Transplante de Células Hepáticas Fetais Humanas na Insuficiência Hepática Crônica (hFLCTx)
Transplante de Células Hepáticas Fetais Humanas para Tratamento de Insuficiência Hepática Crônica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um dos maiores problemas clínicos na medicina de transplantes é a discrepância entre o número crescente de pacientes com doenças crônicas do fígado e a falta de órgãos. A pesquisa e o desenvolvimento de novos tratamentos para insuficiência hepática têm, portanto, um alto significado clínico. A medicina regenerativa e os resultados recentemente alcançados no campo da biologia das células-tronco podem fornecer um remédio para esse problema emergente.
Nosso projeto visa desenvolver metodologias de transplante de células de nova geração por meio de um projeto de pesquisa interdisciplinar criado a partir de uma colaboração entre ISMETT, Palermo e a Universidade de Pittsburgh (UPMC-EUA).
O transplante de hepatócitos em adultos já está em uso há vários anos e tem se mostrado seguro para os pacientes e capaz, principalmente em pacientes pediátricos, de melhorar os índices de função hepática e retardar a necessidade de transplante hepático. Os estudos foram limitados até agora pelo uso de hepatócitos já diferenciados e, portanto, incapazes de proliferar e desenvolver uma massa hepática adequada para suportar um fígado descompensado.
A hipótese do nosso projeto, sustentada por estudos in vitro e estudos em modelos animais experimentais, baseia-se na possibilidade de gerar um sistema hepático ectópico no baço através do uso experimental de progenitores de células hepáticas obtidos de tecidos hepáticos de fetos humanos. O transplante de células hepáticas fetais humanas será realizado no baço por meio de injeção arterial.
O ponto final do projeto é desenvolver um tratamento inovador e seguro para pacientes com insuficiência hepática crônica terminal
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Palermo, Itália, 90127
- ISMETT
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico clínico (evidência de doença hepática crônica, presença de ascite e/ou varizes esofágicas à endoscopia digestiva alta e/ou evidência ultrassonográfica de hipertensão portal) ou diagnóstico histológico de cirrose hepática de qualquer etiologia.
- Insuficiência hepática grave documentada por uma pontuação ≥ B8 com base na classificação de Child-Pugh-Turcotte e/ou pontuação MELD ≥ 14.
- Consentimento informado para o estudo assinado pelo paciente.
Critério de exclusão:
- Pontuação MELD ≥ 25
- Carcinoma hepatocelular (CHC)
- Trombose da veia porta
- Doença cardiovascular ou respiratória grave ou outra condição médica que possa ameaçar a vida do paciente nos três meses subsequentes
- Admissão na Unidade de Terapia Intensiva (UTI)
- Instabilidade hemodinâmica (PAM < 55 mmHg)
- Uso de drogas vasoativas (Epinefrina, Norepinefrina, Vasopressina, Dopamina, Terlipressina
- Síndrome hepatorrenal tipo 1 (aguda)
- Níveis de creatinina sérica >2 mg/dl e/ou depuração de creatinina <30-40 ml/min
- Sepse, infecção ativa ou peritonite bacteriana espontânea
- Hemorragia gastrointestinal ativa ou episódio recente de hemorragia gastrointestinal (nas 4 semanas anteriores)
- Abuso de álcool ativo
- Hepatite alcoólica grave
- Hipertensão pulmonar (PAP > 35 mmHg)
- Histórico de neoplasia
- Gravidez
- Residência não siciliana
- VHB DNA positivo
- infecção pelo HIV
- Dependência de drogas
- Idade < 18 anos
- Shunt portossistêmico intra-hepático transjugular (TIPS) colocado no mês anterior
- Contra-indicações ao procedimento (por exemplo, relacionadas à artéria esplênica: aneurisma, torção, trombose, shunt esplênico-renal; relacionadas ao baço: angioma grande).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Pacientes tratados
Pacientes cirróticos tratados com transplante de células hepáticas fetais humanas.
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Transplante de Células Hepáticas Fetais Humanas. Fonte celular: Células hepáticas fetais não purificadas e não selecionadas de fetos abortados entre a 16ª e a 26ª semana de gestação. Técnica de infusão: Isolamento e incanulação da artéria femoral. Infusão da artéria esplênica sob orientação radiológica. Infusão celular: entre 5 e 10x10^8 células. Número de sessões: até 2. |
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SEM_INTERVENÇÃO: Pacientes de controle
Pacientes cirróticos em terapia padrão.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência do paciente
Prazo: 1 ano
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Avaliação da sobrevida de pacientes tratados e de controle em 1 ano de acompanhamento
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Análise da pontuação de Child-Pugh desde o início até o acompanhamento de 1 ano
Prazo: Linha de base e acompanhamento de 1 ano
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Avaliação da eficácia do transplante de células progenitoras de fígado fetal humano no escore de Child-Pugh. A classificação de Child-Pugh (CP) é um sistema de pontuação usado para classificar a gravidade da cirrose. Inclui três variáveis contínuas (bilirrubina, albumina e INR) e duas variáveis discretas (ascite e encefalopatia). Cada variável é pontuada de 1 a 3, com 3 indicando o desarranjo mais grave. A determinação do escore CP pode variar de 5 a 15 e o escore final permite classificar os pacientes em Child-Pugh A (5-6 pontos), B (7-9 pontos) e C (10-15 pontos). Quanto maior a pontuação, mais doente é o paciente. |
Linha de base e acompanhamento de 1 ano
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Análise da pontuação de fusão desde a linha de base até o acompanhamento de 1 ano
Prazo: Linha de base e acompanhamento de 1 ano
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Avaliação da eficácia do transplante de células progenitoras de fígado fetal humano no escore de Meld. O sistema de pontuação Model for End-stage Liver Disease (MELD) visa estratificar os receptores pela gravidade da doença de acordo com uma pontuação que estima a probabilidade de morte em 3 meses na lista de espera. O cálculo do escore MELD de um indivíduo é baseado em três parâmetros laboratoriais objetivos (bilirrubina, creatinina sérica e tempo de protrombina expresso como razão normalizada internacional, INR) e inclui transformações logarítmicas e multiplicação por vários fatores. Varia entre 6 e 40. Quanto maior a pontuação, menor a sobrevida do paciente. |
Linha de base e acompanhamento de 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bruno Gridelli, MD, ISMETT-UPMC
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRRB/01/06
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