Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II randomiserad studie som utvärderar neoadjuvant terapi med Neratinib och/eller Trastuzumab följt av postoperativ Trastuzumab hos kvinnor med lokalt avancerad HER2-positiv bröstcancer

4 oktober 2021 uppdaterad av: NSABP Foundation Inc

En fas II randomiserad klinisk studie som utvärderar neoadjuvant terapiregimer med veckovis paklitaxel plus Neratinib eller Trastuzumab eller Neratinib och Trastuzumab följt av doxorubicin och cyklofosfamid med postoperativ trastuzumab hos kvinnor med lokalt avancerad HER2-positiv bröstcancer

FB-7 är en fas II, multicenter randomiserad studie av neratinib i kombination med veckovis paklitaxel med eller utan trastuzumab följt av doxorubicin och cyklofosfamid (AC) som neoadjuvant behandling för kvinnor med HER2-positiv lokalt avancerad bröstcancer. Patienter i kontrollarmen kommer att få neoadjuvant trastuzumab i kombination med paklitaxel varje vecka följt av AC. Det primära syftet med studien är att fastställa den patologiska fullständiga responsen (pCR) i bröst- och axillära noder efter de neoadjuvanta terapiregimerna. De sekundära målen inkluderar bestämning av pCR-frekvensen endast i bröst, frekvens för kliniskt fullständigt svar (cCR), intervall utan återfall i två år, total överlevnad på två år, toxicitet för de neoadjuvanta regimerna och utforskning av molekylära och genetiska svarskorrelat .

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Sekventiell AC följt av en taxan som initieras samtidigt med trastuzumab har blivit en standardvård i USA för operationerbar HER2-positiv bröstcancer efter initial operation.

Trastuzumab, en rekombinant humaniserad monoklonal antikropp mot den extracellulära domänen av HER2-proteinet, utvecklades för att blockera HER2-signalvägar och har visat sig avsevärt förbättra effektiviteten av kemoterapi hos kvinnor med metastaserande och tidigt HER2-positiv bröstcancer.

Vissa patienter utvecklar dock återfall och dukar efter för sjukdomen efter trastuzumab-baserad adjuvant terapi. Utvärdering av ytterligare tillvägagångssätt som riktar sig till denna väg har visat lovande resultat vid trastuzumab-resistent bröstcancer.

Neratinib (HKI-272), en oralt administrerad liten molekyl, är en irreversibel hämmare av pan ErbB-receptortyrosinkinaser, vilket skiljer denna lilla molekyl från lapatinib. På grund av den höga graden av homologi mellan kinasdomäner av EGFR och HER2, hämmar neratinib både EGFR- och HER2-funktionen. Neratinib är utformat för att blockera kinasaktivitet genom att binda till enzymernas ATP-ställe. I BT474-cellinjer undertryckte HKI-272 effektivt fosforylering av MAPK- och Akt-signaltransduktionsvägar, medan trastuzumab misslyckades med att fullständigt hämma HER2-receptorfosforylering eller nedströms signalhändelser. I tumörxenotransplantat som överuttrycker HER2 har neratinib observerats hämma tumörtillväxt på ett dosberoende sätt.

En jämförelse av totala svarsfrekvenser med lapatinib och neratinib hos jämförbara patienter, om än i separata fas II-studier, tyder på gynnsam effekt av neratinib som monoterapi hos trastuzumab-refraktära patienter (svarsfrekvens på 5,1 % mot 26 %) och hos trastuzumab-naiva patienter (svarsfrekvens på 24 % mot 56 %). Sammantaget stödjer data logiken att en liten molekyl TKI kan vara mer effektiv än trastuzumab i neoadjuvant miljö, och att neratinib kan vara mer aktivt än lapatinib.

Studien startade som en tvåarmad design med randomisering till kontrollarmen (arm 1) och till undersökningsarmen (arm 2) i förhållandet 1:2. Med tillägget av en andra undersökningsarm, (arm 3), blir studien en trearmsdesign med ett allokeringsförhållande på 1:1:1 (ungefär lika många patienter randomiserade till arm 1, 2 och 3). Provstorleken kommer att vara upp till 126 patienter med cirka 42 utvärderbara patienter i varje arm. Patienter som går in i prövningen men inte behandlas av någon anledning kommer att ersättas. Periodisering förväntas ske under 18 månader. Patienterna kommer att randomiseras till en av tre neoadjuvanta behandlingsregimer: Patienter i arm 1 kommer att få 4 cykler med paklitaxel 80 mg/m2 administrerat på dagarna 1, 8 och 15 i en 28-dagarscykel. Trastuzumab kommer att börja samtidigt med paklitaxel och ges varje vecka i totalt 16 doser (4 mg/kg startdos, sedan 2 mg/kg per vecka). Efter paklitaxel/trastuzumab kommer standard AC administreras var 21:e dag under 4 cykler; Patienter i arm 2 kommer att få 4 cykler med paklitaxel 80 mg/m2 administrerat på dag 1, 8 och 15 i en 28-dagars cykel. Neratinib 240 mg kommer att tas oralt en gång dagligen med början på dag 1 av paklitaxel och fortsätter till och med dag 28 i den sista cykeln av paklitaxel. Standard AC administrerad var 21:e dag under 4 cykler kommer att administreras efter paklitaxel/neratinib-behandling; Patienter i arm 3 kommer att få 4 cykler av paklitaxel 80 mg/m2 administrerat dag 1, 8 och 15 i en 28 dagars cykel med trastuzumab, som börjar samtidigt med paklitaxel, ges varje vecka med totalt 16 doser (4 mg/kg laddningsdos). sedan 2 mg/kg per vecka). Neratinib 200 mg kommer att tas oralt en gång dagligen med början på dag 1 av paklitaxel och fortsätter till och med dag 28 i den sista cykeln av paklitaxel. Standard AC kommer att administreras var 21:e dag under 4 cykler efter behandling med paklitaxel/trastuzumab/neratinib.

I alla armar kommer det kliniska svaret att bedömas genom palpation mellan kemoterapiregimerna och före operation. Efter återhämtning från operationen kommer trastuzumab (8 mg/kg laddningsdos, sedan 6 mg/kg) att administreras var tredje vecka för att slutföra 1 års målinriktad behandling (antingen preoperativ trastuzumabbehandling eller neratinibbehandling). Patienterna kommer att få adjuvant strålbehandling och endokrin behandling enligt klinisk indikation.

Vid tidpunkten för lokal IRB-godkännande av ändring #6, kommer inlämnande av färska tumörprover för FB-7 korrelativa vetenskapsstudier att vara valfritt för alla patienter. För patienter som samtycker kommer en kärnbiopsiprocedur för att skaffa tre färska tumörprover att utföras före randomisering (efter att patienten har undertecknat samtyckesformuläret och har screenats för behörighet). Inlämning av ett tumörblock från det diagnostiska kärnbiopsiprovet och ett tumörblock från grov kvarvarande sjukdom som är större än eller lika med 1,0 cm, om det finns i det kirurgiska provet, kommer att krävas. Dessutom kommer ett blodprov som samlats in efter randomisering (innan studieterapin påbörjas) också att krävas för de korrelativa vetenskapsstudierna.

Från och med ändringsförslag #8 var arm 1 och arm 2 stängda för ackumulering i USA efter FDA-godkännandet av pertuzumab när det gavs i kombination med trastuzumab för neoadjuvant terapi vid bröstcancer. Pertuzumab och trastuzumab är båda riktade terapiläkemedel. Patienter i USA som ingår i studien kommer inte att randomiseras utan placeras endast i den kombinerade riktade terapigruppen, Arm 3 NR. Randomisering och studieterapi för patienter som kommer in via institutioner utanför USA förblir oförändrade.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

141

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Loma Linda, California, Förenta staterna, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92120
        • Kaiser Permanente-San Diego
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80224
        • CCOP - Colorado Cancer Research Program, Inc.
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06102
        • Hartford Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
        • Baptist Cancer Institute - Jacksonville
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83712
        • St. Luke's Mountain States Tumor Institute - Boise
      • Post Falls, Idaho, Förenta staterna, 83854
        • Kootenai Cancer Center
    • Illinois
      • Naperville, Illinois, Förenta staterna, 60540
        • Edward Cancer Center
      • Plainfield, Illinois, Förenta staterna, 60585
        • Edward Cancer Center Plainfield
      • Yorkville, Illinois, Förenta staterna, 60560
        • Yorkville Family Practice
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46260
        • St. Vincent Hospital and Health Care Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Förenta staterna, 55416
        • CCOP - Metro-Minnesota
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Förenta staterna, 65203
        • University of Missouri-Ellis Fischel
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08901
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • New York
      • Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
        • University Hospital and Medical Center - SUNY Stony Brook
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28232-2861
        • CCOP Carolinas HealthCare System
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case Western Reserve University/University Hospitals of Cleveland
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45409
        • CCOP - Dayton
      • Kettering, Ohio, Förenta staterna, 45429
        • CCOP - Dayton
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15212
        • Allegheny Cancer Center at Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15212
        • NSABP Foundation, Inc.
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232-1305
        • University of Pittsburgh
      • York, Pennsylvania, Förenta staterna, 17403
        • York Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29401
        • Roper Hosp & Med Asso (Care Alliance Health)
      • Spartanburg, South Carolina, Förenta staterna, 29303
        • Spartanburg Regional Healthcare System
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
        • West Virginia University Hospitals Inc.
  • Italien
      • Milano, Italien, 20121
        • Azienda Ospedaliera Fatebenefratelli Milano
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • University of Montreal Hospital Group
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927-5800
        • MBCCOP - San Juan
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Cataluna Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • Cataluna Hospital Quiron de Barcelona
      • Caceres, Spanien, 10003
        • Extremadura Hospital San Pedro Alcantara
      • Lleida, Spanien, 25198
        • Cataluna Hospital Amau de Vilanova de Lleida
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Valencia Institut Valencia de Oncologia
    • Galicia
      • A Coruna, Galicia, Spanien, 15006
        • Galicia Hospital Universitario A Coruña
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spanien, 28223
        • Madrid Quiron Madrid

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter bör ha en förväntad livslängd på minst 10 år, exklusive deras diagnos av bröstcancer.
  • Inlämning av ett block från det diagnostiska biopsiprovet och från det kirurgiska provet, om grov kvarvarande sjukdom större än eller lika med 1,0 cm togs bort vid operationstillfället, krävs för alla patienter
  • Patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv icke-hormonell preventivmetod under behandlingen och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieterapin.
  • Prestandastatusen för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) måste vara 0 eller 1.
  • Patienter måste ha förmågan att svälja oral medicin.
  • Diagnosen invasivt adenokarcinom i bröstet måste ha ställts genom kärnnålsbiopsi eller genom begränsad snittbiopsi.
  • Patienter måste få ER-analys utförd på primärtumören före randomisering. Om ER-analys är negativ måste även progesteronreceptoranalys (PgR) utföras. (Patienter är berättigade med antingen hormonreceptorpositiva eller hormonreceptornegativa tumörer.)
  • Bröstcancer måste bestämmas vara HER2-positiv före randomisering. Analyser som använder FISH eller CISH kräver genamplifiering. Analyser som använder IHC kräver en starkt positiv (3+) färgningspoäng.
  • Klinisk stadieindelning, baserat på bedömning genom fysisk undersökning, måste vara American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium IIB, IIIA, IIIB eller IIIC: cT2 och cN1; cT3 och cNO eller cN1; Varje cT och cN2 eller cN3; eller cT4
  • Patienten måste ha en massa i bröstet eller armhålan som mäter större än eller lika med 2,0 cm vid fysisk undersökning, om inte patienten har inflammatorisk bröstcancer, i vilket fall mätbar sjukdom genom fysisk undersökning inte krävs.
  • Vid tidpunkten för randomisering måste blodräkningar som utförs inom 4 veckor före randomisering uppfylla följande kriterier: absolut antal neutrofiler (ANC) måste vara större än eller lika med 1200/mm3; Trombocytantalet måste vara större än eller lika med 100 000/mm3; Hemoglobin måste vara större än eller lika med 10 g/dL
  • Följande kriterier för bevis på adekvat leverfunktion utförd inom 4 veckor före randomisering måste uppfyllas: total bilirubin måste vara mindre än eller lika med övre normalgränsen (ULN) för laboratoriet om inte patienten har en bilirubinhöjning som är större än ULN till 1,5 x ULN på grund av Gilberts sjukdom eller liknande syndrom som involverar långsam konjugering av bilirubin; och alkaliskt fosfatas måste vara mindre än eller lika med 2,5 x ULN för laboratoriet; och aspartataminotransferas (AST) och ALAT måste vara mindre än eller lika med 1,5 x ULN för labbet.
  • Patienter med alkaliskt fosfatas högre än ULN men mindre än eller lika med 2,5 x ULN är berättigade att inkluderas i studien om leveravbildning (CT-, MRI-, PET- eller PET-CT-skanning) utförd inom 4 veckor före randomiseringen inte visar metastaserande sjukdom och kraven på adekvat leverfunktion är uppfyllda.
  • Patienter med antingen oförklarlig skelettsmärta eller alkaliskt fosfatas som är högre än ULN men mindre än eller lika med 2,5 x ULN är berättigade att inkluderas i studien om en benskanning, PET-CT-skanning eller PET-skanning utförs inom 4 veckor före randomisering visar inte metastaserande sjukdom. Patienter med misstänkta fynd på benskanning eller PET-skanning är berättigade om misstänkta fynd bedöms vara godartade genom röntgen, MRT eller biopsi.
  • Serumkreatinin som utförs inom 4 veckor före randomisering måste vara mindre än eller lika med 1,5 x ULN för labbet.
  • Utvärderingen av vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) med 2-D ekokardiogram eller multipel gated acquisition (MUGA) skanning utförd inom 90 dagar före randomisering måste vara större än eller lika med 50 % oavsett anläggningens LLN.

Exklusions kriterier:

  • enbart finnålsaspiration (FNA) för att diagnostisera den primära bröstcancern.
  • Excisionsbiopsi eller lumpektomi utförd före randomisering.
  • Kirurgisk axillär stadieindelningsprocedur före randomisering. (Procedurer som är tillåtna före studiestart inkluderar: 1) FNA eller kärnbiopsi av en axillär nod för vilken patient som helst, och 2) även om det inte rekommenderas, en pre-neoadjuvant terapi SN-biopsi för patienter med kliniskt negativa axillära noder.)
  • definitiva kliniska eller röntgenologiska bevis på metastaserande sjukdom. (Obs: Bröstavbildning [obligatoriskt för alla patienter] och annan avbildning [om så krävs] måste ha utförts inom 90 dagar före randomisering.)
  • Anamnes med ipsilateral invasiv bröstcancer oavsett behandling eller ipsilateralt duktalt karcinom in situ (DCIS) behandlat med strålbehandling (RT). (Patienter med en historia av LCIS är berättigade.)
  • Kontralateral invasiv bröstcancer när som helst. (Patienter med kontralateral DCIS eller lobulärt karcinom in situ (LCIS) är berättigade.)
  • Historik av icke-bröstmaligniteter (förutom in situ-cancer som endast behandlats genom lokal excision och basalcells- och skivepitelcancer i huden) inom 5 år före randomisering.
  • Känd metastaserande sjukdom från vilken malignitet som helst (fast tumör eller hematologisk).
  • Tidigare behandling med antracykliner, taxaner, cyklofosfamid, trastuzumab eller neratinib för alla maligniteter.
  • Behandling inklusive RT, kemoterapi och/eller riktad terapi, administrerad för den för närvarande diagnostiserade bröstcancern före randomisering.
  • Fortsatt endokrin behandling såsom raloxifen eller tamoxifen (eller annan SERM) eller en aromatashämmare. (Patienter är berättigade om dessa mediciner avbryts före randomisering.)
  • Eventuell fortsatt könshormonbehandling, t.ex. p-piller och äggstockshormonersättningsterapi. Patienter är berättigade om dessa läkemedel avbryts före randomisering.
  • Aktiv hepatit B eller hepatit C med onormala leverfunktionstester.
  • Inneboende lungsjukdom som resulterar i dyspné.
  • Aktiv infektion eller kronisk infektion som kräver kroniskt undertryckande antibiotika.
  • Malabsorptionssyndrom, ulcerös kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, resektion av mage eller tunntarm, eller annan sjukdom eller tillstånd som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen.
  • Ihållande större än eller lika med grad 2 diarré oavsett etiologi.
  • Sensorisk eller motorisk neuropati större än eller lika med grad 2, enligt definitionen av NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v3.0.
  • Tillstånd som skulle förbjuda intermittent administrering av kortikosteroider för premedicinering av paklitaxel.
  • Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dos som är större än eller lika med 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent (exklusive inhalationssteroider).
  • Okontrollerad hypertoni definieras som ett systoliskt blodtryck större än 150 mmHg eller diastoliskt tryck över 90 mmHg, med eller utan antihypertensiva mediciner. (Patienter med högt blodtryck som är välkontrollerad på medicin är berättigade.)
  • Hjärtsjukdom (historia av och/eller aktiv sjukdom) som skulle utesluta användningen av något av de läkemedel som ingår i behandlingsregimen. Detta inkluderar men är inte begränsat till: Aktiv hjärtsjukdom: symptomatisk angina pectoris under de senaste 180 dagarna som krävde initiering av eller ökning av anti-anginal medicinering eller annan intervention; ventrikulära arytmier förutom benigna prematura ventrikulära kontraktioner; supraventrikulära och nodala arytmier som kräver en pacemaker eller inte kontrolleras med medicin; ledningsavvikelse som kräver en pacemaker; valvulär sjukdom med dokumenterad kompromiss i hjärtfunktionen; och symptomatisk perikardit. Hjärtsjukdomshistoria: hjärtinfarkt dokumenterad av förhöjda hjärtenzymer eller ihållande regionala väggavvikelser vid bedömning av LV-funktion; historia av dokumenterad hjärtsvikt (CHF); och dokumenterad kardiomyopati.
  • Andra icke-maligna systemsjukdomar som skulle hindra patienten från att få studiebehandling eller som skulle förhindra nödvändig uppföljning.
  • Graviditet eller amning vid tidpunkten för randomisering.
  • Utredaren bör bedöma patienten för att avgöra om hon har någon psykiatrisk eller beroendeframkallande störning eller annat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra henne från att uppfylla studiekraven.
  • Användning av något undersökningsmedel inom 4 veckor före randomisering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm 1: paklitaxel + trastuzumab sedan A C
4 cykler med paklitaxel 80 mg/m2 på dag 1, 8 och 15 i en 28-dagars cykel. Trastuzumab samtidigt med paklitaxel varje vecka i totalt 16 doser (4 mg/kg laddningsdos, sedan 2 mg/kg veckovis). Efter paklitaxel/trastuzumab, standard AC var 21:e dag under 4 cykler. Efter operation, trastuzumab (8 mg/kg laddningsdos, sedan 6 mg/kg) var tredje vecka för att slutföra 1 års målinriktad behandling (antingen preoperativ trastuzumab-terapi eller neratinib-terapi)
Läkemedel: Cyklofosfamid
Andra namn:
  • C
Läkemedel: Doxorubicin
Andra namn:
  • A
  • Adriamycin
Läkemedel: Paklitaxel
Andra namn:
  • Taxol
Läkemedel: Trastuzumab
Andra namn:
  • Herceptin
Experimentell: Arm 2: paklitaxel + neratinib sedan A C
4 cykler med paklitaxel 80 mg/m2 på dag 1, 8 och 15 i en 28-dagars cykel. Neratinib 240 mg oralt en gång dagligen med början på dag 1 av paklitaxel och fortsätter till och med dag 28 i den sista cykeln av paklitaxel. Efter behandling med paklitaxel/neratinib, standard AC var 21:e dag under 4 cykler. Efter operation, trastuzumab (8 mg/kg laddningsdos, sedan 6 mg/kg) var tredje vecka för att slutföra 1 års målinriktad behandling (antingen preoperativ trastuzumab-terapi eller neratinib-terapi)
Läkemedel: Cyklofosfamid
Andra namn:
  • C
Läkemedel: Doxorubicin
Andra namn:
  • A
  • Adriamycin
Läkemedel: Neratinib
Läkemedel: Paklitaxel
Andra namn:
  • Taxol
Experimentell: Arm 3: paklitaxel + trastuzumab + neratinib sedan A C
4 cykler med paklitaxel 80 mg/m2 på dag 1, 8 och 15 i en 28 dagars cykel. Trastuzumab samtidigt med paklitaxel, veckovis i totalt 16 doser (4 mg/kg laddningsdos, sedan 2 mg/kg veckovis). Neratinib 200 mg oralt en gång dagligen med början på dag 1 av paklitaxel och fortsätter till och med dag 28 i den sista cykeln av paklitaxel. Efter behandling med paklitaxel/trastuzumab/neratinib, standard AC var 21:e dag under 4 cykler. Efter operation, trastuzumab (8 mg/kg laddningsdos, sedan 6 mg/kg) var tredje vecka för att slutföra 1 års målinriktad behandling (antingen preoperativ trastuzumab-terapi eller neratinib-terapi)
Läkemedel: Cyklofosfamid
Andra namn:
  • C
Läkemedel: Doxorubicin
Andra namn:
  • A
  • Adriamycin
Läkemedel: Neratinib
Läkemedel: Paklitaxel
Andra namn:
  • Taxol
Läkemedel: Trastuzumab
Andra namn:
  • Herceptin
Experimentell: Arm 3 NR: paklitaxel+trastuzumab+neratinib
Icke-randomiserad: 4 cykler med paklitaxel 80 mg/m2 på dag 1, 8 och 15 i en 28 dagars cykel. Trastuzumab samtidigt med paklitaxel, veckovis i totalt 16 doser (4 mg/kg laddningsdos, sedan 2 mg/kg veckovis). Neratinib 200 mg oralt en gång dagligen med början på dag 1 av paklitaxel och fortsätter till och med dag 28 i den sista cykeln av paklitaxel. Efter behandling med paklitaxel/trastuzumab/neratinib, standard AC var 21:e dag under 4 cykler. Efter operation, trastuzumab (8 mg/kg laddningsdos, sedan 6 mg/kg) var tredje vecka för att slutföra 1 års målinriktad behandling (antingen preoperativ trastuzumab-terapi eller neratinib-terapi)
Läkemedel: Cyklofosfamid
Andra namn:
  • C
Läkemedel: Doxorubicin
Andra namn:
  • A
  • Adriamycin
Läkemedel: Neratinib
Läkemedel: Paklitaxel
Andra namn:
  • Taxol
Läkemedel: Trastuzumab
Andra namn:
  • Herceptin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologiskt fullständigt svar i bröst- och axillära lymfkörtlar.
Tidsram: Vid tidpunkten för operationen, cirka 7 månader
Antal deltagare utan histologiska bevis för invasiva tumörceller i det kirurgiska bröstprovet, axillära noder efter neoadjuvant kemoterapi
Vid tidpunkten för operationen, cirka 7 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologiskt komplett svar i bröst.
Tidsram: Vid tidpunkten för operationen, cirka 7 månader
Antal deltagare utan histologiska bevis för invasiva tumörceller i det kirurgiska bröstprovet.
Vid tidpunkten för operationen, cirka 7 månader
Kliniskt fullständigt svar, mätt med fysisk undersökning
Tidsram: Vid avslutad AC före operation, cirka 7 månader
Vid fysisk undersökning antalet deltagare med upplösning av alla mål- och icke-målskador identifierade vid baslinjen och inga nya lesioner eller andra tecken på sjukdomsprogression.
Vid avslutad AC före operation, cirka 7 månader
Upprepningsfritt intervall (RFI)
Tidsram: 2 år
Antal deltagare utan händelser av inoperabel progressiv sjukdom och lokala, regionala och avlägsna återfall.
2 år
Total överlevnad
Tidsram: 24 månader
Antal deltagare i livet vid 24 månader.
24 månader
Biverkningar som deltagarna upplevt som ett mått på toxicitet
Tidsram: Bedömd genom 2 år från randomisering
Antal patienter med minst en biverkning.
Bedömd genom 2 år från randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

NSABP Foundation Inc

Samarbetspartners

Puma Biotechnology, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2015

Avslutad studie (Faktisk)

25 november 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 november 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 november 2009

Första postat (Uppskatta)

5 november 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NSABP FB-7

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera