Transplantation de cellules hépatiques fœtales humaines dans l'insuffisance hépatique chronique (hFLCTx)
Transplantation de cellules hépatiques fœtales humaines pour le traitement de l'insuffisance hépatique chronique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'un des problèmes cliniques majeurs en médecine de transplantation est l'écart entre le nombre croissant de patients atteints de maladies chroniques du foie et le manque d'organes. La recherche et le développement de nouveaux traitements de l'insuffisance hépatique ont donc une grande importance clinique. La médecine régénérative et les résultats récemment obtenus dans le domaine de la biologie des cellules souches pourraient apporter un remède à ce problème émergent.
Notre projet vise à développer des méthodologies de transplantation cellulaire de nouvelle génération à travers un projet de recherche interdisciplinaire créé à partir d'une collaboration entre ISMETT, Palerme et l'Université de Pittsburgh (UPMC-USA).
La transplantation d'hépatocytes adultes est utilisée depuis plusieurs années déjà et s'est avérée sûre pour les patients et capable, en particulier chez les patients pédiatriques, d'améliorer les indices de la fonction hépatique et de retarder le besoin de transplantation hépatique. Les études étaient jusqu'à présent limitées par l'utilisation d'hépatocytes déjà différenciés et donc incapables de proliférer et de développer une masse hépatique adaptée pour supporter un foie décompensé.
L'hypothèse de notre projet, étayée par des études in vitro et des études sur des modèles animaux expérimentaux, est basée sur la possibilité de générer un système hépatique ectopique dans la rate grâce à l'utilisation expérimentale de progéniteurs de cellules hépatiques obtenus à partir de tissus de foie fœtal humain. La transplantation de cellules hépatiques fœtales humaines sera réalisée dans la rate par injection artérielle.
L'objectif final du projet est de développer un traitement innovant et sûr pour les patients atteints d'insuffisance hépatique chronique en phase terminale.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Palermo, Italie, 90127
- ISMETT
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique (preuve d'une maladie hépatique chronique, présence d'ascites et/ou de varices oesophagiennes à l'endoscopie digestive supérieure et/ou preuve échographique d'une hypertension portale) ou diagnostic histologique de cirrhose du foie quelle qu'en soit l'étiologie.
- Insuffisance hépatique grave documentée par un score ≥ B8 selon la classification de Child-Pugh-Turcotte et/ou score MELD ≥ 14.
- Consentement éclairé à l'étude signé par le patient.
Critère d'exclusion:
- Score MELD ≥ 25
- Carcinome hépatocellulaire (CHC)
- Thrombose de la veine porte
- Maladie cardiovasculaire ou respiratoire grave, ou autre condition médicale pouvant menacer la vie du patient dans les trois mois suivants
- Admission à l'unité de soins intensifs (USI)
- Instabilité hémodynamique (MAP < 55 mmHg)
- Utilisation de médicaments vasoactifs (épinéphrine, noradrénaline, vasopressine, dopamine, terlipressine
- Syndrome hépatorénal de type 1 (aigu)
- Taux de créatinine sérique > 2 mg/dl et/ou clairance de la créatinine < 30-40 ml/min
- Septicémie, infection active ou péritonite bactérienne spontanée
- Saignement gastro-intestinal actif ou épisode récent de saignement gastro-intestinal (au cours des 4 semaines précédentes)
- Abus actif d'alcool
- Hépatite alcoolique sévère
- Hypertension pulmonaire (PAP > 35 mmHg)
- Antécédents de néoplasie
- Grossesse
- Résidence non sicilienne
- VHB ADN positif
- Infection par le VIH
- La toxicomanie
- Âge < 18 ans
- Shunt portosystémique intra-hépatique transjugulaire (TIPS) placé au cours du mois précédent
- Contre-indications à la procédure (par exemple, liées à l'artère splénique : anévrisme, entorse, thrombose, shunt spléno-rénal ; liées à la rate : angiome volumineux).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Patients traités
Patients cirrhotiques traités par greffe de cellules hépatiques fœtales humaines.
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Transplantation de cellules hépatiques fœtales humaines. Source cellulaire : Cellules hépatiques fœtales non purifiées et non sélectionnées provenant de fœtus avortés entre la 16e et la 26e semaine de gestation. Technique de perfusion : Isolement et incanulation de l'artère fémorale. Perfusion de l'artère splénique sous contrôle radiologique. Infusion cellulaire : entre 5 et 10x10^8 cellules. Nombre de séances : jusqu'à 2. |
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AUCUNE_INTERVENTION: Patients témoins
Patients cirrhotiques sous thérapie standard.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie des patients
Délai: 1 an
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Évaluation de la survie des patients traités et témoins à 1 an de suivi
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse du score de Child-Pugh de la ligne de base au suivi d'un an
Délai: Base de référence et suivi d'un an
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Évaluation de l'efficacité de la greffe de cellules progénitrices du foie fœtal humain sur le score de Child-Pugh. La classification Child-Pugh (CP) est un système de notation utilisé pour la classification de la gravité de la cirrhose. Il comprend trois variables continues (bilirubine, albumine et INR) et deux variables discrètes (ascite et encéphalopathie). Chaque variable est notée de 1 à 3, 3 indiquant le dérangement le plus grave. La détermination du score CP peut aller de 5 à 15 et le score final permet de catégoriser les patients en Child-Pugh A (5-6 points), B (7-9 points) et C (10-15 points). Le plus élevé est le score le plus malade est le patient. |
Base de référence et suivi d'un an
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Analyse du score de Meld de la ligne de base au suivi d'un an
Délai: Base de référence et suivi d'un an
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Évaluation de l'efficacité de la greffe de cellules progénitrices du foie fœtal humain sur le score de Meld. Le système de notation Model for End-stage Liver Disease (MELD) vise à stratifier les bénéficiaires en fonction de la gravité de leur maladie selon un score estimant la probabilité de décès à 3 mois sur la liste d'attente. Le calcul du score MELD d'un individu est basé sur trois paramètres de laboratoire objectifs (bilirubine, créatinine sérique et temps de prothrombine exprimés en rapport international normalisé, INR) et comprend des transformations logarithmiques et une multiplication par plusieurs facteurs. Il varie entre 6 et 40. Le score le plus élevé est le score le plus bas est la survie du patient. |
Base de référence et suivi d'un an
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bruno Gridelli, MD, ISMETT-UPMC
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRRB/01/06
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