Menneskelig føtal levercelletransplantasjon ved kronisk leversvikt (hFLCTx)
Menneskelig føtal levercelletransplantasjon for behandling av kronisk leversvikt
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Et av de store kliniske problemene innen transplantasjonsmedisin er avviket mellom det økende antallet pasienter med kronisk leversykdom og mangelen på organer. Forskning og utvikling av nye leversviktbehandlinger har dermed høy klinisk betydning. Regenerativ medisin og resultater nylig oppnådd innen stamcellebiologi kan gi en løsning på dette nye problemet.
Prosjektet vårt tar sikte på å utvikle nye generasjons celletransplantasjonsmetodologier gjennom et tverrfaglig forskningsprosjekt laget av et samarbeid mellom ISMETT, Palermo og University of Pittsburgh (UPMC-USA).
Voksen hepatocytttransplantasjon har vært i bruk i flere år allerede og har vist seg å være trygg for pasienter og i stand til, spesielt hos pediatriske pasienter, å forbedre leverfunksjonsindeksene og utsette behovet for levertransplantasjon. Studier har vært begrenset til nå ved bruk av allerede differensierte hepatocytter og er derfor ute av stand til å formere seg og utvikle en passende levermasse for å støtte en dekompensert lever.
Hypotesen til prosjektet vårt, støttet av in vitro-studier og studier på eksperimentelle dyremodeller, er basert på muligheten for å generere et ektopisk leversystem i milten gjennom eksperimentell bruk av levercelle-progenitorer hentet fra humant føtalt levervev. Human føtal levercelletransplantasjon vil bli utført i milten gjennom arteriell injeksjon.
Det endelige endepunktet for prosjektet er å utvikle en innovativ og trygg behandling for pasienter med kronisk leversvikt i sluttstadiet
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Palermo, Italia, 90127
- ISMETT
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk diagnose (bevis på kronisk leversykdom, tilstedeværelse av ascites og/eller esophageal varicer ved overlegen fordøyelsesendoskopi og/eller ultralydbevis på portalhypertensjon) eller histologisk diagnose av levercirrhose med enhver etiologi.
- Alvorlig leversvikt dokumentert med en score ≥ B8 basert på Child-Pugh-Turcotte-klassifiseringen og/eller MELD-score ≥ 14.
- Informert samtykke til studien signert av pasienten.
Ekskluderingskriterier:
- MELD-score ≥ 25
- Hepatocellulært karsinom (HCC)
- Portal venetrombose
- Alvorlig kardiovaskulær eller luftveissykdom, eller annen medisinsk tilstand som kan true pasientens liv i de påfølgende tre månedene
- Innleggelse til intensivavdelingen (ICU)
- Hemodynamisk ustabilitet (MAP < 55 mmHg)
- Bruk av vasoaktive legemidler (epinefrin, noradrenalin, vasopressin, dopamin, terlipressin
- Type-1 (akutt) hepatorenalt syndrom
- Nivåer av serumkreatinin >2 mg/dl og/eller kreatininclearance <30-40 ml/min.
- Sepsis, aktiv infeksjon eller spontan bakteriell peritonitt
- Aktiv gastrointestinal blødning eller nylig gastrointestinal blødning (i de foregående 4 ukene)
- Aktivt alkoholmisbruk
- Alvorlig alkoholisk hepatitt
- Pulmonal hypertensjon (PAP > 35 mmHg)
- Historie om neoplasi
- Svangerskap
- Ikke-siciliansk bosted
- HBV DNA positiv
- HIV-infeksjon
- Dopavhengighet
- Alder < 18 år
- Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) plassert i forrige måned
- Kontraindikasjoner for prosedyren (f.eks. relatert til miltarterien: aneurisme, kinking, trombose, milt-nyre-shunt; relatert til milten: stort angiom).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Behandlede pasienter
Cirrhotiske pasienter behandlet med human føtal levercelletransplantasjon.
|
Menneskelig føtal levercelletransplantasjon. Cellekilde: Ikke-rensede og ikke-selekterte føtale leverceller fra fostre abortert mellom 16. og 26. svangerskapsuke. Infusjonsteknikk: Isolering og inkanylering av lårarterien. Miltarterieinfusjon under radiologisk veiledning. Celleinfusjon: mellom 5 og 10x10^8 celler. Antall økter: opptil 2. |
|
INGEN_INTERVENSJON: Kontroll pasienter
Skrumplepasienter på standardbehandling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pasientoverlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Vurdering av behandlede og kontrollpasienters overlevelse ved 1 års oppfølging
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Analyse av Child-Pugh-score fra baseline til 1 års oppfølging
Tidsramme: Baseline og 1 års oppfølging
|
Vurdering av effekten av human føtal leverprogenitorcelletransplantasjon på Child-Pugh-score. Child-Pugh (CP) klassifiseringen er et poengsystem som brukes for klassifisering av alvorlighetsgraden av skrumplever. Den inkluderer tre kontinuerlige variabler (bilirubin, albumin og INR) og to diskrete variabler (ascites og encefalopati). Hver variabel er skåret 1-3 med 3 som indikerer den mest alvorlige forstyrrelsen. Bestemmelsen av CP-score kan variere fra 5 til 15, og den endelige poengsummen gjør det mulig å kategorisere pasienter i Child-Pugh A (5-6 poeng), B (7-9 poeng) og C (10-15 poeng). Høyest er poengsummen den sykeste er pasienten. |
Baseline og 1 års oppfølging
|
|
Analyse av meldscore fra baseline til 1 års oppfølging
Tidsramme: Baseline og 1 års oppfølging
|
Vurdering av effekten av human føtal leverprogenitorcelletransplantasjon på Meld-score. Model for End-stage Liver Disease (MELD) skåringssystemet tar sikte på å stratifisere mottakere etter sykdommens alvorlighetsgrad i henhold til en skåre som estimerer 3-måneders sannsynlighet for død på ventelisten. Beregningen av et individs MELD-score er basert på tre objektive laboratorieparametre (bilirubin, serumkreatinin og protrombintid uttrykt som internasjonalt normalisert forhold, INR) og inkluderer logaritmiske transformasjoner og multiplikasjon med flere faktorer. Det varierer mellom 6 og 40. Høyest er poengsummen, jo lavere er pasientens overlevelse. |
Baseline og 1 års oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bruno Gridelli, MD, ISMETT-UPMC
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRRB/01/06
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .