Op adenovirus type 35 gebaseerd circumsporozoiet malariavaccin in Burkina Faso
5 juni 2014 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Een gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde, dosis-escalatie-fase I-studie om de immunogeniciteit, veiligheid en reactogeniciteit van een op adenovirus type 35 gebaseerd circumsporozoiet-malariavaccin in Burkinabè te evalueren, semi-immuun, gezonde volwassenen van 18 tot 45 jaar oud
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid van een malariavaccin, Ad35.CS.01, en hoe het lichaam reageert op vaccinatie.
Onder de deelnemers zullen 48 Berkinabè gezonde mannen en vrouwen in de leeftijd van 18-45 jaar in Burkina Faso zijn.
Vrijwilligers voor dit onderzoek worden verdeeld in 4 groepen.
Leden van elke groep (12 per groep) krijgen een toenemende dosis vaccin of placebo (een inactieve stof).
Tien krijgen het malariavaccin en twee krijgen een placebo.
Studieprocedures omvatten: lichamelijk onderzoek, urinemonster en bloedmonsters.
Deelnemers zullen ongeveer 13 maanden betrokken zijn bij studiegerelateerde procedures.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Malaria is momenteel een van de meest voorkomende infecties in tropische en subtropische gebieden over de hele wereld.
Elk jaar treft malaria ongeveer 300 miljoen mensen en doodt het 1 tot 3 miljoen mensen in ontwikkelingslanden.
Malaria wordt veroorzaakt door de door muggen overgedragen hematoprotozoaire parasieten die behoren tot het geslacht Plasmodium (P.).
Malariaparasieten hebben een levenscyclus die uit verschillende stadia bestaat.
Elk van deze stadia is in staat om specifieke immuunresponsen op te wekken tegen de overeenkomstige stadiumspecifieke antigenen.
Malariaparasieten worden op de mens overgedragen door verschillende soorten vrouwelijke Anopheles-muggen.
Geïnfecteerde muggen injecteren de sporozoïtische vorm van de malariaparasiet in de bloedbaan van zoogdieren.
Voordat ze hepatocyten binnendringen, blijven sporozoïeten een paar minuten in de bloedsomloop.
In dit stadium bevindt de parasiet zich in de extracellulaire omgeving en wordt hij blootgesteld aan antilichaamaanvallen, voornamelijk gericht tegen het circumsporozoïet (CS)-eiwit, een belangrijk bestanddeel van het sporozoïetoppervlak.
Eenmaal in de lever vermenigvuldigen de parasieten zich en ontwikkelen zich tot schizonten (tot 20.000 per geïnfecteerde cel).
Tijdens dit intracellulaire stadium van de parasiet zijn de belangrijkste effectoren van de immuunrespons van de gastheer T-lymfocyten, vooral CD8+ T-cellen.
Ad35.CS.01 is een malariavaccin waarvoor een codon-geoptimaliseerde nucleotidesequentie die het P. falciparum circumsporozoite (CS) oppervlakte-antigeen vertegenwoordigt, is ingevoegd in een replicatie-deficiënte Adenovirus 35-ruggengraat.
Er wordt verondersteld dat het Ad35.CS.01-vaccin zal voorkomen dat de P. falciparum-parasiet, die malaria veroorzaakt, de lever binnendringt en ontwikkelt van degenen die geïnfecteerd raken.
Ad35.CS.01 zou daarom naar verwachting de aan malaria toe te schrijven morbiditeit en mortaliteit verminderen.
Het primaire doel is het beoordelen van de veiligheid en de reactogeniciteit van 4 oplopende doseringen van het Adenovirus Type 35 circumsporozoiet-malariavaccin bij gezonde, semi-immune proefpersonen die in 3 doses op 0, 1 en 3 maanden worden toegediend via intramusculaire (IM) injectie.
Het secundaire doel is het evalueren van de immunogeniciteit van het op adenovirus type 35 gebaseerde circumsporozoïte malariavaccin door middel van humorale immuuntesten (ELISA [enzyme-linked immunosorbent assay] voor antilichamen tegen circumsporozoïet antigeen en Adenovirus Neutralisatie Assay voor het neutraliseren van antilichamen tegen adenovirus type 35) en Cellulaire immuuntesten (Elispot en flowcytometrie) voor CS-specifieke CD4+- en CD8+-T-celresponsen en een volbloed-ELISA-test om uitgescheiden cytokines te meten.
Dit is een fase I gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde dosis-escalatiestudie om de immunogeniciteit, veiligheid en reactogeniciteit te evalueren van een op adenovirus type 35 gebaseerd circumsporozoiet malariavaccin in Burkinabè, bij semi-immune, gezonde volwassenen van 18 tot 45 jaar oud. leeftijd.
Onderzoekers stellen voor om de veiligheid van elke dosering van het nieuwe vaccin te bevestigen door veiligheidslaboratoriumparameters en reactogeniciteit te beoordelen gedurende 14 dagen na de initiële dosis in de lagere doseringen alvorens te escaleren naar het volgende doseringsniveau.
Elke doseringsniveaugroep zal 10 proefpersonen omvatten die intramusculair een vaccin kregen toegediend.
Twee proefpersonen in elke doseringsgroep krijgen normale zoutoplossing als placebocontrole.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
48
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
West Africa, Burkina Faso
- Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme - Research and Training
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming geven voordat er protocolprocedures worden uitgevoerd.
- Mannetjes en niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes in de leeftijd van 18 tot en met 45 jaar.
- Vrouwen en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie toe te passen tot ten minste 28 dagen na hun laatste immunisatiedosis (inclusief onthouding; hormonale anticonceptie; condooms met zaaddodende middelen; postmenopauzaal; of chirurgische sterilisatie/vasectomie).
- Deelnemers moeten ermee instemmen om risicovol seksueel gedrag voor blootstelling aan het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) te vermijden.
- In goede gezondheid zoals bepaald door screening van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (PE) en laboratoriumbeoordelingen.
- Bereidheid om te voldoen aan protocolvereisten.
- Bereidheid om gedurende een jaar gecontacteerd te worden voor beoordeling van ernstige bijwerkingen.
- Moet een permanente inwoner zijn van het gezondheidsdistrict Saponé (dorpen rond Balonghin) in Burkina Faso.
Uitsluitingscriteria:
- Huidige of recente (in de afgelopen vier weken) behandeling met parenterale, inhalatie- of orale corticosteroïden (intranasale steroïden zijn acceptabel), of andere immunosuppressieve middelen, of chemotherapie.
- Geschiedenis van splenectomie.
- Abnormale screening laboratoriumwaarden. Elke abnormale screeningwaarde voor een screeningstest zal de proefpersoon uitsluiten van het onderzoek. Abnormale screeningslabs zullen niet worden herhaald, met uitzondering van hoge glucosespiegels die in nuchtere toestand worden herhaald.
- Geschiedenis van intraveneus (IV) drugsmisbruik.
- Voorgeschiedenis van of huidige medische, beroeps-, sociale of familiale problemen als gevolg van alcohol- of ongeoorloofd drugsgebruik.
- Geschiedenis van matige tot ernstige geestesziekte, zoals gedefinieerd door symptomen die interfereren met sociale of beroepsfunctie of zelfmoordgedachten / -pogingen.
- Geschiedenis van het ontvangen van bloed of bloedproducten (zoals bloedtransfusie, transfusie van bloedplaatjes, immunoglobulinen, hyperimmuunserum) in de voorgaande 6 maanden.
- Vaccinatie met een levend vaccin in de afgelopen 30 dagen of met een niet-replicerend, geïnactiveerd of subunitvaccin in de afgelopen 14 dagen.
- Bekende overgevoeligheid voor bestanddelen van het vaccin.
- Geschiedenis van acute of chronische medische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, aandoeningen van de lever, nieren, longen, hart of zenuwstelsel, of andere metabole of auto-immuun-/ontstekingsaandoeningen.
- Voorgeschiedenis van stollingsdefect of bloeding van (blauwe plekken op) meerdere plaatsen die niet in verband kunnen worden gebracht met trauma of operatie.
- Geschiedenis van anafylaxie of ernstige overgevoeligheidsreactie.
- Ernstig astma, zoals gedefinieerd door een bezoek aan de spoedeisende hulp of ziekenhuisopname in de afgelopen 12 maanden.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Acute ziekte, inclusief temperatuur >37,8 graden Celsius binnen een week voorafgaand aan vaccinatie.
- Positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
- Gelijktijdige deelname aan andere onderzoeksprotocollen of ontvangst van een onderzoeksproduct binnen de voorgaande 30 dagen of geplande ontvangst van een onderzoeksproduct binnen 28 dagen na de laatste immunisatiedosis.
- Identificatie van een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed zou zijn op het vermogen van de proefpersoon om het onderzoeksprotocol te begrijpen of eraan te voldoen of die de veiligheid of rechten van een proefpersoon die aan het onderzoek deelneemt in gevaar zou kunnen brengen.
- Geschiedenis van maligniteit, waaronder hematologische en huidkanker (behalve een gelokaliseerd basaalcelcarcinoom), of bekend immunodeficiëntiesyndroom.
- Geschiedenis van eerdere ontvangst van een malariavaccin.
- Premedicatie met pijnstillende of koortswerende middelen in de 6 uur voorafgaand aan vaccinatie, of geplande medicatie met pijnstillende of koortswerende middelen in de 24 uur na vaccinatie. Dit criterium mag proefpersonen niet beletten dergelijke medicatie te krijgen als dat nodig is.
- Ontvangst van een recombinant adenovirusvectorvaccin in een eerdere studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep D: 10^11 vp/ml of placebo
10 proefpersonen krijgen 10^11 vp/ml Ad35.CS.01 en 2 proefpersonen krijgen een placebo na 0, 1 en 3 maanden.
|
Ad35.CS.01 lijkt helder tot licht opaalachtig zonder zichtbare deeltjes.
Elke dosis van 0,75 ml van de toegewezen dosering wordt toegediend via intramusculaire injectie in de deltaspier.
Doseringen: 10^9 virale deeltjes (vp)/ml, 10^10 vp/ml, 5 x 10^10 vp/ml en 10^11 vp/ml.
Normale zoutoplossing placebo-controle toegediend via intramusculaire injectie in de deltaspier.
|
|
Experimenteel: Groep A: 10^9 vp/ml of placebo
10 proefpersonen krijgen 10^9 virale deeltjes (vp)/ml Ad35.CS.01 en 2 proefpersonen krijgen een placebo na 0, 1 en 3 maanden.
|
Ad35.CS.01 lijkt helder tot licht opaalachtig zonder zichtbare deeltjes.
Elke dosis van 0,75 ml van de toegewezen dosering wordt toegediend via intramusculaire injectie in de deltaspier.
Doseringen: 10^9 virale deeltjes (vp)/ml, 10^10 vp/ml, 5 x 10^10 vp/ml en 10^11 vp/ml.
Normale zoutoplossing placebo-controle toegediend via intramusculaire injectie in de deltaspier.
|
|
Experimenteel: Groep B: 10^10 vp/ml of placebo
10 proefpersonen krijgen 10^10 vp/ml Ad35.CS.01 en 2 proefpersonen krijgen een placebo na 0, 1 en 3 maanden.
|
Ad35.CS.01 lijkt helder tot licht opaalachtig zonder zichtbare deeltjes.
Elke dosis van 0,75 ml van de toegewezen dosering wordt toegediend via intramusculaire injectie in de deltaspier.
Doseringen: 10^9 virale deeltjes (vp)/ml, 10^10 vp/ml, 5 x 10^10 vp/ml en 10^11 vp/ml.
Normale zoutoplossing placebo-controle toegediend via intramusculaire injectie in de deltaspier.
|
|
Experimenteel: Groep C: 5 x 10^10 vp/ml of placebo
10 proefpersonen krijgen 5 x 10^10 vp/ml Ad35.CS.01 en 2 proefpersonen krijgen een placebo na 0, 1 en 3 maanden.
|
Ad35.CS.01 lijkt helder tot licht opaalachtig zonder zichtbare deeltjes.
Elke dosis van 0,75 ml van de toegewezen dosering wordt toegediend via intramusculaire injectie in de deltaspier.
Doseringen: 10^9 virale deeltjes (vp)/ml, 10^10 vp/ml, 5 x 10^10 vp/ml en 10^11 vp/ml.
Normale zoutoplossing placebo-controle toegediend via intramusculaire injectie in de deltaspier.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het aantal proefpersonen dat ernstige (graad 3) reacties op de injectieplaats vertoonde.
Tijdsspanne: Binnen 14 dagen na vaccinatie.
|
Binnen 14 dagen na vaccinatie.
|
|
Het aantal proefpersonen dat spontaan ernstige (graad 3) bijwerkingen meldde die geacht worden in verband te staan met de vaccinatie.
Tijdsspanne: Op elk moment tijdens de studieperiode.
|
Op elk moment tijdens de studieperiode.
|
|
Het aantal proefpersonen met ernstige (graad 3) gevraagde systemische reacties
Tijdsspanne: Binnen 14 dagen na vaccinatie.
|
Binnen 14 dagen na vaccinatie.
|
|
Ernstige bijwerkingen die verband houden met de gemelde vaccinatie.
Tijdsspanne: Op elk moment tijdens de studieperiode.
|
Op elk moment tijdens de studieperiode.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Neutralisatie van antilichaamtiters tegen Adenovirus type 35 door Adenovirus Neutralization Assay.
Tijdsspanne: Op dag 0, 28, 56, 84, 112 en 140.
|
Op dag 0, 28, 56, 84, 112 en 140.
|
|
Antilichaamtiters tegen het malaria circumsporozoite-antigeen [geometrische gemiddelde titer en individuele log-enzym-gekoppelde immunosorbent-assay (ELISA)-eenheden].
Tijdsspanne: Op dag 0, 28, 56, 84, 112 en 140.
|
Op dag 0, 28, 56, 84, 112 en 140.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 november 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 november 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
23 november 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
6 juni 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 juni 2014
Laatst geverifieerd
1 februari 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 08-0037
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .