Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное исследование фазы II по оценке неоадъювантной терапии нератинибом и/или трастузумабом с последующим послеоперационным трастузумабом у женщин с локально распространенным HER2-положительным раком молочной железы

4 октября 2021 г. обновлено: NSABP Foundation Inc

Рандомизированное клиническое исследование фазы II по оценке схем неоадъювантной терапии с еженедельным введением паклитаксела плюс нератиниб или трастузумаб или нератиниб и трастузумаб с последующим назначением доксорубицина и циклофосфамида с послеоперационным трастузумабом у женщин с местнораспространенным HER2-положительным раком молочной железы

FB-7 — это многоцентровое рандомизированное исследование II фазы по изучению нератиниба в комбинации с еженедельным введением паклитаксела с трастузумабом или без него с последующим назначением доксорубицина и циклофосфамида (АЦ) в качестве неоадъювантной терапии у женщин с HER2-положительным местнораспространенным раком молочной железы. Пациенты в контрольной группе будут получать неоадъювантную терапию трастузумабом в сочетании с еженедельным введением паклитаксела с последующим введением АС. Основной целью исследования является определение частоты патологического полного ответа (pCR) в молочной железе и подмышечных лимфатических узлах после схем неоадъювантной терапии. Вторичные цели включают определение частоты pCR только в молочной железе, частоты полного клинического ответа (cCR), двухлетнего безрецидивного интервала, двухлетней общей выживаемости, токсичности неоадъювантных режимов и исследование молекулярных и генетических коррелятов ответа. .

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Последовательный АС с последующим введением таксана одновременно с трастузумабом стал стандартом лечения в Соединенных Штатах операбельного HER2-положительного рака молочной железы после начальной операции.

Трастузумаб, рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело против внеклеточного домена белка HER2, было разработано для блокирования сигнальных путей HER2, и было показано, что оно существенно повышает эффективность химиотерапии у женщин с метастатическим раком молочной железы и на ранней стадии HER2-положительного рака.

Однако у некоторых пациентов после адъювантной терапии на основе трастузумаба развиваются рецидивы заболевания, и они умирают. Оценка дополнительных подходов, нацеленных на этот путь, показала многообещающие результаты в отношении устойчивого к трастузумабу рака молочной железы.

Нератиниб (HKI-272), малая молекула для перорального введения, является необратимым ингибитором тирозинкиназ пан-рецептора ErbB, что отличает эту малую молекулу от лапатиниба. Из-за высокой степени гомологии между киназными доменами EGFR и HER2 нератиниб ингибирует функцию как EGFR, так и HER2. Нератиниб предназначен для блокирования активности киназы путем связывания с сайтом АТФ ферментов. В клеточных линиях BT474 HKI-272 эффективно репрессировал фосфорилирование путей передачи сигнала MAPK и Akt, тогда как трастузумаб не смог полностью ингибировать фосфорилирование рецептора HER2 или последующие события передачи сигнала. В опухолевых ксенотрансплантатах со сверхэкспрессией HER2 было обнаружено, что нератиниб подавляет рост опухоли дозозависимым образом.

Сравнение общей частоты ответа на лапатиниб и нератиниб у сопоставимых пациентов, хотя и в отдельных исследованиях II фазы, позволяет предположить благоприятную эффективность нератиниба в качестве монотерапии у пациентов, рефрактерных к трастузумабу (частота ответа 5,1% против 26%), и у пациентов, ранее не получавших трастузумаб. (доля ответов 24% против 56%). В совокупности данные подтверждают обоснование того, что низкомолекулярный ИТК может быть более эффективным, чем трастузумаб в неоадъювантной терапии, и что нератиниб может быть более активным, чем лапатиниб.

Исследование начиналось как двухгрупповое с рандомизацией в контрольную группу (группа 1) и группу исследования (группа 2) в соотношении 1:2. С добавлением второй исследовательской группы (группа 3) исследование становится трехгрупповым с соотношением распределения 1:1:1 (примерно равное количество пациентов, рандомизированных в группы 1, 2 и 3). Размер выборки будет составлять до 126 пациентов, по 42 поддающихся оценке пациента в каждой группе. Пациенты, которые участвуют в исследовании, но не получают лечения по какой-либо причине, будут заменены. Ожидается, что накопление произойдет в течение 18 месяцев. Пациенты будут рандомизированы в одну из трех схем неоадъювантной терапии: пациенты в группе 1 получат 4 цикла паклитаксела в дозе 80 мг/м2, вводимых в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла. Трастузумаб будет начинаться одновременно с паклитакселом и будет вводиться еженедельно, всего 16 доз (нагрузочная доза 4 мг/кг, затем 2 мг/кг еженедельно). После паклитаксела/трастузумаба стандартные АС будут вводить каждые 21 день в течение 4 циклов; Пациенты в группе 2 будут получать 4 цикла паклитаксела в дозе 80 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла. Нератиниб в дозе 240 мг будет приниматься перорально один раз в день, начиная с 1-го дня приема паклитаксела и продолжая до 28-го дня последнего цикла паклитаксела. Стандартный AC, вводимый каждые 21 день в течение 4 циклов, будет вводиться после терапии паклитакселом/нератинибом; Пациенты в группе 3 будут получать 4 цикла паклитаксела в дозе 80 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла с трастузумабом, начиная одновременно с паклитаксела, вводимого еженедельно, всего 16 доз (нагрузочная доза 4 мг/кг). , затем 2 мг/кг еженедельно). Нератиниб в дозе 200 мг будет приниматься перорально один раз в день, начиная с 1-го дня приема паклитаксела и продолжая до 28-го дня последнего цикла паклитаксела. Стандартный AC будет вводиться каждые 21 день в течение 4 циклов после терапии паклитакселом/трастузумабом/нератинибом.

Во всех группах клинический ответ будет оцениваться путем пальпации между режимами химиотерапии и до операции. После восстановления после операции трастузумаб (нагрузочная доза 8 мг/кг, затем 6 мг/кг) будет вводиться каждые 3 недели, чтобы завершить 1 год таргетной терапии (либо предоперационная терапия трастузумабом, либо терапия нератинибом). Пациенты будут получать адъювантную лучевую терапию и эндокринную терапию по клиническим показаниям.

Во время одобрения местной IRB поправки № 6 предоставление свежих образцов опухоли для коррелятивных научных исследований FB-7 будет необязательным для всех пациентов. Для пациентов, которые согласны, процедура основной биопсии для получения трех свежих образцов опухоли будет выполнена до рандомизации (после того, как пациент подписал форму согласия и прошел скрининг на соответствие критериям). Потребуется представление опухолевого блока из диагностического образца основной биопсии и опухолевого блока из макроскопического остаточного заболевания, превышающего или равного 1,0 см, если он обнаружен в операционном образце. Кроме того, образец крови, собранный после рандомизации (до начала исследуемой терапии), также потребуется для соответствующих научных исследований.

Начиная с поправки № 8, группа 1 и группа 2 были закрыты для набора в США после одобрения FDA пертузумаба в сочетании с трастузумабом для неоадъювантной терапии рака молочной железы. Пертузумаб и трастузумаб являются препаратами таргетной терапии. Пациенты из США, включенные в исследование, не будут рандомизированы, а будут помещены только в группу комбинированной таргетной терапии, группа 3 NR. Рандомизация и исследуемая терапия для пациентов, поступивших через учреждения за пределами США, остаются без изменений.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

141

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Cataluna Hospital del Mar
      • Barcelona, Испания, 08023
        • Cataluna Hospital Quiron de Barcelona
      • Caceres, Испания, 10003
        • Extremadura Hospital San Pedro Alcantara
      • Lleida, Испания, 25198
        • Cataluna Hospital Amau de Vilanova de Lleida
      • Valencia, Испания, 46009
        • Valencia Institut Valencia de Oncologia
    • Galicia
      • A Coruna, Galicia, Испания, 15006
        • Galicia Hospital Universitario A Coruña
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Испания, 28223
        • Madrid Quiron Madrid
  • Италия
      • Milano, Италия, 20121
        • Azienda Ospedaliera Fatebenefratelli Milano
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Канада, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Канада, H2W 1T8
        • University of Montreal Hospital Group
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00927-5800
        • MBCCOP - San Juan
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92120
        • Kaiser Permanente-San Diego
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80224
        • CCOP - Colorado Cancer Research Program, Inc.
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06102
        • Hartford Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Baptist Cancer Institute - Jacksonville
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83712
        • St. Luke's Mountain States Tumor Institute - Boise
      • Post Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83854
        • Kootenai Cancer Center
    • Illinois
      • Naperville, Illinois, Соединенные Штаты, 60540
        • Edward Cancer Center
      • Plainfield, Illinois, Соединенные Штаты, 60585
        • Edward Cancer Center Plainfield
      • Yorkville, Illinois, Соединенные Штаты, 60560
        • Yorkville Family Practice
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • St. Vincent Hospital and Health Care Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55416
        • CCOP - Metro-Minnesota
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65203
        • University of Missouri-Ellis Fischel
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • New York
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
        • University Hospital and Medical Center - SUNY Stony Brook
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28232-2861
        • CCOP Carolinas HealthCare System
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve University/University Hospitals of Cleveland
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45409
        • CCOP - Dayton
      • Kettering, Ohio, Соединенные Штаты, 45429
        • CCOP - Dayton
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • Allegheny Cancer Center at Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • NSABP Foundation, Inc.
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232-1305
        • University of Pittsburgh
      • York, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17403
        • York Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29401
        • Roper Hosp & Med Asso (Care Alliance Health)
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
        • Spartanburg Regional Healthcare System
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • West Virginia University Hospitals Inc.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 10 лет, за исключением диагноза рака молочной железы.
  • Предоставление блока из образца диагностической биопсии и из операционного образца, если во время операции было удалено макроскопическое остаточное заболевание, превышающее или равное 1,0 см, требуется для всех пациентов.
  • Пациентки репродуктивного возраста должны дать согласие на использование эффективного негормонального метода контрацепции во время терапии и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемой терапии.
  • Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) должно быть 0 или 1.
  • Пациенты должны иметь возможность проглатывать пероральные лекарства.
  • Диагноз инвазивной аденокарциномы молочной железы должен быть поставлен с помощью толстоигольной биопсии или ограниченной инцизионной биопсии.
  • Перед рандомизацией у пациентов должен быть выполнен анализ ER первичной опухоли. Если анализ ER отрицателен, необходимо также провести анализ рецепторов прогестерона (PgR). (Пациенты имеют право на участие как с гормон-рецептор-позитивными, так и с гормон-рецептор-отрицательными опухолями.)
  • Рак молочной железы должен быть определен как HER2-положительный до рандомизации. Анализы с использованием FISH или CISH требуют амплификации генов. Анализы с использованием ИГХ требуют сильно положительного (3+) балла окрашивания.
  • Клиническая стадия, основанная на оценке физического осмотра, должна соответствовать стадии IIB, IIIA, IIIB или IIIC Американского объединенного комитета по раку (AJCC): cT2 и cN1; cT3 и cN0 или cN1; Любой cT и cN2 или cN3; или cT4
  • У пациента должно быть образование в груди или подмышечной впадине размером более или равное 2,0 см при физикальном осмотре, за исключением случаев, когда у пациента имеется воспалительный рак молочной железы, и в этом случае измеряемое заболевание при физикальном осмотре не требуется.
  • На момент рандомизации анализы крови, выполненные в течение 4 недель до рандомизации, должны соответствовать следующим критериям: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) должно быть больше или равно 1200/мм3; Количество тромбоцитов должно быть больше или равно 100 000/мм3; Гемоглобин должен быть больше или равен 10 г/дл
  • Должны быть соблюдены следующие критерии подтверждения адекватной функции печени, выполненные в течение 4 недель до рандомизации: общий билирубин должен быть меньше или равен верхней границе нормы (ВГН) для лаборатории, за исключением случаев, когда у пациента повышение билирубина превышает ВГН до 1,5 x ULN из-за болезни Жильбера или подобного синдрома, связанного с медленной конъюгацией билирубина; и щелочная фосфатаза должна быть меньше или равна 2,5 x ULN для лаборатории; аспартатаминотрансфераза (АСТ) и АЛТ должны быть меньше или равны 1,5 x ВГН для лаборатории.
  • Пациенты с уровнем щелочной фосфатазы выше ВГН, но ниже или равным 2,5 x ВГН имеют право на включение в исследование, если при визуализации печени (КТ, МРТ, ПЭТ или ПЭТ-КТ), выполненной в течение 4 недель до рандомизации, не было выявлено метастазов. заболевание и требования для адекватной функции печени соблюдены.
  • Пациенты с необъяснимой скелетной болью или уровнем щелочной фосфатазы, превышающим ВГН, но меньшим или равным 2,5 x ВГН, имеют право на включение в исследование, если сканирование костей, ПЭТ-КТ или ПЭТ-сканирование были проведены в течение 4 недель до рандомизации. не свидетельствует о метастатическом заболевании. Пациенты с подозрительными результатами сканирования костей или ПЭТ имеют право на участие, если подозрительные результаты определяются как доброкачественные с помощью рентгена, МРТ или биопсии.
  • Креатинин сыворотки, определяемый в течение 4 недель до рандомизации, должен быть меньше или равен 1,5 x ULN для лаборатории.
  • Оценка фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) с помощью 2-D эхокардиограммы или сканирования с множественной синхронизацией (MUGA), выполненного в течение 90 дней до рандомизации, должна быть больше или равна 50% независимо от LLN учреждения.

Критерий исключения:

  • только тонкоигольная аспирация (FNA) для диагностики первичного рака молочной железы.
  • Эксцизионная биопсия или лампэктомия, выполненная до рандомизации.
  • Хирургическая подмышечная процедура стадирования до рандомизации. (Процедуры, которые разрешены до включения в исследование, включают: 1) FNA или основную биопсию подмышечного лимфатического узла для любого пациента и 2) хотя и не рекомендуется, биопсию SN перед неоадъювантной терапией для пациентов с клинически отрицательными подмышечными лимфатическими узлами.)
  • Окончательные клинические или рентгенологические признаки метастатического заболевания. (Примечание: визуализация грудной клетки [обязательна для всех пациентов] и другая визуализация [при необходимости] должны быть выполнены в течение 90 дней до рандомизации.)
  • История ипсилатерального инвазивного рака молочной железы независимо от лечения или ипсилатеральной протоковой карциномы in situ (DCIS), леченной лучевой терапией (ЛТ). (Пациенты с историей LCIS имеют право.)
  • Контралатеральный инвазивный рак молочной железы в любое время. (Подходят пациенты с контралатеральной DCIS или лобулярной карциномой in situ (LCIS).)
  • История злокачественных новообразований молочной железы (за исключением рака in situ, леченного только путем местного иссечения, а также базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи) в течение 5 лет до рандомизации.
  • Известное метастатическое заболевание любого злокачественного новообразования (солидная опухоль или гематологические).
  • Предыдущая терапия антрациклинами, таксанами, циклофосфамидом, трастузумабом или нератинибом по поводу любого злокачественного новообразования.
  • Лечение, включая лучевую терапию, химиотерапию и/или таргетную терапию, назначаемое по поводу диагностированного в настоящее время рака молочной железы до рандомизации.
  • Продолжение эндокринной терапии, такой как ралоксифен или тамоксифен (или другой SERM) или ингибитор ароматазы. (Пациенты имеют право на участие, если прием этих препаратов прекращается до рандомизации.)
  • Любая продолжающаяся сексуальная гормональная терапия, например, противозачаточные таблетки и заместительная гормональная терапия яичников. Пациенты имеют право на участие, если прием этих препаратов прекращается до рандомизации.
  • Активный гепатит В или гепатит С с отклонением от нормы показателей функции печени.
  • Внутреннее заболевание легких, приводящее к одышке.
  • Активная инфекция или хроническая инфекция, требующая хронического подавления антибиотиками.
  • Синдром мальабсорбции, язвенный колит, воспалительное заболевание кишечника, резекция желудка или тонкой кишки или другое заболевание или состояние, существенно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта.
  • Постоянная диарея, превышающая или равная диарее 2 степени, независимо от этиологии.
  • Сенсорная или моторная невропатия выше или равна 2 степени, как определено Общими критериями токсичности NCI для побочных эффектов (CTCAE) v3.0.
  • Состояния, которые запрещают прерывистое введение кортикостероидов для премедикации паклитакселом.
  • Длительное ежедневное лечение кортикостероидами в дозе, превышающей или равной 10 мг/сут в эквиваленте метилпреднизолона (за исключением ингаляционных стероидов).
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое АД выше 150 мм рт.ст. или диастолическое АД выше 90 мм рт.ст. при приеме антигипертензивных препаратов или без них. (Подходят пациенты с артериальной гипертензией, которая хорошо контролируется лекарствами.)
  • Заболевание сердца (в анамнезе и/или активное заболевание), которое исключает использование любого из препаратов, включенных в схему лечения. Это включает, но не ограничивается: Активное заболевание сердца: симптоматическая стенокардия в течение последних 180 дней, которая потребовала начала или увеличения приема антиангинальных препаратов или другого вмешательства; желудочковые аритмии, за исключением доброкачественной экстрасистолии желудочков; наджелудочковые и узловые аритмии, требующие кардиостимулятора или не контролируемые медикаментами; нарушение проводимости, требующее кардиостимулятора; клапанный порок с документально подтвержденным ухудшением сердечной функции; и симптоматический перикардит. Заболевания сердца в анамнезе: инфаркт миокарда, подтвержденный повышенным уровнем сердечных ферментов или стойкими регионарными аномалиями стенки при оценке функции ЛЖ; история документированной застойной сердечной недостаточности (ЗСН); и документированная кардиомиопатия.
  • Другое незлокачественное системное заболевание, которое может помешать пациенту получить исследуемое лечение или помешать необходимому последующему наблюдению.
  • Беременность или лактация на момент рандомизации.
  • Исследователь должен обследовать пациентку, чтобы определить, есть ли у нее какие-либо психические расстройства, аддиктивные расстройства или другие состояния, которые, по мнению исследователя, препятствуют выполнению ею требований исследования.
  • Использование любого исследуемого агента в течение 4 недель до рандомизации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа 1: паклитаксел + трастузумаб, затем A C
4 цикла паклитаксела 80 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла. Трастузумаб одновременно с паклитакселом еженедельно, всего 16 доз (нагрузочная доза 4 мг/кг, затем 2 мг/кг еженедельно). После паклитаксела/трастузумаба стандартные АС каждые 21 день в течение 4 циклов. После операции трастузумаб (нагрузочная доза 8 мг/кг, затем 6 мг/кг) каждые 3 недели для завершения 1 года таргетной терапии (либо предоперационная терапия трастузумабом, либо терапия нератинибом)
Лекарство: Циклофосфамид
Другие имена:
  • С
Лекарство: Доксорубицин
Другие имена:
  • А
  • Адриамицин
Лекарство: Паклитаксел
Другие имена:
  • Таксол
Лекарство: Трастузумаб
Другие имена:
  • Герцептин
Экспериментальный: Группа 2: паклитаксел + нератиниб, затем A C
4 цикла паклитаксела 80 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла. Нератиниб 240 мг перорально один раз в день, начиная с 1-го дня паклитаксела и продолжая до 28-го дня последнего цикла паклитаксела. После терапии паклитакселом/нератинибом стандартные АС каждые 21 день в течение 4 циклов. После операции трастузумаб (нагрузочная доза 8 мг/кг, затем 6 мг/кг) каждые 3 недели для завершения 1 года таргетной терапии (либо предоперационная терапия трастузумабом, либо терапия нератинибом)
Лекарство: Циклофосфамид
Другие имена:
  • С
Лекарство: Доксорубицин
Другие имена:
  • А
  • Адриамицин
Лекарство: Нератиниб
Лекарство: Паклитаксел
Другие имена:
  • Таксол
Экспериментальный: Группа 3: паклитаксел + трастузумаб + нератиниб, затем A C
4 цикла паклитаксела 80 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 из 28-дневного цикла. Трастузумаб одновременно с паклитакселом еженедельно, всего 16 доз (нагрузочная доза 4 мг/кг, затем 2 мг/кг еженедельно). Нератиниб 200 мг перорально один раз в день, начиная с 1-го дня приема паклитаксела и продолжая до 28-го дня последнего цикла паклитаксела. После терапии паклитакселом/трастузумабом/нератинибом стандартные АС каждые 21 день в течение 4 циклов. После операции трастузумаб (нагрузочная доза 8 мг/кг, затем 6 мг/кг) каждые 3 недели для завершения 1 года таргетной терапии (либо предоперационная терапия трастузумабом, либо терапия нератинибом)
Лекарство: Циклофосфамид
Другие имена:
  • С
Лекарство: Доксорубицин
Другие имена:
  • А
  • Адриамицин
Лекарство: Нератиниб
Лекарство: Паклитаксел
Другие имена:
  • Таксол
Лекарство: Трастузумаб
Другие имена:
  • Герцептин
Экспериментальный: Группа 3 NR: паклитаксел + трастузумаб + нератиниб
Нерандомизированный: 4 цикла паклитаксела в дозе 80 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла. Трастузумаб одновременно с паклитакселом еженедельно, всего 16 доз (нагрузочная доза 4 мг/кг, затем 2 мг/кг еженедельно). Нератиниб 200 мг перорально один раз в день, начиная с 1-го дня приема паклитаксела и продолжая до 28-го дня последнего цикла паклитаксела. После терапии паклитакселом/трастузумабом/нератинибом стандартные АС каждые 21 день в течение 4 циклов. После операции трастузумаб (нагрузочная доза 8 мг/кг, затем 6 мг/кг) каждые 3 недели для завершения 1 года таргетной терапии (либо предоперационная терапия трастузумабом, либо терапия нератинибом)
Лекарство: Циклофосфамид
Другие имена:
  • С
Лекарство: Доксорубицин
Другие имена:
  • А
  • Адриамицин
Лекарство: Нератиниб
Лекарство: Паклитаксел
Другие имена:
  • Таксол
Лекарство: Трастузумаб
Другие имена:
  • Герцептин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Патологический полный ответ в грудных и подмышечных лимфатических узлах.
Временное ограничение: На момент операции примерно 7 мес.
Количество участников без гистологических признаков инвазивных опухолевых клеток в хирургическом образце молочной железы, подмышечных лимфоузлов после неоадъювантной химиотерапии
На момент операции примерно 7 мес.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Патологический полный ответ в молочной железе.
Временное ограничение: На момент операции примерно 7 мес.
Количество участников без гистологических признаков инвазивных опухолевых клеток в хирургическом образце молочной железы.
На момент операции примерно 7 мес.
Клинический полный ответ, измеренный при физическом осмотре
Временное ограничение: При завершении АК до операции, примерно за 7 мес.
При физикальном осмотре количество участников с исчезновением всех целевых и нецелевых поражений, выявленных на исходном уровне, и отсутствием новых поражений или других признаков прогрессирования заболевания.
При завершении АК до операции, примерно за 7 мес.
Безрецидивный интервал (RFI)
Временное ограничение: 2 года
Количество участников без случаев неоперабельного прогрессирующего заболевания и местных, регионарных и отдаленных рецидивов.
2 года
Общая выживаемость
Временное ограничение: 24 месяца
Количество участников, живущих через 24 месяца.
24 месяца
Нежелательные явления, пережитые участниками, как мера токсичности
Временное ограничение: Оценено через 2 года после рандомизации
Количество пациентов с хотя бы одним нежелательным явлением.
Оценено через 2 года после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NSABP Foundation Inc

Соавторы

Puma Biotechnology, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 ноября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 ноября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 ноября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NSABP FB-7

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться