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Studio randomizzato di fase II che valuta la terapia neoadiuvante con Neratinib e/o Trastuzumab seguita da Trastuzumab postoperatorio in donne con carcinoma mammario HER2-positivo localmente avanzato

4 ottobre 2021 aggiornato da: NSABP Foundation Inc

Uno studio clinico randomizzato di fase II che valuta i regimi terapeutici neoadiuvanti con paclitaxel settimanale più neratinib o trastuzumab o neratinib e trastuzumab seguiti da doxorubicina e ciclofosfamide con trastuzumab postoperatorio in donne con carcinoma mammario HER2-positivo localmente avanzato

FB-7 è uno studio randomizzato multicentrico di fase II su neratinib in combinazione con paclitaxel settimanale con o senza trastuzumab seguito da doxorubicina e ciclofosfamide (AC) come terapia neoadiuvante per le donne con carcinoma mammario HER2-positivo localmente avanzato. I pazienti nel braccio di controllo riceveranno trastuzumab neoadiuvante in combinazione con paclitaxel settimanale seguito da AC. Lo scopo principale dello studio è determinare il tasso di risposta patologica completa (pCR) nei linfonodi mammari e ascellari seguendo i regimi di terapia neoadiuvante. Gli obiettivi secondari includono la determinazione del tasso di pCR nella sola mammella, il tasso di risposta clinica completa (cCR), l'intervallo libero da recidiva a due anni, la sopravvivenza globale a due anni, la tossicità dei regimi neoadiuvanti e l'esplorazione dei correlati molecolari e genetici della risposta .

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'AC sequenziale seguito da un taxano iniziato in concomitanza con trastuzumab è diventato uno standard di cura negli Stati Uniti per il carcinoma mammario HER2-positivo operabile dopo l'intervento chirurgico iniziale.

Trastuzumab, un anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante contro il dominio extracellulare della proteina HER2, è stato sviluppato per bloccare le vie di segnalazione di HER2 e ha dimostrato di migliorare sostanzialmente l'efficacia della chemioterapia nelle donne con carcinoma mammario metastatico e HER2-positivo in stadio iniziale.

Tuttavia, alcuni pazienti sviluppano una recidiva e soccombono alla malattia in seguito a terapia adiuvante a base di trastuzumab. La valutazione di ulteriori approcci mirati a questo percorso ha mostrato risultati promettenti nel carcinoma mammario resistente al trastuzumab.

Neratinib (HKI-272), una piccola molecola somministrata per via orale, è un inibitore irreversibile delle tirosina chinasi del recettore pan ErbB, che distingue questa piccola molecola da lapatinib. A causa dell'elevato grado di omologia tra i domini chinasici di EGFR e HER2, neratinib inibisce sia la funzione di EGFR che di HER2. Neratinib è progettato per bloccare l'attività della chinasi legandosi al sito ATP degli enzimi. Nelle linee cellulari BT474, HKI-272 ha efficacemente represso la fosforilazione delle vie di trasduzione del segnale MAPK e Akt, mentre il trastuzumab non è riuscito a inibire completamente la fosforilazione del recettore HER2 o gli eventi di segnalazione a valle. Negli xenotrapianti tumorali che sovraesprimono HER2, è stato osservato che neratinib reprime la crescita tumorale in modo dose-dipendente.

Un confronto dei tassi di risposta globale con lapatinib e neratinib in pazienti comparabili, sebbene in studi di fase II separati, suggerisce un'efficacia favorevole di neratinib come monoterapia nei pazienti refrattari a trastuzumab (tasso di risposta del 5,1% vs. 26%) e nei pazienti naïve a trastuzumab (tasso di risposta del 24% contro il 56%). Presi insieme, i dati supportano il razionale secondo cui una piccola molecola TKI può essere più efficace del trastuzumab nel setting neoadiuvante e che neratinib può essere più attivo del lapatinib.

Lo studio è iniziato con un disegno a due bracci con randomizzazione al braccio di controllo (braccio 1) e al braccio sperimentale (braccio 2) in un rapporto 1:2. Con l'aggiunta di un secondo braccio di indagine, (Braccio 3), lo studio diventa un disegno a tre bracci con un rapporto di allocazione 1:1:1 (numero circa uguale di pazienti randomizzati ai bracci 1, 2 e 3). La dimensione del campione sarà fino a 126 pazienti con circa 42 pazienti valutabili in ciascun braccio. I pazienti che accedono alla sperimentazione ma non vengono curati per qualsiasi motivo verranno sostituiti. La maturazione è prevista in 18 mesi. I pazienti saranno randomizzati a uno dei tre regimi di terapia neoadiuvante: I pazienti nel braccio 1 riceveranno 4 cicli di paclitaxel 80 mg/m2 somministrati nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni. Trastuzumab inizierà in concomitanza con paclitaxel e verrà somministrato settimanalmente per un totale di 16 dosi (dose di carico di 4 mg/kg, quindi 2 mg/kg settimanali). Dopo paclitaxel/trastuzumab, l'AC standard verrà somministrato ogni 21 giorni per 4 cicli; I pazienti nel braccio 2 riceveranno 4 cicli di paclitaxel 80 mg/m2 somministrati nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni. Neratinib 240 mg verrà assunto per via orale una volta al giorno a partire dal giorno 1 di paclitaxel e proseguendo fino al giorno 28 del ciclo finale di paclitaxel. L'AC standard somministrato ogni 21 giorni per 4 cicli verrà somministrato dopo la terapia con paclitaxel/neratinib; I pazienti nel braccio 3 riceveranno 4 cicli di paclitaxel 80 mg/m2 somministrati nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni con trastuzumab, iniziando in concomitanza con paclitaxel, somministrato settimanalmente per un totale di 16 dosi (dose di carico di 4 mg/kg , quindi 2 mg/kg alla settimana). Neratinib 200 mg verrà assunto per via orale una volta al giorno a partire dal giorno 1 di paclitaxel e proseguendo fino al giorno 28 del ciclo finale di paclitaxel. L'AC standard verrà somministrato ogni 21 giorni per 4 cicli dopo la terapia con paclitaxel/trastuzumab/neratinib.

In tutti i bracci, la risposta clinica sarà valutata mediante palpazione tra i regimi chemioterapici e prima dell'intervento chirurgico. Dopo il recupero dall'intervento chirurgico, trastuzumab (dose di carico di 8 mg/kg, quindi 6 mg/kg) verrà somministrato ogni 3 settimane per completare 1 anno di terapia mirata (terapia preoperatoria con trastuzumab o terapia con neratinib). I pazienti riceveranno radioterapia adiuvante e terapia endocrina come clinicamente indicato.

Al momento dell'approvazione da parte dell'IRB locale dell'emendamento n. 6, l'invio di nuovi campioni tumorali per gli studi scientifici correlati all'FB-7 sarà facoltativo per tutti i pazienti. Per i pazienti che acconsentono, verrà eseguita una procedura di biopsia del nucleo per ottenere tre nuovi campioni di tumore prima della randomizzazione (dopo che il paziente ha firmato il modulo di consenso ed è stato sottoposto a screening per l'idoneità). Sarà richiesta la presentazione di un blocco tumorale dal campione di biopsia diagnostica e di un blocco tumorale da malattia residua macroscopica maggiore o uguale a 1,0 cm, se trovato nel campione chirurgico. Inoltre, sarà richiesto anche un campione di sangue raccolto dopo la randomizzazione (prima dell'inizio della terapia in studio) per gli studi scientifici correlati.

A partire dall'emendamento n. 8, il braccio 1 e il braccio 2 sono stati chiusi negli Stati Uniti in seguito all'approvazione da parte della FDA di pertuzumab quando somministrato in combinazione con trastuzumab per la terapia neoadiuvante nel carcinoma mammario. Pertuzumab e trastuzumab sono entrambi farmaci terapeutici mirati. I pazienti statunitensi arruolati nello studio non saranno randomizzati ma verranno inseriti solo nel gruppo di terapia mirata combinata, Braccio 3 NR. La randomizzazione e la terapia in studio per i pazienti inseriti tramite istituzioni al di fuori degli Stati Uniti rimangono invariate.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

141

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • University of Montreal Hospital Group
  • Italia
      • Milano, Italia, 20121
        • Azienda Ospedaliera Fatebenefratelli Milano
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00927-5800
        • MBCCOP - San Juan
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Cataluna Hospital del Mar
      • Barcelona, Spagna, 08023
        • Cataluna Hospital Quiron de Barcelona
      • Caceres, Spagna, 10003
        • Extremadura Hospital San Pedro Alcantara
      • Lleida, Spagna, 25198
        • Cataluna Hospital Amau de Vilanova de Lleida
      • Valencia, Spagna, 46009
        • Valencia Institut Valencia de Oncologia
    • Galicia
      • A Coruna, Galicia, Spagna, 15006
        • Galicia Hospital Universitario A Coruña
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spagna, 28223
        • Madrid Quiron Madrid
  • Stati Uniti
    • California
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92120
        • Kaiser Permanente-San Diego
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80224
        • CCOP - Colorado Cancer Research Program, Inc.
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06102
        • Hartford Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Baptist Cancer Institute - Jacksonville
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stati Uniti, 83712
        • St. Luke's Mountain States Tumor Institute - Boise
      • Post Falls, Idaho, Stati Uniti, 83854
        • Kootenai Cancer Center
    • Illinois
      • Naperville, Illinois, Stati Uniti, 60540
        • Edward Cancer Center
      • Plainfield, Illinois, Stati Uniti, 60585
        • Edward Cancer Center Plainfield
      • Yorkville, Illinois, Stati Uniti, 60560
        • Yorkville Family Practice
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
        • St. Vincent Hospital and Health Care Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55416
        • CCOP - Metro-Minnesota
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Stati Uniti, 65203
        • University of Missouri-Ellis Fischel
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • New York
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
        • University Hospital and Medical Center - SUNY Stony Brook
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28232-2861
        • CCOP Carolinas HealthCare System
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Western Reserve University/University Hospitals of Cleveland
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45409
        • CCOP - Dayton
      • Kettering, Ohio, Stati Uniti, 45429
        • CCOP - Dayton
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
        • Allegheny Cancer Center at Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
        • NSABP Foundation, Inc.
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232-1305
        • University of Pittsburgh
      • York, Pennsylvania, Stati Uniti, 17403
        • York Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29401
        • Roper Hosp & Med Asso (Care Alliance Health)
      • Spartanburg, South Carolina, Stati Uniti, 29303
        • Spartanburg Regional Healthcare System
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • West Virginia University Hospitals Inc.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 10 anni, esclusa la diagnosi di cancro al seno.
  • La presentazione di un blocco dal campione bioptico diagnostico e dal campione chirurgico, se al momento dell'intervento chirurgico è stata rimossa una malattia residua lorda maggiore o uguale a 1,0 cm, è richiesta per tutti i pazienti
  • Le pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale efficace durante la terapia e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio.
  • Il performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) deve essere 0 o 1.
  • I pazienti devono avere la capacità di deglutire farmaci per via orale.
  • La diagnosi di adenocarcinoma invasivo della mammella deve essere stata effettuata mediante biopsia con ago centrale o mediante biopsia incisionale limitata.
  • I pazienti devono sottoporsi all'analisi ER eseguita sul tumore primario prima della randomizzazione. Se l'analisi ER è negativa, deve essere eseguita anche l'analisi del recettore del progesterone (PgR). (I pazienti sono idonei con tumori positivi al recettore ormonale o negativi al recettore ormonale.)
  • Il carcinoma mammario deve essere determinato come HER2-positivo prima della randomizzazione. I saggi che utilizzano FISH o CISH richiedono l'amplificazione genica. I test che utilizzano IHC richiedono un punteggio di colorazione fortemente positivo (3+).
  • La stadiazione clinica, basata sulla valutazione mediante esame fisico, deve essere stadio IIB, IIIA, IIIB o IIIC dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC): cT2 e cN1; cT3 e cN0 o cN1; Qualsiasi cT e cN2 o cN3; o cT4
  • Il paziente deve avere una massa nel seno o nell'ascella che misura maggiore o uguale a 2,0 cm all'esame fisico, a meno che il paziente non abbia un carcinoma mammario infiammatorio, nel qual caso non è richiesta una malattia misurabile mediante esame fisico.
  • Al momento della randomizzazione, la conta ematica eseguita nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione deve soddisfare i seguenti criteri: conta assoluta dei neutrofili (ANC) deve essere maggiore o uguale a 1200/mm3; La conta piastrinica deve essere maggiore o uguale a 100.000/mm3; L'emoglobina deve essere maggiore o uguale a 10 g/dL
  • Devono essere soddisfatti i seguenti criteri per l'evidenza di un'adeguata funzionalità epatica eseguita entro 4 settimane prima della randomizzazione: la bilirubina totale deve essere inferiore o uguale al limite superiore della norma (ULN) per il laboratorio a meno che il paziente non abbia un aumento della bilirubina superiore a ULN per 1,5 x ULN a causa della malattia di Gilbert o di una sindrome simile che comporta una lenta coniugazione della bilirubina; e la fosfatasi alcalina deve essere inferiore o uguale a 2,5 x ULN per il laboratorio; e l'aspartato aminotransferasi (AST) e l'ALT devono essere inferiori o uguali a 1,5 x ULN per il laboratorio.
  • I pazienti con fosfatasi alcalina maggiore di ULN ma inferiore o uguale a 2,5 x ULN sono idonei per l'inclusione nello studio se l'imaging epatico (TC, MRI, PET o scansione PET-TC) eseguito entro 4 settimane prima della randomizzazione non dimostra metastasi malattia e i requisiti per un'adeguata funzionalità epatica sono soddisfatti.
  • I pazienti con dolore scheletrico inspiegabile o fosfatasi alcalina maggiore di ULN ma inferiore o uguale a 2,5 x ULN sono idonei per l'inclusione nello studio se una scintigrafia ossea, una scansione PET-TC o una scansione PET eseguita entro 4 settimane prima della randomizzazione non dimostra malattia metastatica. I pazienti con risultati sospetti alla scintigrafia ossea o alla scansione PET sono idonei se i risultati sospetti sono determinati come benigni dai raggi X, dalla risonanza magnetica o dalla biopsia.
  • La creatinina sierica eseguita entro 4 settimane prima della randomizzazione deve essere inferiore o uguale a 1,5 x ULN per il laboratorio.
  • La valutazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) mediante ecocardiogramma 2-D o scansione con acquisizione multipla (MUGA) eseguita entro 90 giorni prima della randomizzazione deve essere maggiore o uguale al 50% indipendentemente dall'LLN della struttura.

Criteri di esclusione:

  • aspirazione con ago sottile (FNA) da sola per diagnosticare il carcinoma mammario primario.
  • Biopsia escissionale o lumpectomia eseguita prima della randomizzazione.
  • Procedura chirurgica di stadiazione ascellare prima della randomizzazione. (Le procedure consentite prima dell'ingresso nello studio includono: 1) FNA o biopsia del nucleo di un linfonodo ascellare per qualsiasi paziente e 2) sebbene non raccomandata, una biopsia del SN pre-terapia neoadiuvante per i pazienti con linfonodi ascellari clinicamente negativi.)
  • Evidenza clinica o radiologica definitiva di malattia metastatica. (Nota: l'imaging del torace [obbligatorio per tutti i pazienti] e altri esami [se richiesti] devono essere stati eseguiti entro 90 giorni prima della randomizzazione.)
  • Storia di carcinoma mammario invasivo ipsilaterale indipendentemente dal trattamento o carcinoma duttale in situ ipsilaterale (DCIS) trattato con radioterapia (RT). (I pazienti con una storia di LCIS sono idonei.)
  • Carcinoma mammario invasivo controlaterale in qualsiasi momento. (Sono ammissibili i pazienti con DCIS controlaterale o carcinoma lobulare in situ (LCIS).)
  • - Storia di tumori maligni non mammari (ad eccezione dei tumori in situ trattati solo mediante escissione locale e carcinomi a cellule basali e a cellule squamose della pelle) entro 5 anni prima della randomizzazione.
  • Malattia metastatica nota da qualsiasi tumore maligno (tumore solido o ematologico).
  • Precedente terapia con antracicline, taxani, ciclofosfamide, trastuzumab o neratinib per qualsiasi neoplasia.
  • Trattamento comprendente RT, chemioterapia e/o terapia mirata, somministrato per il carcinoma mammario attualmente diagnosticato prima della randomizzazione.
  • Terapia endocrina continua come raloxifene o tamoxifene (o altro SERM) o un inibitore dell'aromatasi. (I pazienti sono idonei se questi farmaci vengono interrotti prima della randomizzazione.)
  • Qualsiasi terapia ormonale sessuale continua, ad esempio pillole anticoncezionali e terapia sostitutiva dell'ormone ovarico. I pazienti sono idonei se questi farmaci vengono interrotti prima della randomizzazione.
  • Epatite attiva B o epatite C con test di funzionalità epatica anormali.
  • Malattia polmonare intrinseca con conseguente dispnea.
  • Infezione attiva o infezione cronica che richiede antibiotici soppressivi cronici.
  • Sindrome da malassorbimento, colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o altra malattia o condizione che influisca in modo significativo sulla funzione gastrointestinale.
  • Diarrea persistente maggiore o uguale al grado 2 indipendentemente dall'eziologia.
  • Neuropatia sensoriale o motoria maggiore o uguale al grado 2, come definito dai criteri comuni di tossicità per gli effetti avversi (CTCAE) NCI v3.0.
  • Condizioni che vieterebbero la somministrazione intermittente di corticosteroidi per la premedicazione con paclitaxel.
  • Trattamento giornaliero cronico con corticosteroidi con una dose maggiore o uguale a 10 mg/die di metilprednisolone equivalente (esclusi gli steroidi inalatori).
  • Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa sistolica superiore a 150 mmHg o pressione diastolica superiore a 90 mmHg, con o senza farmaci antipertensivi. (Sono ammissibili i pazienti con ipertensione ben controllata con i farmaci.)
  • Malattia cardiaca (storia di e/o malattia attiva) che precluderebbe l'uso di uno qualsiasi dei farmaci inclusi nel regime di trattamento. Ciò include ma non è limitato a: Malattia cardiaca attiva: angina pectoris sintomatica negli ultimi 180 giorni che ha richiesto l'inizio o l'aumento di farmaci anti-anginosi o altri interventi; aritmie ventricolari ad eccezione delle contrazioni ventricolari premature benigne; aritmie sopraventricolari e nodali che richiedono un pacemaker o non controllate con farmaci; anomalie di conduzione che richiedono un pacemaker; malattia valvolare con compromissione documentata della funzione cardiaca; e pericardite sintomatica. Anamnesi di malattia cardiaca: infarto miocardico documentato da enzimi cardiaci elevati o persistenti anomalie della parete regionale alla valutazione della funzione ventricolare sinistra; storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) documentata; e cardiomiopatia documentata.
  • - Altre malattie sistemiche non maligne che precluderebbero al paziente di ricevere il trattamento in studio o impedirebbero il follow-up richiesto.
  • Gravidanza o allattamento al momento della randomizzazione.
  • Lo sperimentatore dovrebbe valutare il paziente per determinare se ha qualche disturbo psichiatrico o di dipendenza o altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, le precluderebbe di soddisfare i requisiti dello studio.
  • Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima della randomizzazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio 1: paclitaxel + trastuzumab poi A C
4 cicli di paclitaxel 80 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni. Trastuzumab in concomitanza con paclitaxel settimanalmente per un totale di 16 dosi (4 mg/kg dose di carico, poi 2 mg/kg settimanali). Dopo paclitaxel/trastuzumab, AC standard ogni 21 giorni per 4 cicli. Dopo l'intervento chirurgico, trastuzumab (dose di carico di 8 mg/kg, quindi 6 mg/kg) ogni 3 settimane per completare 1 anno di terapia mirata (terapia preoperatoria con trastuzumab o terapia con neratinib)
Droga: Ciclofosfamide
Altri nomi:
  • C
Droga: Doxorubicina
Altri nomi:
  • UN
  • Adriamicina
Droga: Paclitaxel
Altri nomi:
  • Tassolo
Droga: Trastuzumab
Altri nomi:
  • Herceptin
Sperimentale: Braccio 2: paclitaxel + neratinib poi A C
4 cicli di paclitaxel 80 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni. Neratinib 240 mg per via orale una volta al giorno a partire dal Giorno 1 di paclitaxel e proseguendo fino al Giorno 28 del ciclo finale di paclitaxel. Dopo la terapia con paclitaxel/neratinib, AC standard ogni 21 giorni per 4 cicli. Dopo l'intervento chirurgico, trastuzumab (dose di carico di 8 mg/kg, quindi 6 mg/kg) ogni 3 settimane per completare 1 anno di terapia mirata (terapia preoperatoria con trastuzumab o terapia con neratinib)
Droga: Ciclofosfamide
Altri nomi:
  • C
Droga: Doxorubicina
Altri nomi:
  • UN
  • Adriamicina
Droga: Neratinib
Droga: Paclitaxel
Altri nomi:
  • Tassolo
Sperimentale: Braccio 3: paclitaxel + trastuzumab + neratinib poi A C
4 cicli di paclitaxel 80 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni. Trastuzumab in concomitanza con paclitaxel, settimanalmente per un totale di 16 dosi (4 mg/kg dose di carico, poi 2 mg/kg settimanali). Neratinib 200 mg per via orale una volta al giorno a partire dal Giorno 1 di paclitaxel e proseguendo fino al Giorno 28 del ciclo finale di paclitaxel. Dopo la terapia con paclitaxel/trastuzumab/neratinib, AC standard ogni 21 giorni per 4 cicli. Dopo l'intervento chirurgico, trastuzumab (dose di carico di 8 mg/kg, quindi 6 mg/kg) ogni 3 settimane per completare 1 anno di terapia mirata (terapia preoperatoria con trastuzumab o terapia con neratinib)
Droga: Ciclofosfamide
Altri nomi:
  • C
Droga: Doxorubicina
Altri nomi:
  • UN
  • Adriamicina
Droga: Neratinib
Droga: Paclitaxel
Altri nomi:
  • Tassolo
Droga: Trastuzumab
Altri nomi:
  • Herceptin
Sperimentale: Braccio 3 NR: paclitaxel+trastuzumab+neratinib
Non randomizzato: 4 cicli di paclitaxel 80 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni. Trastuzumab in concomitanza con paclitaxel, settimanalmente per un totale di 16 dosi (4 mg/kg dose di carico, poi 2 mg/kg settimanali). Neratinib 200 mg per via orale una volta al giorno a partire dal Giorno 1 di paclitaxel e proseguendo fino al Giorno 28 del ciclo finale di paclitaxel. Dopo la terapia con paclitaxel/trastuzumab/neratinib, AC standard ogni 21 giorni per 4 cicli. Dopo l'intervento chirurgico, trastuzumab (dose di carico di 8 mg/kg, quindi 6 mg/kg) ogni 3 settimane per completare 1 anno di terapia mirata (terapia preoperatoria con trastuzumab o terapia con neratinib)
Droga: Ciclofosfamide
Altri nomi:
  • C
Droga: Doxorubicina
Altri nomi:
  • UN
  • Adriamicina
Droga: Neratinib
Droga: Paclitaxel
Altri nomi:
  • Tassolo
Droga: Trastuzumab
Altri nomi:
  • Herceptin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta patologica completa nei linfonodi mammari e ascellari.
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento, circa 7 mesi
Numero di partecipanti senza evidenza istologica di cellule tumorali invasive nel campione mammario chirurgico, linfonodi ascellari dopo chemioterapia neoadiuvante
Al momento dell'intervento, circa 7 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta patologica completa nel seno.
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento, circa 7 mesi
Numero di partecipanti senza evidenza istologica di cellule tumorali invasive nel campione chirurgico del seno.
Al momento dell'intervento, circa 7 mesi
Risposta clinica completa, misurata dall'esame obiettivo
Lasso di tempo: Al completamento dell'AC prima dell'intervento, circa 7 mesi
All'esame fisico il numero di partecipanti con risoluzione di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio identificate al basale e nessuna nuova lesione o altri segni di progressione della malattia.
Al completamento dell'AC prima dell'intervento, circa 7 mesi
Intervallo senza recidiva (RFI)
Lasso di tempo: 2 anni
Numero di partecipanti senza eventi di malattia progressiva inoperabile e recidiva locale, regionale e distante.
2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 24 mesi
Numero di partecipanti vivi a 24 mesi.
24 mesi
Eventi avversi vissuti dai partecipanti come misura della tossicità
Lasso di tempo: Valutato a 2 anni dalla randomizzazione
Numero di pazienti con almeno un evento avverso.
Valutato a 2 anni dalla randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NSABP Foundation Inc

Collaboratori

Puma Biotechnology, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

25 novembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 novembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 novembre 2009

Primo Inserito (Stima)

5 novembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NSABP FB-7

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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