Adenovirus Type 35 -pohjainen Circumsporozoite-malariarokote Burkina Fasossa
torstai 5. kesäkuuta 2014 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Vaiheen I satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokkoutettu, annostusta eskaloitu koe adenovirustyyppiin 35 perustuvan Circumsporozoite-malariarokotteen immunogeenisyyden, turvallisuuden ja reaktogeenisyyden arvioimiseksi Burkinabèssa, puoliimmuuni, terveet aikuiset 18–45-vuotiaat
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida malariarokotteen Ad35.CS.01 turvallisuutta ja kehon reagointia rokotteeseen.
Osallistujia on 48 Berkinabè-tervettä 18-45-vuotiasta miestä ja naista Burkina Fasossa.
Tämän tutkimuksen vapaaehtoiset jaetaan 4 ryhmään.
Kunkin ryhmän jäsenet (12 per ryhmä) saavat kasvavan annoksen rokotetta tai lumelääkettä (inaktiivinen aine).
Kymmenen saa malariarokotteen ja 2 lumelääkettä.
Tutkimusmenettelyihin kuuluvat: fyysinen koe, virtsanäyte ja verinäytteet.
Osallistujat ovat mukana tutkimukseen liittyvissä menettelyissä noin 13 kuukauden ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Malaria on tällä hetkellä yksi yleisimmistä infektioista trooppisilla ja subtrooppisilla alueilla kaikkialla maailmassa.
Malariaa sairastaa vuosittain noin 300 miljoonaa ihmistä ja se tappaa 1–3 miljoonaa ihmistä kehitysmaissa.
Malariaa aiheuttavat Plasmodium-suvun (P.) sukuun kuuluvat hematoalkueläinloiset.
Malarialoisten elinkaari koostuu useista vaiheista.
Jokainen näistä vaiheista pystyy indusoimaan spesifisiä immuunivasteita vastaavia vaihespesifisiä antigeenejä vastaan.
Malarialoiset tarttuvat ihmiseen useiden Anopheles-naarashyttysten kautta.
Tartunnan saaneet hyttyset ruiskuttavat malarialoisen sporotsoiittimuodon nisäkkään verenkiertoon.
Ennen hepatosyyttien tunkeutumista sporotsoiitit pysyvät verenkierrossa muutaman minuutin.
Tässä vaiheessa loinen sijaitsee solunulkoisessa ympäristössä ja altistuu vasta-ainehyökkäykselle, joka kohdistuu pääasiassa circumsporozoite (CS) -proteiiniin, joka on sporotsoiitin pinnan pääkomponentti.
Maksassa loiset replikoituvat ja kehittyvät skizonteiksi (jopa 20 000 per infektoitunut solu).
Tämän loisen solunsisäisen vaiheen aikana isännän immuunivasteen pääefektorit ovat T-lymfosyytit, erityisesti CD8+ T-solut.
Ad35.CS.01 on malariarokote, jolle P. falciparum circumsporozoite (CS) -pinta-antigeeniä edustava kodonioptimoitu nukleotidisekvenssi on insertoitu replikaatiovajautuvaan adenovirus 35 -runkoon.
Oletuksena on, että Ad35.CS.01-rokote estää malariaa aiheuttavan P. falciparum -loisen pääsyn ja kehittymisen tartunnan saaneiden maksaan.
Ad35.CS.01:n odotetaan siten vähentävän malariasta johtuvaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta.
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida neljän nousevan annoksen adenovirus Type 35 sirmsporotsoiittimalariarokotteen turvallisuutta ja reaktogeenisyyttä terveille, puoliimmuunisille koehenkilöille, jotka on annettu 3 annoksena 0, 1 ja 3 kuukauden kohdalla lihaksensisäisellä (IM) injektiolla.
Toissijaisena tavoitteena on arvioida Adenovirus Type 35 -pohjaisen sirmsporotsoiittimalariarokotteen immunogeenisyyttä suorittamalla Humoral Immune Assays (ELISA [entsyymi-immunosorbenttimääritys] sirmsporotsoiittiantigeenin vasta-aineille ja Adenovirus Neutralization Assay neutraloivalle tyypin 3 A5-virukselle) Cellular Immune Assays (Elispot ja Flow Cytometry) CS-spesifisille CD4+- ja CD8+ T-soluvasteille ja kokoveren ELISA-määritys erittyneiden sytokiinien mittaamiseksi.
Tämä on vaiheen I satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokkoutettu, annosten nostokoe, jolla arvioidaan tyypin 35 adenovirustyyppiin 35 perustuvan sirmsporozoiittimalariarokotteen immunogeenisyyttä, turvallisuutta ja reaktogeenisyyttä Burkinabèssa puoliimmuunisilla, terveillä 18–45-vuotiailla aikuisilla. ikä.
Tutkijat ehdottavat uuden rokotteen jokaisen annoksen turvallisuuden vahvistamista arvioimalla turvallisuuslaboratorioparametreja ja reaktogeenisyyttä 14 päivän ajan aloitusannoksen jälkeen pienemmillä annoksilla, ennen kuin siirrytään seuraavalle annostasolle.
Kuhunkin annostasoryhmään kuuluu 10 henkilöä, joille annetaan rokote lihakseen.
Kaksi koehenkilöä kustakin annosryhmästä saa normaalia suolaliuosta lumelääkekontrollina.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
48
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
West Africa, Burkina Faso
- Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme - Research and Training
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoisen suostumuksen antaminen ennen protokollatoimenpiteiden suorittamista.
- Miehet ja ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset 18–45-vuotiaat mukaan lukien.
- Naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä vähintään 28 päivään asti viimeisen rokotusannoksen jälkeen (mukaan lukien raittius; hormonaalinen ehkäisy; siittiöitä tappavia aineita sisältävät kondomit; postmenopausaalinen tai kirurginen sterilointi/vasektomia).
- Osallistujien on suostuttava välttämään korkeariskistä seksuaalista käyttäytymistä altistuessaan ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
- Hyvässä kunnossa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen (PE) ja laboratorioarvioiden perusteella.
- Halukkuus noudattaa protokollan vaatimuksia.
- Halukkuus ottaa yhteyttä yhden vuoden ajan vakavien haittatapahtumien arvioimiseksi.
- Hänen on oltava Burkina Fason Saponén terveysalueen (Balonghinin ympärillä olevat kylät) pysyvä asukas.
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen tai äskettäinen (viimeisten neljän viikon aikana) hoito parenteraalisilla, inhaloitavilla tai oraalisilla kortikosteroideilla (intranasaaliset steroidit ovat hyväksyttäviä) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla tai kemoterapialla.
- Pernan poiston historia.
- Epänormaalit seulontalaboratorioarvot. Mikä tahansa poikkeava seulonta-arvo missä tahansa seulontatestissä sulkee kohteen pois tutkimuksesta. Epänormaalia seulontalaboratoriota ei toisteta lukuun ottamatta korkeita glukoositasoja, jotka toistetaan paastotilassa.
- Suonensisäisen (IV) huumeiden väärinkäytön historia.
- Alkoholin tai laittomien huumeiden käytöstä johtuvia historiallisia tai nykyisiä lääketieteellisiä, ammatillisia, sosiaalisia tai perheongelmia.
- Aiempi kohtalainen tai vaikea mielenterveyshäiriö, joka määritellään sosiaalista tai ammatillista toimintaa häiritsevien oireiden tai itsemurha-ajatusten/yritysten perusteella.
- Olet saanut verta tai verituotteita (kuten verensiirtoa, verihiutaleiden siirtoa, immunoglobuliineja, hyperimmuuniseerumia) viimeisten 6 kuukauden aikana.
- Rokotus elävällä rokotteella viimeisten 30 päivän aikana tai ei-replikoituvalla, inaktivoidulla tai alayksikkörokotteella viimeisen 14 päivän aikana.
- Tunnettu yliherkkyys rokotteen aineosille.
- Aiemmat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, maksan, munuaisten, keuhkojen, sydämen tai hermoston häiriöt tai muut aineenvaihdunta- tai autoimmuunisairaudet/tulehdustilat.
- Aiempi hyytymishäiriö tai verenvuoto (mustelmat) useista kohdista, joita ei voida yhdistää traumaan tai leikkaukseen.
- Aiempi anafylaksia tai vakava yliherkkyysreaktio.
- Vaikea astma, joka on määritelty ensiapuun käynnillä tai sairaalahoidossa viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Akuutti sairaus, mukaan lukien lämpötila >37,8 celsiusastetta viikkoa ennen rokotusta.
- Positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti C -virukselle (HCV) tai hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg).
- Samanaikainen osallistuminen muihin tutkimussuunnitelmiin tai tutkimustuotteen vastaanottaminen edellisten 30 päivän aikana tai suunniteltu tutkimusvalmisteen vastaanottaminen 28 päivän kuluessa viimeisestä immunisaatioannoksesta.
- Sellaisten olosuhteiden tunnistaminen, jotka tutkijan mielestä vaikuttaisivat tutkittavan kykyyn ymmärtää tai noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai vaarantaisivat tutkimukseen osallistuvan koehenkilön turvallisuuden tai oikeudet.
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien hematologiset ja ihosyövät (paitsi paikallinen tyvisolusyöpä) tai tunnettu immuunikatooireyhtymä.
- Aiemman malariarokotteen saamisen historia.
- Esilääkitys analgeettisilla tai kuumetta alentavilla aineilla 6 tuntia ennen rokotusta tai suunniteltu lääkitys kipu- tai kuumetta alentavilla aineilla 24 tunnin aikana rokotuksen jälkeen. Tämä kriteeri ei saisi estää koehenkilöitä saamasta tällaista lääkitystä, jos tarve ilmenee.
- Rekombinantin adenovirusvektorirokotteen vastaanotto aiemmassa tutkimuksessa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä D: 10^11 vp/ml tai lumelääke
10 koehenkilöä saa 10^11 vp/ml Ad35.CS.01:tä ja 2 potilasta lumelääkettä 0, 1 ja 3 kuukauden kohdalla.
|
Ad35.CS.01 näyttää kirkkaalta tai hieman opalisoivalta ilman näkyviä hiukkasia.
Jokainen määrätyn annoksen 0,75 ml:n annos annetaan lihaksensisäisellä injektiolla hartialihakseen.
Annokset: 10^9 viruspartikkelia (vp)/ml, 10^10 vp/ml, 5 x 10^10 vp/ml ja 10^11 vp/ml.
Normaali suolaliuos lumelääkevertailu annettuna lihaksensisäisellä injektiolla hartialihakseen.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä A: 10^9 vp/ml tai lumelääke
10 potilasta saa 10^9 viruspartikkelia (vp)/ml Ad35.CS.01 ja 2 potilasta lumelääkettä 0, 1 ja 3 kuukauden kohdalla.
|
Ad35.CS.01 näyttää kirkkaalta tai hieman opalisoivalta ilman näkyviä hiukkasia.
Jokainen määrätyn annoksen 0,75 ml:n annos annetaan lihaksensisäisellä injektiolla hartialihakseen.
Annokset: 10^9 viruspartikkelia (vp)/ml, 10^10 vp/ml, 5 x 10^10 vp/ml ja 10^11 vp/ml.
Normaali suolaliuos lumelääkevertailu annettuna lihaksensisäisellä injektiolla hartialihakseen.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B: 10^10 vp/ml tai lumelääke
10 potilasta saa 10^10 vp/ml Ad35.CS.01:tä ja 2 potilasta lumelääkettä 0, 1 ja 3 kuukauden kohdalla.
|
Ad35.CS.01 näyttää kirkkaalta tai hieman opalisoivalta ilman näkyviä hiukkasia.
Jokainen määrätyn annoksen 0,75 ml:n annos annetaan lihaksensisäisellä injektiolla hartialihakseen.
Annokset: 10^9 viruspartikkelia (vp)/ml, 10^10 vp/ml, 5 x 10^10 vp/ml ja 10^11 vp/ml.
Normaali suolaliuos lumelääkevertailu annettuna lihaksensisäisellä injektiolla hartialihakseen.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä C: 5 x 10^10 vp/ml tai lumelääke
10 potilasta saa 5 x 10^10 vp/ml Ad35.CS.01:tä ja 2 potilasta lumelääkettä 0, 1 ja 3 kuukauden kohdalla.
|
Ad35.CS.01 näyttää kirkkaalta tai hieman opalisoivalta ilman näkyviä hiukkasia.
Jokainen määrätyn annoksen 0,75 ml:n annos annetaan lihaksensisäisellä injektiolla hartialihakseen.
Annokset: 10^9 viruspartikkelia (vp)/ml, 10^10 vp/ml, 5 x 10^10 vp/ml ja 10^11 vp/ml.
Normaali suolaliuos lumelääkevertailu annettuna lihaksensisäisellä injektiolla hartialihakseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden määrä, joilla oli vakavia (aste 3) pistoskohdan reaktioita.
Aikaikkuna: 14 päivän kuluessa rokotuksen jälkeen.
|
14 päivän kuluessa rokotuksen jälkeen.
|
|
Niiden henkilöiden määrä, jotka ilmoittivat spontaanisti vakavista (asteen 3) haittavaikutuksista, joiden katsottiin liittyvän rokotteeseen.
Aikaikkuna: Missä tahansa vaiheessa opintojakson aikana.
|
Missä tahansa vaiheessa opintojakson aikana.
|
|
Niiden koehenkilöiden määrä, joilla oli vakavia (luokka 3) systeemisiä reaktioita
Aikaikkuna: 14 päivän kuluessa rokotuksen jälkeen.
|
14 päivän kuluessa rokotuksen jälkeen.
|
|
Raportoituja vakavia haittatapahtumia, joiden katsottiin liittyvän rokotukseen.
Aikaikkuna: Missä tahansa vaiheessa opintojakson aikana.
|
Missä tahansa vaiheessa opintojakson aikana.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Neutraloivat vasta-ainetiitterit Adenovirus tyyppiä 35 vastaan Adenovirus Neutralization Assaylla.
Aikaikkuna: Päivinä 0, 28, 56, 84, 112 ja 140.
|
Päivinä 0, 28, 56, 84, 112 ja 140.
|
|
Vasta-ainetiitterit malaria circumsporozoite -antigeeniä vastaan [Geometric Mean Titer and individual log Entsyymi-linked Immunosorbent Assay (ELISA) -yksiköt].
Aikaikkuna: Päivinä 0, 28, 56, 84, 112 ja 140.
|
Päivinä 0, 28, 56, 84, 112 ja 140.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. huhtikuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 19. marraskuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. marraskuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 23. marraskuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 6. kesäkuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. kesäkuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 08-0037
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .