Mänsklig fetal levercellstransplantation vid kronisk leversvikt (hFLCTx)
Mänsklig fetal levercellstransplantation för behandling av kronisk leversvikt
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ett av de stora kliniska problemen inom transplantationsmedicin är diskrepansen mellan det växande antalet patienter med kronisk leversjukdom och bristen på organ. Forskning och utveckling av nya leversviktsbehandlingar har således hög klinisk betydelse. Regenerativ medicin och resultat som nyligen uppnåtts inom stamcellsbiologi kan ge ett botemedel mot detta framväxande problem.
Vårt projekt syftar till att utveckla en ny generation celltransplantationsmetoder genom ett tvärvetenskapligt forskningsprojekt skapat av ett samarbete mellan ISMETT, Palermo och University of Pittsburgh (UPMC-USA).
Hepatocyttransplantation hos vuxna har redan använts i flera år och har visat sig vara säker för patienter och kunna, särskilt hos pediatriska patienter, förbättra leverfunktionsindex och fördröja behovet av levertransplantation. Studier har hittills varit begränsade av användningen av redan differentierade hepatocyter och därför oförmögna att föröka sig och utveckla en lämplig levermassa för att stödja en dekompenserad lever.
Hypotesen för vårt projekt, stödd av in vitro-studier och studier på experimentella djurmodeller, är baserad på möjligheten att generera ett ektopiskt leversystem i mjälten genom experimentell användning av levercellsprogenitorer erhållna från mänskliga fosterlevervävnader. Mänsklig fetal levercellstransplantation kommer att utföras i mjälten genom arteriell injektion.
Projektets slutmål är att utveckla en innovativ och säker behandling för patienter med kronisk leversvikt i slutskedet
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Palermo, Italien, 90127
- ISMETT
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Klinisk diagnos (bevis på kronisk leversjukdom, närvaro av ascites och/eller esofagusvaricer vid överlägsen matsmältningsendoskopi och/eller ultraljudsbevis på portalhypertoni) eller histologisk diagnos av levercirros med någon etiologi.
- Allvarlig leversvikt dokumenterad med en poäng ≥ B8 baserat på Child-Pugh-Turcotte-klassificeringen och/eller MELD-poäng ≥ 14.
- Informerat samtycke till studien undertecknat av patienten.
Exklusions kriterier:
- MELD-poäng ≥ 25
- Hepatocellulärt karcinom (HCC)
- Portal ventrombos
- Allvarlig hjärt- och kärlsjukdom eller andningssjukdom eller annat medicinskt tillstånd som kan hota patientens liv under de efterföljande tre månaderna
- Intagning på intensivvårdsavdelningen (ICU)
- Hemodynamisk instabilitet (MAP < 55 mmHg)
- Användning av vasoaktiva läkemedel (epinefrin, noradrenalin, vasopressin, dopamin, terlipressin
- Typ-1 (akut) hepatorenalt syndrom
- Nivåer av serumkreatinin >2 mg/dl och/eller kreatininclearance <30-40 ml/min
- Sepsis, aktiv infektion eller spontan bakteriell peritonit
- Aktiv gastrointestinal blödning eller nyligen genomförd gastrointestinal blödning (under de senaste 4 veckorna)
- Aktivt alkoholmissbruk
- Svår alkoholisk hepatit
- Pulmonell hypertoni (PAP > 35 mmHg)
- Historia av neoplasi
- Graviditet
- Icke siciliansk uppehållstillstånd
- HBV DNA-positiv
- HIV-infektion
- Drogmissbruk
- Ålder < 18 år
- Transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) placerad under föregående månad
- Kontraindikationer för proceduren (t.ex. relaterad till mjältartären: aneurysm, kinking, trombos, mjält-njurshunt; relaterat till mjälten: stort angiom).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Behandlade patienter
Cirrotiska patienter som behandlats med human fetal levercellstransplantation.
|
Mänsklig fetal levercellstransplantation. Cellkälla: Icke-renade och icke-selekterade fosterleverceller från foster som aborterats mellan 16:e och 26:e graviditetsveckan. Infusionsteknik: Isolering och inkanylering av lårbensartären. Mjältartärinfusion under radiologisk ledning. Cellinfusion: mellan 5 och 10x10^8 celler. Antal sessioner: upp till 2. |
|
NO_INTERVENTION: Kontrollera patienter
Cirrotiska patienter på standardbehandling.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patientöverlevnad
Tidsram: 1 år
|
Bedömning av behandlade och kontrollpatienters överlevnad vid 1 års uppföljning
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Analys av Child-Pugh-resultatet från baslinje till 1 års uppföljning
Tidsram: Baslinje och 1 års uppföljning
|
Bedömning av effektiviteten av human fetal leverprogenitorcelltransplantation på Child-Pugh-poäng. Child-Pugh (CP) klassificeringen är ett poängsystem som används för klassificering av svårighetsgraden av cirros. Den innehåller tre kontinuerliga variabler (bilirubin, albumin och INR) och två diskreta variabler (ascites och encefalopati). Varje variabel får 1-3 poäng där 3 indikerar den allvarligaste störningen. Bestämningen av CP-poäng kan variera från 5 till 15 och slutpoängen gör det möjligt att kategorisera patienter i Child-Pugh A (5-6 poäng), B (7-9 poäng) och C (10-15 poäng). Högst är poängen den sjukaste är patienten. |
Baslinje och 1 års uppföljning
|
|
Analys av meldresultat från baslinje till 1 års uppföljning
Tidsram: Baslinje och 1 års uppföljning
|
Bedömning av effektiviteten av human fetal leverprogenitorcelltransplantation på Meld-poäng. Poängsystemet Model for End-stage Lever Disease (MELD) syftar till att stratifiera mottagare efter deras sjukdomsallvarlighet enligt en poäng som uppskattar 3-månaders sannolikheten för död på väntelistan. Beräkningen av en individs MELD-poäng baseras på tre objektiva labbparametrar (bilirubin, serumkreatinin och protrombintid uttryckt som internationellt normaliserat förhållande, INR) och den inkluderar logaritmiska transformationer och multiplikation med flera faktorer. Det sträcker sig mellan 6 och 40. Högst är poängen desto lägre är patientens överlevnad. |
Baslinje och 1 års uppföljning
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Bruno Gridelli, MD, ISMETT-UPMC
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRRB/01/06
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .