Menselijke foetale leverceltransplantatie bij chronisch leverfalen (hFLCTx)
Menselijke foetale leverceltransplantatie voor de behandeling van chronisch leverfalen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een van de grootste klinische problemen in de transplantatiegeneeskunde is de discrepantie tussen het groeiende aantal patiënten met chronische leverziekte en het gebrek aan organen. Onderzoek naar en ontwikkeling van nieuwe behandelingen voor leverfalen hebben dus een hoge klinische betekenis. Regeneratieve geneeskunde en recentelijk bereikte resultaten op het gebied van stamcelbiologie kunnen een oplossing bieden voor dit opkomende probleem.
Ons project is gericht op de ontwikkeling van nieuwe generatie celtransplantatiemethodologieën door middel van een interdisciplinair onderzoeksproject dat is ontstaan uit een samenwerking tussen ISMETT, Palermo en de Universiteit van Pittsburgh (UPMC-VS).
Hepatocytentransplantatie bij volwassenen wordt al enkele jaren gebruikt en is veilig gebleken voor patiënten en in staat, vooral bij pediatrische patiënten, om de leverfunctie-indexen te verbeteren en de noodzaak van levertransplantatie uit te stellen. Studies zijn tot nu toe beperkt door het gebruik van reeds gedifferentieerde hepatocyten en daarom niet in staat om te prolifereren en een geschikte levermassa te ontwikkelen om een gedecompenseerde lever te ondersteunen.
De hypothese van ons project, ondersteund door in vitro studies en studies op experimentele diermodellen, is gebaseerd op de mogelijkheid om een ectopisch leversysteem in de milt te genereren door het experimentele gebruik van levercelvoorlopers verkregen uit menselijke foetale leverweefsels. Menselijke foetale leverceltransplantatie zal worden uitgevoerd in de milt door middel van arteriële injectie.
Het uiteindelijke eindpunt van het project is de ontwikkeling van een innovatieve en veilige behandeling voor patiënten met eindstadium chronisch leverfalen
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Palermo, Italië, 90127
- ISMETT
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Klinische diagnose (bewijs van chronische leverziekte, aanwezigheid van ascites en/of slokdarmvarices bij superieure digestieve endoscopie en/of echografisch bewijs van portale hypertensie) of histologische diagnose van levercirrose met elke etiologie.
- Ernstig leverfalen gedocumenteerd door een score ≥ B8 op basis van de Child-Pugh-Turcotte-classificatie en/of MELD-score ≥ 14.
- Geïnformeerde toestemming voor het onderzoek ondertekend door de patiënt.
Uitsluitingscriteria:
- MELD-score ≥ 25
- Hepatocellulair carcinoom (HCC)
- Trombose van de poortader
- Ernstige cardiovasculaire of respiratoire ziekte of andere medische aandoening die het leven van de patiënt in de daaropvolgende drie maanden kan bedreigen
- Opname op de Intensive Care (ICU)
- Hemodynamische instabiliteit (MAP < 55 mmHg)
- Gebruik van vasoactieve geneesmiddelen (epinefrine, noradrenaline, vasopressine, dopamine, terlipressine
- Type-1 (acuut) hepatorenaal syndroom
- Serumcreatininespiegels >2 mg/dl en/of creatinineklaring <30-40 ml/min
- Sepsis, actieve infectie of spontane bacteriële peritonitis
- Actieve gastro-intestinale bloeding of recente gastro-intestinale bloeding (in de voorgaande 4 weken)
- Actief alcoholmisbruik
- Ernstige alcoholische hepatitis
- Pulmonale hypertensie (PAP > 35 mmHg)
- Geschiedenis van neoplasie
- Zwangerschap
- Niet-Siciliaanse residentie
- HBV-DNA positief
- HIV-infectie
- Drugsverslaving
- Leeftijd < 18 jaar
- Transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt (TIPS) geplaatst in de voorgaande maand
- Contra-indicaties voor de procedure (bijv. gerelateerd aan de miltslagader: aneurysma, knikken, trombose, milt-renale shunt; gerelateerd aan de milt: groot angioom).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Behandelde patiënten
Cirrotische patiënten behandeld met menselijke foetale leverceltransplantatie.
|
Menselijke foetale leverceltransplantatie. Celbron: niet-gezuiverde en niet-geselecteerde foetale levercellen van foetussen die zijn afgebroken tussen de 16e en 26e week van de zwangerschap. Infusietechniek: Isolatie en incannulatie van de dijbeenslagader. Infusie van de miltslagader onder radiologische begeleiding. Celinfusie: tussen 5 en 10x10^8 cellen. Aantal sessies: maximaal 2. |
|
GEEN_INTERVENTIE: Controleer patiënten
Cirrotische patiënten op standaardtherapie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overleven van de patiënt
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Beoordeling van de overleving van behandelde en controlepatiënten na 1 jaar follow-up
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Analyse van de Child-Pugh-score van baseline tot 1 jaar follow-up
Tijdsspanne: Baseline en 1 jaar follow-up
|
Beoordeling van de werkzaamheid van transplantatie van menselijke foetale levervoorlopercellen op de Child-Pugh-score. De Child-Pugh (CP) classificatie is een scoresysteem dat wordt gebruikt voor de classificatie van de ernst van cirrose. Het omvat drie continue variabelen (bilirubine, albumine en INR) en twee discrete variabelen (ascites en encefalopathie). Elke variabele krijgt een score van 1-3, waarbij 3 de meest ernstige stoornis aangeeft. De bepaling van de CP-score kan variëren van 5 tot 15 en de uiteindelijke score maakt het mogelijk patiënten te categoriseren in Child-Pugh A (5-6 punten), B (7-9 punten) en C (10-15 punten). De hoogste is de score, de ziekste is de patiënt. |
Baseline en 1 jaar follow-up
|
|
Analyse van Meld Score van baseline tot 1 jaar follow-up
Tijdsspanne: Baseline en 1 jaar follow-up
|
Beoordeling van de werkzaamheid van transplantatie van menselijke foetale levervoorlopercellen op de Meld-score. Het scoresysteem Model for End-stage Liver Disease (MELD) heeft tot doel ontvangers te stratificeren op basis van hun ziekte-ernst volgens een score die de kans op overlijden op de wachtlijst over 3 maanden schat. De berekening van de MELD-score van een individu is gebaseerd op drie objectieve laboratoriumparameters (bilirubine, serumcreatinine en protrombinetijd uitgedrukt als internationale genormaliseerde ratio, INR) en omvat logaritmische transformaties en vermenigvuldiging met verschillende factoren. Het varieert tussen 6 en 40. Hoe hoger de score, hoe lager de overleving van de patiënt. |
Baseline en 1 jaar follow-up
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bruno Gridelli, MD, ISMETT-UPMC
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRRB/01/06
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .