Ihmisen sikiön maksasolujen siirto kroonisessa maksan vajaatoiminnassa (hFLCTx)
Ihmissikiön maksasolujen siirto kroonisen maksan vajaatoiminnan hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksi elinsiirtolääketieteen suurimmista kliinisistä ongelmista on ristiriita kroonisten maksasairauspotilaiden kasvavan määrän ja elinten puutteen välillä. Uusien maksan vajaatoiminnan hoitojen tutkimuksella ja kehittämisellä on siten suuri kliininen merkitys. Regeneratiivinen lääketiede ja äskettäin saavutetut tulokset kantasolubiologian alalla voivat tarjota ratkaisun tähän esiin nousevaan ongelmaan.
Projektimme tavoitteena on kehittää uuden sukupolven solunsiirtomenetelmiä Palermon ISMETT:n ja Pittsburghin yliopiston (UPMC-USA) yhteistyönä syntyvässä monitieteisessä tutkimusprojektissa.
Aikuisten maksasolujen siirto on ollut käytössä jo useita vuosia ja se on osoittautunut potilaille turvalliseksi ja erityisesti lapsipotilailla pystyvän parantamaan maksan toiminta-indeksejä ja viivästyttämään maksansiirron tarvetta. Tutkimuksia on tähän asti rajoittanut jo erilaistuneiden hepatosyyttien käyttö, joten ne eivät pysty lisääntymään ja kehittämään sopivaa maksamassaa tukemaan dekompensoitunutta maksaa.
Projektimme hypoteesi, jota tukevat in vitro -tutkimukset ja kokeellisilla eläinmalleilla tehdyt tutkimukset, perustuu mahdollisuuteen synnyttää ektooppinen maksajärjestelmä pernassa käyttämällä kokeellisesti ihmisen sikiön maksakudoksesta saatuja maksasolujen esisoluja. Ihmisen sikiön maksasolunsiirto suoritetaan pernaan valtimoinjektiolla.
Hankkeen viimeinen päämäärä on kehittää innovatiivinen ja turvallinen hoito potilaille, joilla on loppuvaiheen krooninen maksan vajaatoiminta
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Palermo, Italia, 90127
- ISMETT
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kliininen diagnoosi (todisteet kroonisesta maksasairaudesta, vesivatsan ja/tai ruokatorven suonikohjujen esiintyminen paremman ruoansulatuskanavan endoskopian ja/tai ultraäänitutkimuksen perusteella) tai histologinen diagnoosi maksakirroosista, jolla on mikä tahansa etiologia.
- Vakava maksan vajaatoiminta dokumentoitu pistemäärällä ≥ B8 Child-Pugh-Turcotte-luokituksen perusteella ja/tai MELD-pistemäärällä ≥ 14.
- Potilaan allekirjoittama tietoinen suostumus tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- MELD-pisteet ≥ 25
- Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC)
- Portaalilaskimon tromboosi
- Vakava sydän- ja verisuonisairaus tai muu sairaus, joka voi uhata potilaan henkeä seuraavien kolmen kuukauden aikana
- Pääsy teho-osastolle (ICU)
- Hemodynaaminen epävakaus (MAP < 55 mmHg)
- Vasoaktiivisten lääkkeiden käyttö (epinefriini, norepinefriini, vasopressiini, dopamiini, terlipressiini
- Tyypin 1 (akuutti) hepatorenaalinen oireyhtymä
- Seerumin kreatiniinitasot >2 mg/dl ja/tai kreatiniinipuhdistuma <30-40 ml/min
- Sepsis, aktiivinen infektio tai spontaani bakteeriperäinen peritoniitti
- Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto tai äskettäinen maha-suolikanavan verenvuoto (viimeisten 4 viikon aikana)
- Aktiivinen alkoholin väärinkäyttö
- Vaikea alkoholihepatiitti
- Keuhkoverenpainetauti (PAP > 35 mmHg)
- Neoplasian historia
- Raskaus
- Ei-sisilialainen asuinpaikka
- HBV DNA positiivinen
- HIV-infektio
- Huumeriippuvuus
- Ikä < 18 vuotta
- Transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shuntti (TIPS), sijoitettu edellisessä kuussa
- Toimenpiteen vasta-aiheet (esim. pernavaltimoon liittyvät: aneurysma, taittuminen, tromboosi, perna-munuaisshuntti; pernaan liittyvät: suuri angioma).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoidetut potilaat
Kirroosipotilaat, joita hoidetaan ihmisen sikiön maksasolusiirrolla.
|
Ihmisen sikiön maksasolujen siirto. Solulähde: Puhdistamattomat ja valitsemattomat sikiön maksasolut sikiöistä, jotka ovat katkenneet 16. ja 26. raskausviikon välillä. Infuusiotekniikka: Reisivaltimon eristys ja inkanulointi. Pernavaltimon infuusio radiologisessa ohjauksessa. Soluinfuusio: 5 - 10 x 10^8 solua. Istuntojen määrä: enintään 2. |
|
EI_INTERVENTIA: Hallitse potilaita
Normaalihoitoa saavat kirroosipotilaat.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaan selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Hoidettujen ja kontrollipotilaiden eloonjäämisen arviointi 1 vuoden seurannassa
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Child-Pugh-pisteiden analyysi lähtötasosta 1 vuoden seurantaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
Arvio ihmisen sikiön maksan kantasolujen siirron tehosta Child-Pugh-pisteytyksen perusteella. Child-Pugh (CP) -luokitus on pisteytysjärjestelmä, jota käytetään kirroosin vaikeusasteen luokitteluun. Se sisältää kolme jatkuvaa muuttujaa (bilirubiini, albumiini ja INR) ja kaksi erillistä muuttujaa (askites ja enkefalopatia). Jokainen muuttuja pisteytetään 1-3, ja 3 osoittaa vakavimman poikkeaman. CP-pistemäärän määrittäminen voi vaihdella välillä 5-15, ja lopullinen pistemäärä mahdollistaa potilaiden luokittelun luokkiin Child-Pugh A (5-6 pistettä), B (7-9 pistettä) ja C (10-15 pistettä). Korkein pistemäärä on sairain potilas. |
Lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
|
Meld-pisteiden analyysi lähtötasosta 1 vuoden seurantaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
Ihmisen sikiön maksan kantasolusiirron tehokkuuden arviointi Meld-pisteillä. Model for End-stage Liver Disease (MELD) -pisteytysjärjestelmän tavoitteena on jakaa vastaanottajat sairauden vaikeusasteen mukaan pistemäärän mukaan, joka arvioi 3 kuukauden kuoleman todennäköisyyden odotuslistalla. Yksilön MELD-pistemäärän laskeminen perustuu kolmeen objektiiviseen laboratorioparametriin (bilirubiini, seerumin kreatiniini ja protrombiiniaika kansainvälisenä normalisoituna suhteena, INR) ja se sisältää logaritmiset muunnokset ja kertomisen useilla tekijöillä. Se vaihtelee välillä 6-40. Korkein on pistemäärä, sitä pienempi on potilaan eloonjääminen. |
Lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bruno Gridelli, MD, ISMETT-UPMC
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRRB/01/06
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .