Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowane badanie II fazy oceniające terapię neoadiuwantową neratynibem i/lub trastuzumabem, a następnie trastuzumabem po operacji u kobiet z miejscowo zaawansowanym HER2-dodatnim rakiem piersi

4 października 2021 zaktualizowane przez: NSABP Foundation Inc

Randomizowane badanie kliniczne fazy II oceniające schematy leczenia neoadiuwantowego z cotygodniowym paklitakselem plus neratynibem lub trastuzumabem lub neratynibem i trastuzumabem, a następnie doksorubicyną i cyklofosfamidem z pooperacyjnym trastuzumabem u kobiet z miejscowo zaawansowanym HER2-dodatnim rakiem piersi

FB-7 to wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy II dotyczące neratynibu w skojarzeniu z cotygodniowym podawaniem paklitakselu z trastuzumabem lub bez, a następnie doksorubicyną i cyklofosfamidem (AC) jako terapii neoadiuwantowej u kobiet z HER2-dodatnim miejscowo zaawansowanym rakiem piersi. Pacjenci w ramieniu kontrolnym otrzymają neoadiuwantowy trastuzumab w skojarzeniu z cotygodniowym paklitakselem, a następnie AC. Głównym celem pracy jest określenie odsetka całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) w węzłach piersiowych i pachowych po leczeniu neoadiuwantowym. Cele drugorzędowe obejmują określenie odsetka pCR tylko w piersiach, odsetka całkowitej odpowiedzi klinicznej (cCR), dwuletniego okresu wolnego od nawrotu, dwuletniego przeżycia całkowitego, toksyczności schematów leczenia neoadjuwantowego oraz badanie molekularnych i genetycznych korelatów odpowiedzi .

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Sekwencyjna AC, a następnie taksan rozpoczęty jednocześnie z trastuzumabem, stała się standardem opieki w Stanach Zjednoczonych w przypadku operacyjnego HER2-dodatniego raka piersi po wstępnej operacji.

Trastuzumab, rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne przeciwko zewnątrzkomórkowej domenie białka HER2, zostało opracowane w celu blokowania szlaków sygnałowych HER2 i wykazano, że znacznie poprawia skuteczność chemioterapii u kobiet z przerzutowym i wczesnym stadium HER2-dodatniego raka piersi.

Jednak u niektórych pacjentów dochodzi do nawrotu i choroby po leczeniu uzupełniającym opartym na trastuzumabie. Ocena dodatkowych podejść ukierunkowanych na ten szlak wykazała obiecujące wyniki w raku piersi opornym na trastuzumab.

Neratynib (HKI-272), mała cząsteczka podawana doustnie, jest nieodwracalnym inhibitorem kinaz tyrozynowych receptora pan ErbB, co odróżnia tę małą cząsteczkę od lapatynibu. Ze względu na wysoki stopień homologii między domenami kinazy EGFR i HER2, neratynib hamuje funkcję zarówno EGFR, jak i HER2. Neratynib jest przeznaczony do blokowania aktywności kinazy poprzez wiązanie się z miejscem ATP enzymów. W liniach komórkowych BT474 HKI-272 skutecznie tłumił fosforylację szlaków transdukcji sygnału MAPK i Akt, podczas gdy trastuzumab nie hamował całkowicie fosforylacji receptora HER2 ani dalszych zdarzeń sygnalizacyjnych. Zaobserwowano, że w ksenoprzeszczepach guza z nadekspresją HER2 neratynib hamuje wzrost guza w sposób zależny od dawki.

Porównanie ogólnych wskaźników odpowiedzi z lapatynibem i neratynibem u porównywalnych pacjentów, chociaż w oddzielnych badaniach fazy II, sugeruje korzystną skuteczność neratynibu w monoterapii u pacjentów opornych na trastuzumab (odsetek odpowiedzi 5,1% vs. 26%) oraz u pacjentów nieleczonych wcześniej trastuzumabem (wskaźnik odpowiedzi 24% vs. 56%). Podsumowując, dane potwierdzają tezę, że małocząsteczkowy TKI może być skuteczniejszy niż trastuzumab w leczeniu neoadiuwantowym, a neratynib może być bardziej aktywny niż lapatynib.

Badanie rozpoczęto jako projekt dwuramienny z randomizacją do ramienia kontrolnego (Ramię 1) i do ramienia badawczego (Ramię 2) w stosunku 1:2. Po dodaniu drugiego ramienia badawczego (ramię 3) badanie staje się projektem trójramiennym ze stosunkiem alokacji 1:1:1 (mniej więcej taka sama liczba pacjentów przydzielonych losowo do ramion 1, 2 i 3). Wielkość próby będzie wynosić do 126 pacjentów, z około 42 pacjentami kwalifikującymi się do oceny w każdym ramieniu. Pacjenci, którzy wezmą udział w badaniu, ale nie będą leczeni z jakiegokolwiek powodu, zostaną zastąpieni. Oczekuje się, że naliczanie nastąpi w ciągu 18 miesięcy. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednego z trzech schematów leczenia neoadjuwantowego: Pacjenci w ramieniu 1 otrzymają 4 cykle paklitakselu w dawce 80 mg/m2 podawane w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu. Trastuzumab rozpocznie się równocześnie z paklitakselem i będzie podawany co tydzień, łącznie 16 dawek (dawka nasycająca 4 mg/kg, następnie 2 mg/kg co tydzień). Po paklitakselu/trastuzumabie standardowe AC będzie podawane co 21 dni przez 4 cykle; Pacjenci w ramieniu 2 otrzymają 4 cykle paklitakselu w dawce 80 mg/m2 pc. w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu. Neratynib w dawce 240 mg będzie przyjmowany doustnie raz dziennie, począwszy od dnia 1 paklitakselu do dnia 28 ostatniego cyklu paklitakselu. Standardowe AC podawane co 21 dni przez 4 cykle będą podawane po terapii paklitakselem/neratynibem; Pacjenci w ramieniu 3 otrzymają 4 cykle paklitakselu w dawce 80 mg/m2 pc. podawane w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu z trastuzumabem, rozpoczynając równocześnie z paklitakselem, podawanych raz w tygodniu, łącznie 16 dawek (dawka nasycająca 4 mg/kg mc. , następnie 2 mg/kg tygodniowo). Neratynib w dawce 200 mg będzie przyjmowany doustnie raz na dobę, począwszy od dnia 1 paklitakselu do dnia 28 ostatniego cyklu paklitakselu. Standardowe AC będzie podawane co 21 dni przez 4 cykle po terapii paklitakselem/trastuzumabem/neratynibem.

We wszystkich ramionach odpowiedź kliniczna będzie oceniana na podstawie badania palpacyjnego między schematami chemioterapii i przed operacją. Po rekonwalescencji po operacji trastuzumab (dawka nasycająca 8 mg/kg, następnie 6 mg/kg) będzie podawany co 3 tygodnie do zakończenia 1 roku terapii celowanej (przedoperacyjnej terapii trastuzumabem lub terapii neratynibem). Pacjenci otrzymają uzupełniającą radioterapię i terapię hormonalną zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

W momencie zatwierdzenia poprawki nr 6 przez lokalną IRB, przedłożenie świeżych próbek guza do badań naukowych związanych z FB-7 będzie opcjonalne dla wszystkich pacjentów. W przypadku pacjentów, którzy wyrażą zgodę, zostanie przeprowadzona procedura biopsji gruboigłowej w celu pobrania trzech świeżych próbek guza przed randomizacją (po podpisaniu przez pacjenta formularza zgody i sprawdzeniu, czy kwalifikuje się). Wymagane będzie przedłożenie bloku guza z próbki diagnostycznej biopsji gruboigłowej oraz bloku guza z masywnej choroby resztkowej większej lub równej 1,0 cm, jeśli zostanie wykryty w materiale chirurgicznym. Ponadto próbka krwi pobrana po randomizacji (przed rozpoczęciem badanej terapii) będzie również wymagana do korelacyjnych badań naukowych.

Począwszy od poprawki nr 8, grupa 1 i grupa 2 zostały zamknięte w USA po zatwierdzeniu przez FDA pertuzumabu podawanego w skojarzeniu z trastuzumabem w leczeniu neoadiuwantowym raka piersi. Pertuzumab i trastuzumab są lekami terapii celowanej. Pacjenci ze Stanów Zjednoczonych włączeni do badania nie będą randomizowani, ale zostaną umieszczeni wyłącznie w grupie połączonej terapii celowanej, Ramię 3 NR. Randomizacja i badana terapia dla pacjentów przyjętych przez instytucje poza Stanami Zjednoczonymi pozostają niezmienione.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

141

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08003
        • Cataluna Hospital del Mar
      • Barcelona, Hiszpania, 08023
        • Cataluna Hospital Quiron de Barcelona
      • Caceres, Hiszpania, 10003
        • Extremadura Hospital San Pedro Alcantara
      • Lleida, Hiszpania, 25198
        • Cataluna Hospital Amau de Vilanova de Lleida
      • Valencia, Hiszpania, 46009
        • Valencia Institut Valencia de Oncologia
    • Galicia
      • A Coruna, Galicia, Hiszpania, 15006
        • Galicia Hospital Universitario A Coruña
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Hiszpania, 28223
        • Madrid Quiron Madrid
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • University of Montreal Hospital Group
  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00927-5800
        • MBCCOP - San Juan
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Loma Linda, California, Stany Zjednoczone, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92120
        • Kaiser Permanente-San Diego
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80224
        • CCOP - Colorado Cancer Research Program, Inc.
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06102
        • Hartford Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
        • Baptist Cancer Institute - Jacksonville
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stany Zjednoczone, 83712
        • St. Luke's Mountain States Tumor Institute - Boise
      • Post Falls, Idaho, Stany Zjednoczone, 83854
        • Kootenai Cancer Center
    • Illinois
      • Naperville, Illinois, Stany Zjednoczone, 60540
        • Edward Cancer Center
      • Plainfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 60585
        • Edward Cancer Center Plainfield
      • Yorkville, Illinois, Stany Zjednoczone, 60560
        • Yorkville Family Practice
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
        • St. Vincent Hospital and Health Care Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55416
        • CCOP - Metro-Minnesota
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Stany Zjednoczone, 65203
        • University of Missouri-Ellis Fischel
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08901
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • New York
      • Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794
        • University Hospital and Medical Center - SUNY Stony Brook
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28232-2861
        • CCOP Carolinas HealthCare System
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Case Western Reserve University/University Hospitals of Cleveland
      • Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45409
        • CCOP - Dayton
      • Kettering, Ohio, Stany Zjednoczone, 45429
        • CCOP - Dayton
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
        • Allegheny Cancer Center at Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
        • NSABP Foundation, Inc.
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232-1305
        • University of Pittsburgh
      • York, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17403
        • York Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29401
        • Roper Hosp & Med Asso (Care Alliance Health)
      • Spartanburg, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29303
        • Spartanburg Regional Healthcare System
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26506
        • West Virginia University Hospitals Inc.
  • Włochy
      • Milano, Włochy, 20121
        • Azienda Ospedaliera Fatebenefratelli Milano

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Oczekiwana długość życia pacjentów powinna wynosić co najmniej 10 lat, z wyłączeniem zdiagnozowanego u nich raka piersi.
  • U wszystkich pacjentów wymagane jest przedłożenie bloczka z biopsji diagnostycznej i chirurgicznej, jeśli podczas operacji usunięto makroskopową chorobę resztkową większą lub równą 1,0 cm
  • Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić 0 lub 1.
  • Pacjenci muszą mieć możliwość połykania leków doustnych.
  • Rozpoznanie inwazyjnego gruczolakoraka piersi musi być postawione na podstawie biopsji gruboigłowej lub ograniczonej biopsji nacięcia.
  • Pacjenci muszą mieć wykonaną analizę ER guza pierwotnego przed randomizacją. Jeśli analiza ER jest ujemna, należy również wykonać analizę receptora progesteronowego (PgR). (Pacjenci kwalifikują się z nowotworami z dodatnim lub ujemnym receptorem hormonalnym).
  • Rak piersi musi być określony jako HER2-dodatni przed randomizacją. Testy wykorzystujące FISH lub CISH wymagają amplifikacji genów. Testy wykorzystujące IHC wymagają silnie dodatniego (3+) wyniku barwienia.
  • Stopień zaawansowania klinicznego, oparty na ocenie na podstawie badania fizykalnego, musi być stopniem IIB, IIIA, IIIB lub IIIC Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC): cT2 i cN1; cT3 i cN0 lub cN1; Dowolne cT i cN2 lub cN3; lub cT4
  • Pacjent musi mieć guz w piersi lub pachach mierzący w badaniu fizykalnym co najmniej 2,0 cm, chyba że pacjentka ma zapalnego raka piersi, w którym to przypadku nie jest wymagana mierzalna choroba w badaniu fizykalnym.
  • W czasie randomizacji morfologia krwi wykonana w ciągu 4 tygodni przed randomizacją musi spełniać następujące kryteria: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) musi być większa lub równa 1200/mm3; Liczba płytek krwi musi być większa lub równa 100 000/mm3; Hemoglobina musi być większa lub równa 10 g/dl
  • Następujące kryteria potwierdzające prawidłową czynność wątroby, przeprowadzone w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, muszą być spełnione: bilirubina całkowita musi być mniejsza lub równa górnej granicy normy (GGN) dla laboratorium, chyba że u pacjenta stężenie bilirubiny jest większe niż ULN do 1,5 x GGN z powodu choroby Gilberta lub podobnego zespołu obejmującego wolne sprzęganie bilirubiny; a fosfataza zasadowa musi być mniejsza lub równa 2,5 x ULN dla laboratorium; a aminotransferaza asparaginianowa (AST) i ALT muszą być mniejsze lub równe 1,5 x GGN dla laboratorium.
  • Pacjenci z aktywnością fosfatazy alkalicznej większą niż GGN, ale mniejszą lub równą 2,5 x GGN kwalifikują się do włączenia do badania, jeśli badania obrazowe wątroby (CT, MRI, PET lub PET-CT) wykonane w ciągu 4 tygodni przed randomizacją nie wykazują przerzutów choroby i spełnione są wymagania dotyczące odpowiedniej czynności wątroby.
  • Pacjenci z niewyjaśnionym bólem szkieletowym lub fosfatazą alkaliczną większą niż GGN, ale mniejszą lub równą 2,5 x GGN kwalifikują się do włączenia do badania, jeśli scyntygrafia kości, tomografia komputerowa lub badanie PET wykonane w ciągu 4 tygodni przed randomizacją nie wykazuje choroby przerzutowej. Pacjenci z podejrzanymi wynikami badania scyntygraficznego kości lub tomografii komputerowej kwalifikują się do badania, jeśli podejrzane wyniki zostaną uznane za łagodne za pomocą prześwietlenia rentgenowskiego, rezonansu magnetycznego lub biopsji.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy wykonane w ciągu 4 tygodni przed randomizacją musi być mniejsze lub równe 1,5 x ULN dla laboratorium.
  • Ocena frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) za pomocą echokardiogramu 2-D lub skanowania z wielokrotną bramką (MUGA) przeprowadzona w ciągu 90 dni przed randomizacją musi być większa lub równa 50% niezależnie od LLN placówki.

Kryteria wyłączenia:

  • aspiracji cienkoigłowej (BAC) w celu rozpoznania pierwotnego raka piersi.
  • Biopsja wycinająca lub lumpektomia wykonana przed randomizacją.
  • Chirurgiczna procedura oceny stopnia zaawansowania pachowego przed randomizacją. (Procedury dozwolone przed włączeniem do badania obejmują: 1) biopsję FNA lub biopsję rdzeniową węzła pachowego u każdego pacjenta oraz 2) biopsję SN, chociaż niezalecaną, przed terapią neoadjuwantową u pacjentów z klinicznie ujemnymi węzłami pachowymi).
  • Ostateczne kliniczne lub radiologiczne dowody choroby przerzutowej. (Uwaga: obrazowanie klatki piersiowej [obowiązkowe dla wszystkich pacjentów] i inne obrazowanie [jeśli jest wymagane] musi być wykonane w ciągu 90 dni przed randomizacją.)
  • Historia inwazyjnego raka piersi po tej samej stronie niezależnie od leczenia lub raka przewodowego in situ po tej samej stronie (DCIS) leczonego radioterapią (RT). (Pacjenci z historią LCIS są uprawnieni.)
  • Kontralateralny inwazyjny rak piersi w dowolnym momencie. (Pacjenci z kontralateralnym DCIS lub rakiem zrazikowym in situ (LCIS) są uprawnieni.)
  • Historia nowotworów złośliwych innych niż piersi (z wyjątkiem raków in situ leczonych wyłącznie przez miejscowe wycięcie oraz raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych skóry) w ciągu 5 lat przed randomizacją.
  • Znana choroba przerzutowa z dowolnego nowotworu złośliwego (guz lity lub hematologiczny).
  • Wcześniejsza terapia antracyklinami, taksanami, cyklofosfamidem, trastuzumabem lub neratynibem z powodu jakiegokolwiek nowotworu złośliwego.
  • Leczenie obejmujące RT, chemioterapię i/lub terapię celowaną, stosowane w aktualnie rozpoznanym raku piersi przed randomizacją.
  • Kontynuacja terapii hormonalnej, takiej jak raloksyfen lub tamoksyfen (lub inny SERM) lub inhibitor aromatazy. (Pacjenci kwalifikują się, jeśli te leki zostaną przerwane przed randomizacją).
  • Jakakolwiek kontynuacja hormonalnej terapii płciowej, np. pigułki antykoncepcyjne i hormonalna terapia zastępcza jajników. Pacjenci kwalifikują się, jeśli te leki zostaną przerwane przed randomizacją.
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C z nieprawidłowymi wynikami testów czynnościowych wątroby.
  • Wewnętrzna choroba płuc powodująca duszność.
  • Aktywna infekcja lub przewlekła infekcja wymagająca przewlekłego tłumienia antybiotyków.
  • Zespół złego wchłaniania, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba zapalna jelit, resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub inna choroba lub stan znacząco wpływający na czynność przewodu pokarmowego.
  • Utrzymująca się biegunka większa lub równa 2. stopnia, niezależnie od etiologii.
  • Neuropatia czuciowa lub ruchowa większa lub równa 2. stopnia, zgodnie z definicją NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v3.0.
  • Warunki uniemożliwiające przerywane podawanie kortykosteroidów w premedykacji paklitakselem.
  • Przewlekłe codzienne leczenie kortykosteroidami w dawce większej lub równej 10 mg/dobę równoważnika metyloprednizolonu (z wyłączeniem steroidów wziewnych).
  • Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe BP większe niż 150 mmHg lub rozkurczowe BP większe niż 90 mmHg, z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich. (Pacjenci z nadciśnieniem, które jest dobrze kontrolowane lekami, kwalifikują się).
  • Choroba serca (historia i/lub czynna choroba), która wykluczałaby zastosowanie któregokolwiek z leków wchodzących w skład schematu leczenia. Obejmuje to między innymi: Czynną chorobę serca: objawową dławicę piersiową w ciągu ostatnich 180 dni, która wymagała rozpoczęcia lub zwiększenia dawki leków przeciwdławicowych lub innej interwencji; komorowe zaburzenia rytmu z wyjątkiem łagodnych przedwczesnych skurczów komorowych; arytmie nadkomorowe i węzłowe wymagające stymulatora lub niekontrolowane lekami; nieprawidłowość przewodzenia wymagająca rozrusznika serca; choroba zastawkowa z udokumentowanym upośledzeniem czynności serca; i objawowe zapalenie osierdzia. Historia chorób serca: zawał mięśnia sercowego udokumentowany podwyższoną aktywnością enzymów sercowych lub utrzymującymi się regionalnymi nieprawidłowościami ściany w ocenie czynności LV; historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (CHF); i udokumentowanej kardiomiopatii.
  • Inna niezłośliwa choroba ogólnoustrojowa, która uniemożliwiłaby pacjentowi otrzymanie badanego leku lub uniemożliwiłaby wymaganą obserwację.
  • Ciąża lub laktacja w czasie randomizacji.
  • Badacz powinien ocenić pacjentkę w celu ustalenia, czy cierpi ona na jakiekolwiek zaburzenie psychiczne lub uzależnienie lub inny stan, który w opinii badacza uniemożliwiłby jej spełnienie wymagań badania.
  • Stosowanie dowolnego badanego środka w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię 1: paklitaksel + trastuzumab, następnie A C
4 cykle paklitakselu 80 mg/m2 pc. w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu. Trastuzumab jednocześnie z paklitakselem co tydzień, łącznie 16 dawek (dawka wysycająca 4 mg/kg, następnie 2 mg/kg co tydzień). Po paklitakselu/trastuzumabie standardowe AC co 21 dni przez 4 cykle. Po operacji trastuzumab (dawka nasycająca 8 mg/kg, następnie 6 mg/kg) co 3 tygodnie do zakończenia 1 roku terapii celowanej (przedoperacyjna terapia trastuzumabem lub neratynibem)
Lek: Cyklofosfamid
Inne nazwy:
  • C
Lek: Doksorubicyna
Inne nazwy:
  • A
  • Adriamycyna
Lek: Paklitaksel
Inne nazwy:
  • Taksol
Lek: Trastuzumab
Inne nazwy:
  • Herceptyna
Eksperymentalny: Ramię 2: paklitaksel + neratynib, następnie A C
4 cykle paklitakselu 80 mg/m2 pc. w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu. Neratynib 240 mg doustnie raz na dobę, począwszy od dnia 1 paklitakselu i kontynuując do dnia 28 ostatniego cyklu paklitakselu. Po terapii paklitakselem/neratynibem standardowa AC co 21 dni przez 4 cykle. Po operacji trastuzumab (dawka nasycająca 8 mg/kg, następnie 6 mg/kg) co 3 tygodnie do zakończenia 1 roku terapii celowanej (przedoperacyjna terapia trastuzumabem lub neratynibem)
Lek: Cyklofosfamid
Inne nazwy:
  • C
Lek: Doksorubicyna
Inne nazwy:
  • A
  • Adriamycyna
Lek: Neratynib
Lek: Paklitaksel
Inne nazwy:
  • Taksol
Eksperymentalny: Ramię 3: paklitaksel + trastuzumab + neratynib, następnie A C
4 cykle paklitakselu 80 mg/m2 pc. w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu. Trastuzumab jednocześnie z paklitakselem, co tydzień łącznie 16 dawek (dawka wysycająca 4 mg/kg, następnie 2 mg/kg co tydzień). Neratynib 200 mg doustnie raz na dobę, począwszy od dnia 1 paklitakselu i kontynuując do dnia 28 ostatniego cyklu paklitakselu. Po terapii paklitakselem/trastuzumabem/neratynibem standardowa AC co 21 dni przez 4 cykle. Po operacji trastuzumab (dawka nasycająca 8 mg/kg, następnie 6 mg/kg) co 3 tygodnie do zakończenia 1 roku terapii celowanej (przedoperacyjna terapia trastuzumabem lub neratynibem)
Lek: Cyklofosfamid
Inne nazwy:
  • C
Lek: Doksorubicyna
Inne nazwy:
  • A
  • Adriamycyna
Lek: Neratynib
Lek: Paklitaksel
Inne nazwy:
  • Taksol
Lek: Trastuzumab
Inne nazwy:
  • Herceptyna
Eksperymentalny: Ramię 3 NR: paklitaksel+trastuzumab+neratynib
Nierandomizowane: 4 cykle paklitakselu 80 mg/m2 pc. w dniach 1, 8 i 15 z 28-dniowego cyklu. Trastuzumab jednocześnie z paklitakselem, co tydzień łącznie 16 dawek (dawka wysycająca 4 mg/kg, następnie 2 mg/kg co tydzień). Neratynib 200 mg doustnie raz na dobę, począwszy od dnia 1 paklitakselu i kontynuując do dnia 28 ostatniego cyklu paklitakselu. Po terapii paklitakselem/trastuzumabem/neratynibem standardowa AC co 21 dni przez 4 cykle. Po operacji trastuzumab (dawka nasycająca 8 mg/kg, następnie 6 mg/kg) co 3 tygodnie do zakończenia 1 roku terapii celowanej (przedoperacyjna terapia trastuzumabem lub neratynibem)
Lek: Cyklofosfamid
Inne nazwy:
  • C
Lek: Doksorubicyna
Inne nazwy:
  • A
  • Adriamycyna
Lek: Neratynib
Lek: Paklitaksel
Inne nazwy:
  • Taksol
Lek: Trastuzumab
Inne nazwy:
  • Herceptyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Patologiczna pełna odpowiedź w węzłach chłonnych piersi i pachowych.
Ramy czasowe: W momencie operacji około 7 miesięcy
Liczba uczestniczek bez histologicznych cech inwazyjnych komórek nowotworowych w wycinku chirurgicznym piersi, węzłach chłonnych pachowych po chemioterapii neoadiuwantowej
W momencie operacji około 7 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Patologiczna pełna odpowiedź w piersi.
Ramy czasowe: W momencie operacji około 7 miesięcy
Liczba uczestników bez histologicznych dowodów inwazyjnych komórek nowotworowych w próbce chirurgicznej piersi.
W momencie operacji około 7 miesięcy
Całkowita odpowiedź kliniczna, mierzona na podstawie badania fizykalnego
Ramy czasowe: Po zakończeniu AC przed operacją około 7 miesięcy
W badaniu przedmiotowym liczba uczestników, u których na początku badania ustąpiły wszystkie docelowe i niedocelowe zmiany chorobowe oraz brak nowych zmian chorobowych lub innych oznak postępu choroby.
Po zakończeniu AC przed operacją około 7 miesięcy
Odstęp bez nawrotów (RFI)
Ramy czasowe: 2 lata
Liczba uczestników bez przypadków nieoperacyjnej postępującej choroby oraz nawrotu miejscowego, regionalnego i odległego.
2 lata
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 24 miesiące
Liczba uczestników żyjących po 24 miesiącach.
24 miesiące
Zdarzenia niepożądane doświadczane przez uczestników jako miara toksyczności
Ramy czasowe: Oceniano przez 2 lata od randomizacji
Liczba pacjentów z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym.
Oceniano przez 2 lata od randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

NSABP Foundation Inc

Współpracownicy

Puma Biotechnology, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 listopada 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 listopada 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 listopada 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 października 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NSABP FB-7

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj