Przeszczep komórek wątroby ludzkiego płodu w przewlekłej niewydolności wątroby (hFLCTx)
Przeszczep komórek wątroby ludzkiego płodu w leczeniu przewlekłej niewydolności wątroby
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jednym z głównych problemów klinicznych w medycynie transplantacyjnej jest rozbieżność między rosnącą liczbą pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby a brakiem narządów. Badania i rozwój nowych metod leczenia niewydolności wątroby mają zatem duże znaczenie kliniczne. Remedium na ten pojawiający się problem może być medycyna regeneracyjna i wyniki osiągnięte w ostatnim czasie w dziedzinie biologii komórek macierzystych.
Nasz projekt ma na celu opracowanie metodologii przeszczepiania komórek nowej generacji poprzez interdyscyplinarny projekt badawczy stworzony we współpracy między ISMETT, Palermo i University of Pittsburgh (UPMC-USA).
Przeszczep hepatocytów dorosłych jest stosowany już od kilku lat i okazał się bezpieczny dla pacjentów oraz może, zwłaszcza u pacjentów pediatrycznych, poprawić wskaźniki czynnościowe wątroby i opóźnić konieczność przeszczepienia wątroby. Badania były do tej pory ograniczone przez wykorzystanie już zróżnicowanych hepatocytów, a zatem niezdolnych do proliferacji i rozwoju odpowiedniej masy wątroby, aby wspierać zdekompensowaną wątrobę.
Hipoteza naszego projektu, poparta badaniami in vitro oraz badaniami na eksperymentalnych modelach zwierzęcych, opiera się na możliwości wygenerowania ektopowego układu wątrobowego w śledzionie poprzez eksperymentalne wykorzystanie prekursorów komórek wątrobowych uzyskanych z tkanek wątroby ludzkiego płodu. Przeszczep ludzkich komórek wątroby płodu zostanie przeprowadzony w śledzionie poprzez wstrzyknięcie do tętnicy.
Końcowym punktem projektu jest opracowanie innowacyjnego i bezpiecznego leczenia pacjentów ze schyłkową przewlekłą niewydolnością wątroby
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Palermo, Włochy, 90127
- Ismett
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie kliniczne (stwierdzenie przewlekłej choroby wątroby, obecność wodobrzusza i/lub żylaków przełyku w badaniu endoskopowym przewodu pokarmowego i/lub ultrasonograficzne potwierdzenie nadciśnienia wrotnego) lub rozpoznanie histologiczne marskości wątroby o dowolnej etiologii.
- Ciężka niewydolność wątroby udokumentowana wynikiem ≥ B8 na podstawie klasyfikacji Child-Pugh-Turcotte i (lub) wynikiem MELD ≥ 14.
- Świadoma zgoda na badanie podpisana przez pacjenta.
Kryteria wyłączenia:
- Wynik MELD ≥ 25
- Rak wątrobowokomórkowy (HCC)
- Zakrzepica żyły wrotnej
- Poważna choroba układu krążenia lub układu oddechowego lub inny stan chorobowy, który może zagrażać życiu pacjenta w ciągu kolejnych trzech miesięcy
- Przyjęcie na Oddział Intensywnej Terapii (OIOM)
- Niestabilność hemodynamiczna (MAP < 55 mmHg)
- Stosowanie leków wazoaktywnych (epinefryny, norepinefryny, wazopresyny, dopaminy, terlipresyny
- Zespół wątrobowo-nerkowy typu 1 (ostry).
- Stężenie kreatyniny w surowicy >2 mg/dl i/lub klirens kreatyniny <30-40 ml/min
- Sepsa, aktywna infekcja lub samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej
- Czynne krwawienie z przewodu pokarmowego lub niedawny epizod krwawienia z przewodu pokarmowego (w ciągu ostatnich 4 tygodni)
- Aktywne nadużywanie alkoholu
- Ciężkie alkoholowe zapalenie wątroby
- Nadciśnienie płucne (PAP > 35 mmHg)
- Historia neoplazji
- Ciąża
- Rezydencja niesycylijska
- DNA HBV pozytywne
- Zakażenie wirusem HIV
- Uzależnienie od narkotyków
- Wiek < 18 lat
- Transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS) założony w poprzednim miesiącu
- Przeciwwskazania do zabiegu (np. dotyczące tętnicy śledzionowej: tętniak, załamanie, zakrzepica, przeciek śledzionowo-nerkowy; dotyczące śledziony: duży naczyniak).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Pacjenci leczeni
Pacjenci z marskością wątroby leczeni przeszczepem ludzkich komórek płodowych wątroby.
|
Przeszczep ludzkich komórek wątroby płodu. Źródło komórek: Nieoczyszczone i nieselekcjonowane komórki wątroby płodu pochodzące z aborcji między 16. a 26. tygodniem ciąży. Technika infuzji: Izolacja i inkaniulacja tętnicy udowej. Infuzja tętnicy śledzionowej pod kontrolą radiologiczną. Infuzja komórek: od 5 do 10x10^8 komórek. Liczba sesji: do 2. |
|
NIE_INTERWENCJA: Kontroluj pacjentów
Pacjenci z marskością wątroby w terapii standardowej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie pacjenta
Ramy czasowe: 1 rok
|
Ocena przeżycia pacjentów leczonych i kontrolnych po roku obserwacji
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza wyniku Child-Pugh od wartości wyjściowej do 1 roku obserwacji
Ramy czasowe: Linia bazowa i 1 rok obserwacji
|
Ocena skuteczności przeszczepu ludzkich komórek progenitorowych wątroby płodu w skali Childa-Pugha. Klasyfikacja Child-Pugh (CP) to system punktacji stosowany do klasyfikacji ciężkości marskości wątroby. Obejmuje trzy zmienne ciągłe (bilirubina, albumina i INR) oraz dwie zmienne dyskretne (wodobrzusze i encefalopatia). Każda zmienna jest oceniana w skali 1-3, gdzie 3 wskazuje na najpoważniejsze zaburzenie. Określenie punktacji CP może mieścić się w przedziale od 5 do 15, a ocena końcowa pozwala na kategoryzację pacjentów w skali Childa-Pugha A (5-6 punktów), B (7-9 punktów) i C (10-15 punktów). Najwyższy wynik to najbardziej chory pacjent. |
Linia bazowa i 1 rok obserwacji
|
|
Analiza Meld Score od wartości początkowej do rocznej obserwacji
Ramy czasowe: Linia bazowa i 1 rok obserwacji
|
Ocena skuteczności przeszczepu ludzkich komórek progenitorowych wątroby płodu w skali Melda. System punktacji Model dla schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) ma na celu stratyfikację biorców według ciężkości choroby zgodnie z oceną oceniającą 3-miesięczne prawdopodobieństwo zgonu na liście oczekujących. Obliczenie indywidualnego wyniku MELD opiera się na trzech obiektywnych parametrach laboratoryjnych (bilirubina, kreatynina w surowicy i czas protrombinowy wyrażony jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany, INR) i obejmuje transformacje logarytmiczne i mnożenie przez kilka czynników. Waha się od 6 do 40. Im wyższy jest wynik, tym niższy jest czas przeżycia pacjenta. |
Linia bazowa i 1 rok obserwacji
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Bruno Gridelli, MD, ISMETT-UPMC
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRRB/01/06
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .