Gerandomiseerde fase II-studie ter evaluatie van neoadjuvante therapie met neratinib en/of trastuzumab gevolgd door postoperatieve trastuzumab bij vrouwen met lokaal gevorderde HER2-positieve borstkanker
Een gerandomiseerde klinische fase II-studie ter evaluatie van neoadjuvante therapieregimes met wekelijks paclitaxel plus neratinib of trastuzumab of neratinib en trastuzumab gevolgd door doxorubicine en cyclofosfamide met postoperatieve trastuzumab bij vrouwen met lokaal gevorderde HER2-positieve borstkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Sequentiële AC gevolgd door een taxaan die gelijktijdig met trastuzumab wordt gestart, is in de Verenigde Staten een standaardbehandeling geworden voor operabele HER2-positieve borstkanker na een eerste operatie.
Trastuzumab, een recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen het extracellulaire domein van het HER2-eiwit, werd ontwikkeld om HER2-signaleringsroutes te blokkeren en er is aangetoond dat het de werkzaamheid van chemotherapie bij vrouwen met gemetastaseerde en vroeg stadium HER2-positieve borstkanker aanzienlijk verbetert.
Sommige patiënten ontwikkelen echter een recidief en bezwijken aan de ziekte na op trastuzumab gebaseerde adjuvante therapie. Evaluatie van aanvullende benaderingen die op deze route zijn gericht, heeft veelbelovende resultaten opgeleverd bij trastuzumab-resistente borstkanker.
Neratinib (HKI-272), een oraal toegediende kleine molecule, is een onomkeerbare remmer van pan-ErbB-receptortyrosinekinasen, die deze kleine molecule onderscheidt van lapatinib. Vanwege de hoge mate van homologie tussen de kinasedomeinen van EGFR en HER2, remt neratinib zowel de EGFR- als de HER2-functie. Neratinib is ontworpen om de kinase-activiteit te blokkeren door zich te binden aan de ATP-plaats van de enzymen. In BT474-cellijnen onderdrukte HKI-272 effectief de fosforylering van MAPK- en Akt-signaaltransductieroutes, terwijl trastuzumab de HER2-receptorfosforylering of downstream-signaleringsgebeurtenissen niet volledig kon remmen. In tumorxenotransplantaten die HER2 tot overexpressie brengen, is waargenomen dat neratinib de tumorgroei op een dosisafhankelijke manier onderdrukt.
Een vergelijking van de totale responspercentages met lapatinib en neratinib bij vergelijkbare patiënten, zij het in afzonderlijke fase II-onderzoeken, suggereert een gunstige werkzaamheid van neratinib als monotherapie bij trastuzumab-refractaire patiënten (responspercentage van 5,1% vs. 26%) en bij trastuzumab-naïeve patiënten (responspercentage van 24% versus 56%). Alles bij elkaar genomen ondersteunen de gegevens de grondgedachte dat een TKI met een klein molecuul mogelijk effectiever is dan trastuzumab in de neoadjuvante setting, en dat neratinib mogelijk actiever is dan lapatinib.
De studie begon als een tweearmige opzet met randomisatie naar de controlearm (arm 1) en naar de onderzoeksarm (arm 2) in een verhouding van 1:2. Met de toevoeging van een tweede onderzoeksarm (arm 3), wordt het onderzoek een ontwerp met drie armen met een toewijzingsverhouding van 1:1:1 (ongeveer evenveel patiënten gerandomiseerd naar armen 1, 2 en 3). De steekproefomvang zal maximaal 126 patiënten zijn met ongeveer 42 evalueerbare patiënten in elke arm. Patiënten die deelnemen aan de studie maar om welke reden dan ook niet worden behandeld, zullen worden vervangen. De opbouw zal naar verwachting plaatsvinden over 18 maanden. Patiënten worden gerandomiseerd naar een van de drie neoadjuvante therapieschema's: Patiënten in arm 1 krijgen 4 cycli paclitaxel 80 mg/m2 toegediend op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen. Trastuzumab zal gelijktijdig met paclitaxel worden gestart en zal wekelijks worden gegeven voor een totaal van 16 doses (4 mg/kg oplaaddosis, daarna 2 mg/kg wekelijks). Na paclitaxel/trastuzumab wordt standaard AC elke 21 dagen gedurende 4 cycli toegediend; Patiënten in arm 2 krijgen 4 cycli paclitaxel 80 mg/m2 toegediend op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen. Neratinib 240 mg wordt eenmaal daags oraal ingenomen, beginnend op dag 1 van paclitaxel en doorgaand tot en met dag 28 van de laatste cyclus van paclitaxel. Standaard AC elke 21 dagen toegediend gedurende 4 cycli zal worden toegediend na behandeling met paclitaxel/neratinib; Patiënten in arm 3 krijgen 4 cycli paclitaxel 80 mg/m2 toegediend op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen met trastuzumab, gelijktijdig beginnend met paclitaxel, wekelijks gegeven voor in totaal 16 doses (oplaaddosis van 4 mg/kg). , daarna 2 mg/kg per week). Neratinib 200 mg wordt eenmaal daags oraal ingenomen, beginnend op dag 1 van paclitaxel en doorgaand tot en met dag 28 van de laatste cyclus van paclitaxel. Standaard AC zal om de 21 dagen worden toegediend gedurende 4 cycli na paclitaxel/trastuzumab/neratinib-therapie.
In alle armen zal de klinische respons worden beoordeeld door middel van palpatie tussen de chemotherapieschema's en voorafgaand aan de operatie. Na herstel van de operatie zal trastuzumab (8 mg/kg oplaaddosis, daarna 6 mg/kg) elke 3 weken worden toegediend om 1 jaar gerichte therapie te voltooien (preoperatieve trastuzumab-therapie of neratinib-therapie). Patiënten krijgen adjuvante bestralingstherapie en endocriene therapie zoals klinisch geïndiceerd.
Op het moment van de lokale IRB-goedkeuring van amendement #6, is de indiening van verse tumormonsters voor FB-7 correlatieve wetenschappelijke studies optioneel voor alle patiënten. Voor patiënten die ermee instemmen, zal een kernbiopsieprocedure worden uitgevoerd om drie verse tumormonsters te verkrijgen vóór randomisatie (nadat de patiënt het toestemmingsformulier heeft ondertekend en is gescreend op geschiktheid). Indiening van een tumorblok van het diagnostische kernbiopsiemonster en een tumorblok van grove residuele ziekte groter dan of gelijk aan 1,0 cm, indien gevonden in het chirurgische monster, is vereist. Daarnaast is er ook een bloedmonster nodig dat is afgenomen na randomisatie (vóór aanvang van de studietherapie) voor de correlatieve wetenschappelijke onderzoeken.
Beginnend met amendement #8, werden arm 1 en arm 2 gesloten voor opbouw in de VS na goedkeuring door de FDA van pertuzumab wanneer gegeven in combinatie met trastuzumab voor neoadjuvante therapie bij borstkanker. Pertuzumab en trastuzumab zijn beide medicijnen voor gerichte therapie. Amerikaanse patiënten die deelnemen aan de studie worden niet gerandomiseerd, maar worden alleen in de gecombineerde gerichte therapiegroep, Arm 3 NR, geplaatst. Randomisatie en studietherapie voor patiënten die zijn binnengekomen via instellingen buiten de VS blijven ongewijzigd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
- Montreal General Hospital
-
Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
- University of Montreal Hospital Group
-
-
-
-
-
Milano, Italië, 20121
- Azienda Ospedaliera Fatebenefratelli Milano
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927-5800
- MBCCOP - San Juan
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08003
- Cataluna Hospital del Mar
-
Barcelona, Spanje, 08023
- Cataluna Hospital Quiron de Barcelona
-
Caceres, Spanje, 10003
- Extremadura Hospital San Pedro Alcantara
-
Lleida, Spanje, 25198
- Cataluna Hospital Amau de Vilanova de Lleida
-
Valencia, Spanje, 46009
- Valencia Institut Valencia de Oncologia
-
-
Galicia
-
A Coruna, Galicia, Spanje, 15006
- Galicia Hospital Universitario A Coruña
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spanje, 28223
- Madrid Quiron Madrid
-
-
-
-
California
-
Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92120
- Kaiser Permanente-San Diego
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80224
- CCOP - Colorado Cancer Research Program, Inc.
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06102
- Hartford Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
- Baptist Cancer Institute - Jacksonville
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
- St. Luke's Mountain States Tumor Institute - Boise
-
Post Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83854
- Kootenai Cancer Center
-
-
Illinois
-
Naperville, Illinois, Verenigde Staten, 60540
- Edward Cancer Center
-
Plainfield, Illinois, Verenigde Staten, 60585
- Edward Cancer Center Plainfield
-
Yorkville, Illinois, Verenigde Staten, 60560
- Yorkville Family Practice
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
- St. Vincent Hospital and Health Care Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
- University of Kentucky Medical Center
-
-
Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Verenigde Staten, 55416
- CCOP - Metro-Minnesota
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Verenigde Staten, 65203
- University of Missouri-Ellis Fischel
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
- Cancer Institute Of New Jersey
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
- University Hospital and Medical Center - SUNY Stony Brook
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28232-2861
- CCOP Carolinas HealthCare System
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Case Western Reserve University/University Hospitals of Cleveland
-
Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45409
- CCOP - Dayton
-
Kettering, Ohio, Verenigde Staten, 45429
- CCOP - Dayton
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
- Allegheny Cancer Center at Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
- NSABP Foundation, Inc.
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232-1305
- University of Pittsburgh
-
York, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17403
- York Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29401
- Roper Hosp & Med Asso (Care Alliance Health)
-
Spartanburg, South Carolina, Verenigde Staten, 29303
- Spartanburg Regional Healthcare System
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
- West Virginia University Hospitals Inc.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ten minste 10 jaar, exclusief de diagnose borstkanker.
- Indiening van een blok van het diagnostische biopsiemonster en van het chirurgische monster, als grove restziekte groter dan of gelijk aan 1,0 cm was verwijderd op het moment van de operatie, is vereist voor alle patiënten
- Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve niet-hormonale anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de therapie en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoekstherapie.
- De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) moet 0 of 1 zijn.
- Patiënten moeten orale medicatie kunnen slikken.
- De diagnose van invasief adenocarcinoom van de borst moet zijn gesteld door kernnaaldbiopsie of door beperkte incisiebiopsie.
- Patiënten moeten voorafgaand aan randomisatie een ER-analyse laten uitvoeren op de primaire tumor. Als de ER-analyse negatief is, moet ook een progesteronreceptor (PgR)-analyse worden uitgevoerd. (Patiënten komen in aanmerking met hormoonreceptor-positieve of hormoonreceptor-negatieve tumoren.)
- Borstkanker moet vóór randomisatie HER2-positief zijn. Assays met behulp van FISH of CISH vereisen genamplificatie. Assays met IHC vereisen een sterk positieve (3+) kleuringsscore.
- Klinische stadiëring, gebaseerd op de beoordeling door lichamelijk onderzoek, moet American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium IIB, IIIA, IIIB of IIIC zijn: cT2 en cN1; cT3 en cN0 of cN1; Elke cT en cN2 of cN3; of cT4
- De patiënt moet een massa in de borst of oksel hebben die groter is dan of gelijk is aan 2,0 cm bij lichamelijk onderzoek, tenzij de patiënt inflammatoire borstkanker heeft, in welk geval een meetbare ziekte bij lichamelijk onderzoek niet vereist is.
- Op het moment van randomisatie moeten bloedtellingen uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie voldoen aan de volgende criteria: absolute neutrofielentelling (ANC) moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 1200/mm3; Het aantal bloedplaatjes moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 100.000/mm3; Hemoglobine moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 10 g/dL
- Aan de volgende criteria voor bewijs van adequate leverfunctie moet worden voldaan binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie: totaal bilirubine moet lager zijn dan of gelijk zijn aan de bovengrens van normaal (ULN) voor het laboratorium, tenzij de patiënt een bilirubineverhoging heeft van meer dan ULN tot 1,5 x ULN als gevolg van de ziekte van Gilbert of een soortgelijk syndroom met langzame conjugatie van bilirubine; en alkalische fosfatase moet kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 2,5 x ULN voor het laboratorium; en aspartaataminotransferase (AST) en ALT moeten kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 1,5 x ULN voor het laboratorium.
- Patiënten met alkalische fosfatase groter dan ULN maar kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN komen in aanmerking voor opname in het onderzoek als beeldvorming van de lever (CT-, MRI-, PET- of PET-CT-scan) uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie geen metastasen aantoont ziekte en aan de vereisten voor een adequate leverfunctie wordt voldaan.
- Patiënten met onverklaarbare skeletpijn of alkalische fosfatase groter dan ULN maar kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN komen in aanmerking voor opname in het onderzoek als een botscan, PET-CT-scan of PET-scan is uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie toont geen uitgezaaide ziekte aan. Patiënten met verdachte bevindingen op een botscan of PET-scan komen in aanmerking als wordt vastgesteld dat verdachte bevindingen goedaardig zijn door röntgenfoto's, MRI of biopsie.
- Serumcreatinine uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie moet kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 1,5 x ULN voor het laboratorium.
- De beoordeling van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) door middel van 2D-echocardiogram of multiple gated acquisitie-scan (MUGA), uitgevoerd binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie, moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 50%, ongeacht de LLN van de instelling.
Uitsluitingscriteria:
- fijne-naald aspiratie (FNA) alleen om de primaire borstkanker te diagnosticeren.
- Excisiebiopsie of lumpectomie uitgevoerd voorafgaand aan randomisatie.
- Chirurgische axillaire stadiëringsprocedure voorafgaand aan randomisatie. (Procedures die voorafgaand aan deelname aan de studie zijn toegestaan, zijn onder meer: 1) FNA- of kernbiopsie van een okselklier voor elke patiënt, en 2) hoewel niet aanbevolen, een pre-neoadjuvante therapie SN-biopsie voor patiënten met klinisch negatieve okselklieren.)
- Definitief klinisch of radiologisch bewijs van metastatische ziekte. (Opmerking: Beeldvorming van de borst [verplicht voor alle patiënten] en andere beeldvorming [indien vereist] moeten binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie zijn uitgevoerd.)
- Geschiedenis van ipsilaterale invasieve borstkanker ongeacht behandeling of ipsilateraal ductaal carcinoom in situ (DCIS) behandeld met radiotherapie (RT). (Patiënten met een voorgeschiedenis van LCIS komen in aanmerking.)
- Contralaterale invasieve borstkanker op elk moment. (Patiënten met contralaterale DCIS of lobulair carcinoom in situ (LCIS) komen in aanmerking.)
- Geschiedenis van maligniteiten buiten de borst (behalve in situ kankers die alleen worden behandeld door lokale excisie en basaalcel- en plaveiselcelcarcinomen van de huid) binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie.
- Bekende metastatische ziekte van elke maligniteit (vaste tumor of hematologische).
- Eerdere therapie met anthracyclines, taxanen, cyclofosfamide, trastuzumab of neratinib voor elke maligniteit.
- Behandeling inclusief RT, chemotherapie en/of gerichte therapie, toegediend voor de momenteel gediagnosticeerde borstkanker voorafgaand aan randomisatie.
- Voortgezette endocriene therapie zoals raloxifeen of tamoxifen (of andere SERM) of een aromataseremmer. (Patiënten komen in aanmerking als deze medicijnen worden stopgezet voorafgaand aan randomisatie.)
- Elke voortgezette geslachtshormoontherapie, bijvoorbeeld anticonceptiepillen en ovariële hormoonvervangingstherapie. Patiënten komen in aanmerking als deze medicijnen worden stopgezet voorafgaand aan randomisatie.
- Actieve hepatitis B of hepatitis C met abnormale leverfunctietesten.
- Intrinsieke longziekte resulterend in dyspnoe.
- Actieve infectie of chronische infectie die chronisch onderdrukkende antibiotica vereist.
- Malabsorptiesyndroom, colitis ulcerosa, inflammatoire darmziekte, resectie van de maag of dunne darm, of andere ziekte of aandoening die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt.
- Aanhoudende diarree groter dan of gelijk aan graad 2, ongeacht de etiologie.
- Sensorische of motorische neuropathie hoger dan of gelijk aan graad 2, zoals gedefinieerd door de NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v3.0.
- Omstandigheden die intermitterende toediening van corticosteroïden voor premedicatie met paclitaxel zouden verbieden.
- Chronische dagelijkse behandeling met corticosteroïden met een dosis hoger dan of gelijk aan 10 mg/dag methylprednisolonequivalent (exclusief inhalatiesteroïden).
- Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als een systolische bloeddruk hoger dan 150 mmHg of diastolische bloeddruk hoger dan 90 mmHg, met of zonder antihypertensiva. (Patiënten met hypertensie die goed onder controle is met medicatie komen in aanmerking.)
- Hartaandoening (voorgeschiedenis van en/of actieve ziekte) die het gebruik van een van de geneesmiddelen die deel uitmaken van het behandelingsregime zou uitsluiten. Dit omvat, maar is niet beperkt tot: Actieve hartaandoening: symptomatische angina pectoris in de afgelopen 180 dagen waarvoor het starten of verhogen van anti-angineuze medicatie of andere interventie nodig was; ventriculaire aritmieën behalve goedaardige premature ventriculaire contracties; supraventriculaire en nodale aritmieën waarvoor een pacemaker nodig is of die niet onder controle zijn met medicatie; geleidingsafwijking waarvoor een pacemaker nodig is; klepaandoening met gedocumenteerde aantasting van de hartfunctie; en symptomatische pericarditis. Geschiedenis van hartaandoeningen: myocardinfarct gedocumenteerd door verhoogde hartenzymen of aanhoudende regionale wandafwijkingen bij beoordeling van LV-functie; voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (CHF); en gedocumenteerde cardiomyopathie.
- Andere niet-kwaadaardige systemische ziekte waardoor de patiënt geen studiebehandeling zou kunnen krijgen of die de vereiste follow-up zou verhinderen.
- Zwangerschap of borstvoeding op het moment van randomisatie.
- De onderzoeker moet de patiënte beoordelen om vast te stellen of ze een psychiatrische of verslavingsstoornis heeft of een andere aandoening die haar, naar de mening van de onderzoeker, zou beletten te voldoen aan de onderzoeksvereisten.
- Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm 1: paclitaxel + trastuzumab dan A C
4 cycli paclitaxel 80 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen.
Trastuzumab gelijktijdig met paclitaxel wekelijks voor een totaal van 16 doses (4 mg/kg oplaaddosis, daarna 2 mg/kg wekelijks).
Na paclitaxel/trastuzumab, standaard AC elke 21 dagen gedurende 4 cycli.
Na de operatie, trastuzumab (8 mg/kg oplaaddosis, daarna 6 mg/kg) elke 3 weken om 1 jaar gerichte therapie te voltooien (preoperatieve trastuzumab-therapie of neratinib-therapie)
|
Andere namen:
Andere namen:
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 2: paclitaxel + neratinib dan A C
4 cycli paclitaxel 80 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen.
Neratinib 240 mg oraal eenmaal daags, beginnend op dag 1 van paclitaxel en doorlopend tot en met dag 28 van de laatste cyclus van paclitaxel.
Na behandeling met paclitaxel/neratinib, standaard AC elke 21 dagen gedurende 4 cycli.
Na de operatie, trastuzumab (8 mg/kg oplaaddosis, daarna 6 mg/kg) elke 3 weken om 1 jaar gerichte therapie te voltooien (preoperatieve trastuzumab-therapie of neratinib-therapie)
|
Andere namen:
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 3: paclitaxel + trastuzumab + neratinib dan A C
4 cycli paclitaxel 80 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen.
Trastuzumab gelijktijdig met paclitaxel, wekelijks voor een totaal van 16 doses (4 mg/kg oplaaddosis, daarna 2 mg/kg wekelijks).
Neratinib 200 mg oraal eenmaal daags, beginnend op dag 1 van paclitaxel en doorlopend tot en met dag 28 van de laatste cyclus van paclitaxel.
Na behandeling met paclitaxel/trastuzumab/neratinib, standaard AC elke 21 dagen gedurende 4 cycli.
Na de operatie, trastuzumab (8 mg/kg oplaaddosis, daarna 6 mg/kg) elke 3 weken om 1 jaar gerichte therapie te voltooien (preoperatieve trastuzumab-therapie of neratinib-therapie)
|
Andere namen:
Andere namen:
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 3 NR: paclitaxel+trastuzumab+neratinib
Niet-gerandomiseerd: 4 cycli paclitaxel 80 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen.
Trastuzumab gelijktijdig met paclitaxel, wekelijks voor een totaal van 16 doses (4 mg/kg oplaaddosis, daarna 2 mg/kg wekelijks).
Neratinib 200 mg oraal eenmaal daags, beginnend op dag 1 van paclitaxel en doorlopend tot en met dag 28 van de laatste cyclus van paclitaxel.
Na behandeling met paclitaxel/trastuzumab/neratinib, standaard AC elke 21 dagen gedurende 4 cycli.
Na de operatie, trastuzumab (8 mg/kg oplaaddosis, daarna 6 mg/kg) elke 3 weken om 1 jaar gerichte therapie te voltooien (preoperatieve trastuzumab-therapie of neratinib-therapie)
|
Andere namen:
Andere namen:
Andere namen:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologische volledige respons in borst- en oksellymfeklieren.
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie ongeveer 7 maanden
|
Aantal deelnemers zonder histologisch bewijs van invasieve tumorcellen in het chirurgische borstmonster, okselknopen na neoadjuvante chemotherapie
|
Op het moment van de operatie ongeveer 7 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologische volledige respons in de borst.
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie ongeveer 7 maanden
|
Aantal deelnemers zonder histologisch bewijs van invasieve tumorcellen in het chirurgische borstmonster.
|
Op het moment van de operatie ongeveer 7 maanden
|
|
Klinische volledige respons, zoals gemeten door lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Na voltooiing van AC voorafgaand aan de operatie, ongeveer 7 maanden
|
Bij lichamelijk onderzoek het aantal deelnemers met resolutie van alle doelwit- en niet-doellaesies geïdentificeerd bij baseline en geen nieuwe laesies of andere tekenen van ziekteprogressie.
|
Na voltooiing van AC voorafgaand aan de operatie, ongeveer 7 maanden
|
|
Herhalingsvrij interval (RFI)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Aantal deelnemers zonder voorvallen van niet-operabele progressieve ziekte en lokaal, regionaal en op afstand recidief.
|
2 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Aantal deelnemers in leven na 24 maanden.
|
24 maanden
|
|
Bijwerkingen ervaren door deelnemers als maatstaf voor toxiciteit
Tijdsspanne: Beoordeeld tot en met 2 jaar na randomisatie
|
Aantal patiënten met ten minste één bijwerking.
|
Beoordeeld tot en met 2 jaar na randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Jacobs SA, Robidoux A, Abraham J, Perez-Garcia JM, La Verde N, Orcutt JM, Cazzaniga ME, Piette F, Antolin S, Aguirre E, Cortes J, Llombart-Cussac A, Di Cosimo S, Kim RS, Feng H, Lipchik C, Lucas PC, Srinivasan A, Wang Y, Song N, Gavin PG, Balousek AD, Paik S, Allegra CJ, Wolmark N, Pogue-Geile KL. NSABP FB-7: a phase II randomized neoadjuvant trial with paclitaxel + trastuzumab and/or neratinib followed by chemotherapy and postoperative trastuzumab in HER2+ breast cancer. Breast Cancer Res. 2019 Dec 3;21(1):133. doi: 10.1186/s13058-019-1196-y. Erratum In: Breast Cancer Res. 2020 Jan 22;22(1):9.
- Jankowitz RC, Abraham J, Tan AR, Limentani SA, Tierno MB, Adamson LM, Buyse M, Wolmark N, Jacobs SA. Safety and efficacy of neratinib in combination with weekly paclitaxel and trastuzumab in women with metastatic HER2-positive breast cancer: an NSABP Foundation Research Program phase I study. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Dec;72(6):1205-12. doi: 10.1007/s00280-013-2262-2.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antibiotica, antineoplastiek
- Cyclofosfamide
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Doxorubicine
Andere studie-ID-nummers
- NSABP FB-7
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .