze II hodnotící režimy neoadjuvantní terapie s týdenním paklitaxelem plus neratinibem nebo trastuzumabem nebo neratinibem a trastuzumabem následovaná doxorubicinem a cyklofosfamidem s pooperačním trastuzumabem u žen s lokálně pokročilým HER2-pozitivním karcinomem prsu

FB-7 je multicentrická randomizovaná studie fáze II s neratinibem v kombinaci s týdenním paklitaxelem s trastuzumabem nebo bez něj s následnou doxorubicinem a cyklofosfamidem (AC) jako neoadjuvantní terapií u žen s HER2-pozitivním lokálně pokročilým karcinomem prsu. Pacientky v kontrolní větvi budou dostávat neoadjuvantní trastuzumab v kombinaci s týdenním paklitaxelem a následně AC. Primárním cílem studie je stanovit míru patologické kompletní odpovědi (pCR) v prsu a axilárních uzlinách po neoadjuvantní terapii. Sekundární cíle zahrnují stanovení míry pCR pouze v prsu, míru klinické kompletní odpovědi (cCR), dvouletý interval bez recidivy, dvouleté celkové přežití, toxicitu neoadjuvantních režimů a zkoumání molekulárních a genetických korelátů odpovědi .

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Sekvenční AC následovaná taxanem zahájená souběžně s trastuzumabem se ve Spojených státech stala standardem péče o operabilní HER2-pozitivní karcinom prsu po počáteční operaci.

Trastuzumab, rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka proti extracelulární doméně proteinu HER2, byla vyvinuta k blokování signálních drah HER2 a bylo prokázáno, že podstatně zlepšuje účinnost chemoterapie u žen s metastatickým a HER2-pozitivním karcinomem prsu v časném stadiu.

U některých pacientů se však po adjuvantní léčbě na bázi trastuzumabu rozvine recidiva a onemocnění podlehnou. Hodnocení dalších přístupů, které se zaměřují na tuto dráhu, ukázalo slibné výsledky u karcinomu prsu rezistentního na trastuzumab.

Neratinib (HKI-272), orálně podávaná malá molekula, je ireverzibilní inhibitor tyrosinkináz receptoru pan ErbB, což odlišuje tuto malou molekulu od lapatinibu. Vzhledem k vysokému stupni homologie mezi kinázovými doménami EGFR a HER2 neratinib inhibuje funkci EGFR i HER2. Neratinib je navržen tak, aby blokoval aktivitu kinázy vazbou na ATP místo enzymů. V buněčných liniích BT474 HKI-272 účinně potlačil fosforylaci signálních transdukčních drah MAPK a Akt, zatímco trastuzumab nedokázal úplně inhibovat fosforylaci HER2 receptoru nebo následné signální události. U nádorových xenoimplantátů, které nadměrně exprimují HER2, bylo pozorováno, že neratinib potlačuje růst nádoru způsobem závislým na dávce.

Srovnání celkové míry odpovědi s lapatinibem a neratinibem u srovnatelných pacientů, i když v samostatných studiích fáze II, naznačuje příznivou účinnost neratinibu jako monoterapie u pacientů refrakterních na trastuzumab (míra odpovědi 5,1 % vs. 26 %) a u pacientů dosud neléčených trastuzumabem (míra odpovědí 24 % vs. 56 %). Celkově vzato data podporují zdůvodnění, že TKI s malou molekulou může být účinnější než trastuzumab v neoadjuvantní léčbě a že neratinib může být aktivnější než lapatinib.

Studie začala jako dvouramenný design s randomizací do kontrolního ramene (rameno 1) a do výzkumného ramene (rameno 2) v poměru 1:2. S přidáním druhého vyšetřovacího ramene (rameno 3) se studie stává tříramenným designem s poměrem alokace 1:1:1 (přibližně stejný počet pacientů randomizovaných do ramen 1, 2 a 3). Velikost vzorku bude až 126 pacientů s přibližně 42 hodnotitelnými pacienty v každé větvi. Pacienti, kteří vstoupí do studie, ale nejsou z jakéhokoli důvodu léčeni, budou nahrazeni. Očekává se, že časové rozlišení bude probíhat za 18 měsíců. Pacienti budou randomizováni do jednoho ze tří režimů neoadjuvantní terapie: Pacienti v rameni 1 dostanou 4 cykly paklitaxelu 80 mg/m2 podávané ve dnech 1, 8 a 15 28denního cyklu. Trastuzumab bude zahájen souběžně s paklitaxelem a bude podáván týdně v celkovém počtu 16 dávek (nasycovací dávka 4 mg/kg, poté 2 mg/kg týdně). Po paklitaxelu/trastuzumabu bude standardní AC podáván každých 21 dní ve 4 cyklech; Pacienti v rameni 2 dostanou 4 cykly paklitaxelu 80 mg/m2 podávané ve dnech 1, 8 a 15 28denního cyklu. Neratinib 240 mg se bude užívat perorálně jednou denně počínaje 1. dnem paklitaxelu a pokračovat až do 28. dne posledního cyklu paklitaxelu. Po léčbě paklitaxelem/neratinibem bude podáván standardní AC podávaný každých 21 dní ve 4 cyklech; Pacientky v rameni 3 dostanou 4 cykly paklitaxelu 80 mg/m2 podávané 1., 8. a 15. den 28denního cyklu s trastuzumabem, počínaje souběžně s paklitaxelem, podávaným týdně v celkovém počtu 16 dávek (nasycovací dávka 4 mg/kg poté 2 mg/kg týdně). Neratinib 200 mg se bude užívat perorálně jednou denně počínaje 1. dnem paklitaxelu a pokračovat až do 28. dne posledního cyklu paklitaxelu. Standardní AC bude podáváno každých 21 dní ve 4 cyklech po léčbě paklitaxelem/trastuzumabem/neratinibem.

Ve všech ramenech bude klinická odpověď hodnocena palpací mezi režimy chemoterapie a před operací. Po zotavení z chirurgického zákroku bude trastuzumab (8 mg/kg nasycovací dávka, poté 6 mg/kg) podáván každé 3 týdny k dokončení 1 roku cílené terapie (buď předoperační terapie trastuzumabem nebo terapie neratinibem). Pacienti budou dostávat adjuvantní radiační terapii a endokrinní terapii podle klinické indikace.

V době místního IRB schválení dodatku č. 6 bude předložení čerstvých vzorků nádoru pro FB-7 korelativní vědecké studie pro všechny pacienty volitelné. U pacientů, kteří souhlasí, bude před randomizací (poté, co pacient podepíše formulář souhlasu a prošel screeningem způsobilosti) proveden základní bioptický postup k získání tří čerstvých vzorků nádoru. Bude vyžadováno předložení nádorového bloku z diagnostického vzorku základní biopsie a nádorového bloku z hrubého reziduálního onemocnění většího nebo rovného 1,0 cm, pokud je nalezen v chirurgickém vzorku. Kromě toho bude pro korelativní vědecké studie také vyžadován vzorek krve odebraný po randomizaci (před zahájením studijní terapie).

Počínaje dodatkem č. 8 byly rameno 1 a rameno 2 v USA uzavřeny pro narůstání po schválení FDA pro pertuzumab, pokud byl podáván v kombinaci s trastuzumabem pro neoadjuvantní terapii rakoviny prsu. Pertuzumab a trastuzumab jsou léky cílené terapie. Pacienti v USA zařazení do studie nebudou randomizováni, ale budou zařazeni pouze do skupiny kombinované cílené terapie, Arm 3 NR, pouze. Randomizace a studijní terapie pro pacienty vstupující přes instituce mimo USA zůstávají nezměněny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

141

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20121
        • Azienda Ospedaliera Fatebenefratelli Milano
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • University of Montreal Hospital Group
  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00927-5800
        • MBCCOP - San Juan
  • Spojené státy
    • California
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92120
        • Kaiser Permanente-San Diego
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80224
        • CCOP - Colorado Cancer Research Program, Inc.
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06102
        • Hartford Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Baptist Cancer Institute - Jacksonville
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83712
        • St. Luke's Mountain States Tumor Institute - Boise
      • Post Falls, Idaho, Spojené státy, 83854
        • Kootenai Cancer Center
    • Illinois
      • Naperville, Illinois, Spojené státy, 60540
        • Edward Cancer Center
      • Plainfield, Illinois, Spojené státy, 60585
        • Edward Cancer Center Plainfield
      • Yorkville, Illinois, Spojené státy, 60560
        • Yorkville Family Practice
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
        • St. Vincent Hospital and Health Care Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Spojené státy, 55416
        • CCOP - Metro-Minnesota
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Spojené státy, 65203
        • University of Missouri-Ellis Fischel
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • New York
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • University Hospital and Medical Center - SUNY Stony Brook
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28232-2861
        • CCOP Carolinas HealthCare System
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University/University Hospitals of Cleveland
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45409
        • CCOP - Dayton
      • Kettering, Ohio, Spojené státy, 45429
        • CCOP - Dayton
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
        • Allegheny Cancer Center at Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
        • NSABP Foundation, Inc.
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232-1305
        • University of Pittsburgh
      • York, Pennsylvania, Spojené státy, 17403
        • York Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29401
        • Roper Hosp & Med Asso (Care Alliance Health)
      • Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29303
        • Spartanburg Regional Healthcare System
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University Hospitals Inc.
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Cataluna Hospital del Mar
      • Barcelona, Španělsko, 08023
        • Cataluna Hospital Quiron de Barcelona
      • Caceres, Španělsko, 10003
        • Extremadura Hospital San Pedro Alcantara
      • Lleida, Španělsko, 25198
        • Cataluna Hospital Amau de Vilanova de Lleida
      • Valencia, Španělsko, 46009
        • Valencia Institut Valencia de Oncologia
    • Galicia
      • A Coruna, Galicia, Španělsko, 15006
        • Galicia Hospital Universitario A Coruña
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Španělsko, 28223
        • Madrid Quiron Madrid

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacientky by měly mít očekávanou délku života alespoň 10 let, s výjimkou diagnózy rakoviny prsu.
  • Odeslání bloku z diagnostického bioptického vzorku a z chirurgického vzorku, pokud bylo v době operace odstraněno hrubé reziduální onemocnění větší nebo rovné 1,0 cm, je vyžadováno u všech pacientů
  • Pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné nehormonální metody antikoncepce během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studované terapie.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musí být 0 nebo 1.
  • Pacienti musí mít schopnost polykat perorální léky.
  • Diagnóza invazivního adenokarcinomu prsu musela být provedena biopsií jádrovou jehlou nebo biopsií omezenou incizí.
  • U pacientů musí být před randomizací provedena analýza ER primárního nádoru. Pokud je analýza ER negativní, musí být také provedena analýza progesteronového receptoru (PgR). (Pacienti jsou způsobilí buď s nádory pozitivními na hormonální receptory, nebo s negativními hormonálními receptory.)
  • Rakovina prsu musí být před randomizací stanovena jako HER2-pozitivní. Testy používající FISH nebo CISH vyžadují genovou amplifikaci. Testy využívající IHC vyžadují silně pozitivní (3+) skóre barvení.
  • Klinický staging založený na posouzení fyzikálním vyšetřením musí být American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium IIB, IIIA, IIIB nebo IIIC: cT2 a cN1; cT3 a cNO nebo cN1; Jakékoli cT a cN2 nebo cN3; nebo cT4
  • Pacientka musí mít tělesnou hmotu v prsu nebo podpaží o rozměrech větší nebo rovnající se 2,0 cm při fyzikálním vyšetření, pokud pacient nemá zánětlivý karcinom prsu, v takovém případě není měřitelné onemocnění fyzikálním vyšetřením vyžadováno.
  • V době randomizace musí krevní obraz provedený během 4 týdnů před randomizací splňovat následující kritéria: absolutní počet neutrofilů (ANC) musí být vyšší nebo roven 1200/mm3; Počet krevních destiček musí být větší nebo roven 100 000/mm3; Hemoglobin musí být větší nebo roven 10 g/dl
  • Musí být splněna následující kritéria pro průkaz adekvátní jaterní funkce provedená během 4 týdnů před randomizací: celkový bilirubin musí být nižší nebo roven horní hranici normálu (ULN) pro laboratoř, pokud pacient nemá zvýšení bilirubinu větší než ULN do 1,5 x ULN v důsledku Gilbertovy choroby nebo podobného syndromu zahrnujícího pomalou konjugaci bilirubinu; a alkalická fosfatáza musí být menší nebo rovna 2,5 x ULN pro laboratoř; a aspartátaminotransferáza (AST) a ALT musí být pro laboratoř menší nebo rovna 1,5 x ULN.
  • Pacienti s alkalickou fosfatázou vyšší než ULN, ale nižší nebo rovnou 2,5 x ULN jsou způsobilí k zařazení do studie, pokud zobrazení jater (CT, MRI, PET nebo PET-CT sken) provedené během 4 týdnů před randomizací neprokáže metastázy onemocnění a jsou splněny požadavky na adekvátní funkci jater.
  • Pacienti s nevysvětlitelnou bolestí skeletu nebo s alkalickou fosfatázou, která je vyšší než ULN, ale nižší nebo rovna 2,5 x ULN, jsou způsobilí k zařazení do studie, pokud byl kostní sken, PET-CT sken nebo PET sken proveden během 4 týdnů před randomizací neprokazuje metastatické onemocnění. Pacienti s podezřelými nálezy na kostním skenu nebo PET skenu jsou vhodní, pokud je rentgenem, MRI nebo biopsií určeno, že podezřelé nálezy jsou benigní.
  • Sérový kreatinin stanovený během 4 týdnů před randomizací musí být pro laboratoř nižší nebo roven 1,5 x ULN.
  • Hodnocení ejekční frakce levé komory (LVEF) pomocí 2D echokardiogramu nebo skenu s vícenásobnou hradlovou akvizicí (MUGA) provedeného během 90 dnů před randomizací musí být větší nebo rovno 50 % bez ohledu na LLN zařízení.

Kritéria vyloučení:

  • samotná aspirace tenkou jehlou (FNA) k diagnostice primární rakoviny prsu.
  • Excizní biopsie nebo lumpektomie provedená před randomizací.
  • Chirurgický axilární postup před randomizací. (Postupy, které jsou povoleny před vstupem do studie, zahrnují: 1) FNA nebo jádrovou biopsii axilárního uzlu u jakéhokoli pacienta a 2) i když to není doporučeno, biopsii SN před neoadjuvantní léčbou u pacientů s klinicky negativními axilárními uzlinami.)
  • Definitivní klinický nebo radiologický důkaz metastatického onemocnění. (Poznámka: Zobrazování hrudníku [povinné pro všechny pacienty] a další zobrazování [pokud je vyžadováno] musí být provedeno do 90 dnů před randomizací.)
  • Anamnéza ipsilaterálního invazivního karcinomu prsu bez ohledu na léčbu nebo ipsilaterálního duktálního karcinomu in situ (DCIS) léčeného radioterapií (RT). (Pacienti s anamnézou LCIS jsou způsobilí.)
  • Kontralaterální invazivní karcinom prsu kdykoliv. (Vhodné jsou pacienti s kontralaterálním DCIS nebo lobulárním karcinomem in situ (LCIS).)
  • Anamnéza zhoubných nádorů jiného než prsu (kromě karcinomů in situ léčených pouze lokální excizí a bazaliomů a spinocelulárních karcinomů kůže) během 5 let před randomizací.
  • Známé metastatické onemocnění z jakékoli malignity (solidní tumor nebo hematologické).
  • Předchozí léčba antracykliny, taxany, cyklofosfamidem, trastuzumabem nebo neratinibem pro jakoukoli malignitu.
  • Léčba zahrnující RT, chemoterapii a/nebo cílenou terapii, podávaná pro aktuálně diagnostikovaný karcinom prsu před randomizací.
  • Pokračující endokrinní léčba, jako je raloxifen nebo tamoxifen (nebo jiný SERM) nebo inhibitor aromatázy. (Pacienti jsou způsobilí, pokud jsou tyto léky vysazeny před randomizací.)
  • Jakákoli pokračující sexuální hormonální terapie, např. antikoncepční pilulky a hormonální substituční terapie vaječníků. Pacienti jsou způsobilí, pokud jsou tyto léky vysazeny před randomizací.
  • Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C s abnormálními jaterními testy.
  • Vnitřní onemocnění plic vedoucí k dušnosti.
  • Aktivní infekce nebo chronická infekce vyžadující chronická supresivní antibiotika.
  • Malabsorpční syndrom, ulcerózní kolitida, zánětlivé onemocnění střev, resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo jiné onemocnění nebo stav významně ovlivňující gastrointestinální funkce.
  • Přetrvávající průjem vyšší nebo rovný 2. stupni bez ohledu na etiologii.
  • Senzorická nebo motorická neuropatie vyšší nebo rovna 2. stupni, jak je definováno v NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v3.0.
  • Stavy, které by zakazovaly intermitentní podávání kortikosteroidů pro premedikaci paklitaxelem.
  • Chronická denní léčba kortikosteroidy s dávkou vyšší nebo rovnou 10 mg/den ekvivalentu methylprednisolonu (kromě inhalačních steroidů).
  • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický TK vyšší než 150 mmHg nebo diastolický TK vyšší než 90 mmHg, s nebo bez antihypertenzních léků. (Pacienti s hypertenzí, která je dobře kontrolována léky, jsou způsobilí.)
  • Srdeční onemocnění (anamnéza a/nebo aktivní onemocnění), které by vylučovalo použití kteréhokoli z léků zahrnutých v léčebném režimu. To zahrnuje, ale není omezeno na: Aktivní srdeční onemocnění: symptomatická angina pectoris během posledních 180 dnů, která vyžadovala zahájení nebo zvýšení antianginózní medikace nebo jiný zásah; ventrikulární arytmie kromě benigních předčasných komorových kontrakcí; supraventrikulární a nodální arytmie vyžadující kardiostimulátor nebo nekontrolované léky; abnormalita vedení vyžadující kardiostimulátor; chlopenní onemocnění s dokumentovaným zhoršením srdeční funkce; a symptomatická perikarditida. Srdeční onemocnění v anamnéze: infarkt myokardu dokumentovaný zvýšenými srdečními enzymy nebo přetrvávajícími abnormalitami regionální stěny při hodnocení funkce LK; anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (CHF); a zdokumentovaná kardiomyopatie.
  • Jiné nezhoubné systémové onemocnění, které by pacientovi bránilo v podávání studijní léčby nebo by bránilo požadovanému sledování.
  • Těhotenství nebo kojení v době randomizace.
  • Zkoušející by měl pacientku posoudit, aby určil, zda nemá nějakou psychiatrickou nebo návykovou poruchu nebo jiný stav, který by jí podle názoru zkoušejícího bránil ve splnění požadavků studie.
  • Použití jakékoli zkoumané látky během 4 týdnů před randomizací.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno 1: paklitaxel + trastuzumab, poté A C
4 cykly paklitaxelu 80 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15 28denního cyklu. Trastuzumab souběžně s paklitaxelem týdně v celkovém počtu 16 dávek (4 mg/kg nasycovací dávka, poté 2 mg/kg týdně). Po paklitaxelu/trastuzumabu standardní AC každých 21 dní ve 4 cyklech. Po operaci trastuzumab (8 mg/kg nasycovací dávka, poté 6 mg/kg) každé 3 týdny k dokončení 1 roku cílené terapie (buď předoperační terapie trastuzumabem nebo terapie neratinibem)
Lék: Cyklofosfamid
Ostatní jména:
  • C
Lék: Doxorubicin
Ostatní jména:
  • A
  • Adriamycin
Lék: Paklitaxel
Ostatní jména:
  • Taxol
Lék: Trastuzumab
Ostatní jména:
  • Herceptin
Experimentální: Rameno 2: paklitaxel + neratinib, poté A C
4 cykly paklitaxelu 80 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15 28denního cyklu. Neratinib 240 mg perorálně jednou denně počínaje 1. dnem paklitaxelu a pokračovat do 28. dne posledního cyklu paklitaxelu. Po léčbě paklitaxelem/neratinibem standardní AC každých 21 dní po 4 cykly. Po operaci trastuzumab (8 mg/kg nasycovací dávka, poté 6 mg/kg) každé 3 týdny k dokončení 1 roku cílené terapie (buď předoperační terapie trastuzumabem nebo terapie neratinibem)
Lék: Cyklofosfamid
Ostatní jména:
  • C
Lék: Doxorubicin
Ostatní jména:
  • A
  • Adriamycin
Lék: Neratinib
Lék: Paklitaxel
Ostatní jména:
  • Taxol
Experimentální: Rameno 3: paklitaxel + trastuzumab + neratinib, poté A C
4 cykly paklitaxelu 80 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15 28denního cyklu. Trastuzumab souběžně s paklitaxelem, týdně v celkovém počtu 16 dávek (nasycovací dávka 4 mg/kg, poté 2 mg/kg týdně). Neratinib 200 mg perorálně jednou denně počínaje 1. dnem paklitaxelu a pokračovat do 28. dne posledního cyklu paklitaxelu. Po léčbě paklitaxelem/trastuzumabem/neratinibem standardní AC každých 21 dní po 4 cykly. Po operaci trastuzumab (8 mg/kg nasycovací dávka, poté 6 mg/kg) každé 3 týdny k dokončení 1 roku cílené terapie (buď předoperační terapie trastuzumabem nebo terapie neratinibem)
Lék: Cyklofosfamid
Ostatní jména:
  • C
Lék: Doxorubicin
Ostatní jména:
  • A
  • Adriamycin
Lék: Neratinib
Lék: Paklitaxel
Ostatní jména:
  • Taxol
Lék: Trastuzumab
Ostatní jména:
  • Herceptin
Experimentální: Rameno 3 NR: paklitaxel+trastuzumab+neratinib
Nerandomizované: 4 cykly paklitaxelu 80 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15 28denního cyklu. Trastuzumab souběžně s paklitaxelem, týdně v celkovém počtu 16 dávek (nasycovací dávka 4 mg/kg, poté 2 mg/kg týdně). Neratinib 200 mg perorálně jednou denně počínaje 1. dnem paklitaxelu a pokračovat do 28. dne posledního cyklu paklitaxelu. Po léčbě paklitaxelem/trastuzumabem/neratinibem standardní AC každých 21 dní po 4 cykly. Po operaci trastuzumab (8 mg/kg nasycovací dávka, poté 6 mg/kg) každé 3 týdny k dokončení 1 roku cílené terapie (buď předoperační terapie trastuzumabem nebo terapie neratinibem)
Lék: Cyklofosfamid
Ostatní jména:
  • C
Lék: Doxorubicin
Ostatní jména:
  • A
  • Adriamycin
Lék: Neratinib
Lék: Paklitaxel
Ostatní jména:
  • Taxol
Lék: Trastuzumab
Ostatní jména:
  • Herceptin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Patologická kompletní odezva v prsních a axilárních lymfatických uzlinách.
Časové okno: V době operace přibližně 7 měsíců
Počet účastníků bez histologického průkazu invazivních nádorových buněk v chirurgickém vzorku prsu, axilárních uzlinách po neoadjuvantní chemoterapii
V době operace přibližně 7 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní patologická odezva v prsu.
Časové okno: V době operace přibližně 7 měsíců
Počet účastníků bez histologického průkazu invazivních nádorových buněk v chirurgickém vzorku prsu.
V době operace přibližně 7 měsíců
Kompletní klinická odezva měřená fyzikálním vyšetřením
Časové okno: Po dokončení AC před operací, přibližně 7 měsíců
Při fyzikálním vyšetření počet účastníků s vyřešením všech cílových a necílových lézí identifikovaných na začátku a bez nových lézí nebo jiných známek progrese onemocnění.
Po dokončení AC před operací, přibližně 7 měsíců
Interval bez opakování (RFI)
Časové okno: 2 roky
Počet účastníků bez příhod inoperabilního progresivního onemocnění a lokální, regionální a vzdálené recidivy.
2 roky
Celkové přežití
Časové okno: 24 měsíců
Počet účastníků žijících po 24 měsících.
24 měsíců
Nežádoucí jevy zažívané účastníky jako měřítko toxicity
Časové okno: Posuzováno 2 roky od randomizace
Počet pacientů s alespoň jednou nežádoucí příhodou.
Posuzováno 2 roky od randomizace

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NSABP Foundation Inc

Spolupracovníci

Puma Biotechnology, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2015

Dokončení studie (Aktuální)

25. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2009

První zveřejněno (Odhad)

5. listopadu 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NSABP FB-7

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit