Adenovirus typ 35 baserat Circumsporozoite malariavaccin i Burkina Faso
5 juni 2014 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
En fas I randomiserad, kontrollerad, dubbelblind, dosökningsförsök för att utvärdera immunogeniciteten, säkerheten och reaktogeniciteten hos ett adenovirus typ 35-baserat Circumsporozoite malariavaccin i Burkinabè, halvimmuna, friska vuxna 18 till 45 år gamla
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten för ett malariavaccin, Ad35.CS.01, och hur kroppen reagerar på vaccination.
Deltagare kommer att omfatta 48 Berkinabè friska män och kvinnor i åldrarna 18-45 år i Burkina Faso.
Volontärer för denna studie kommer att delas in i 4 grupper.
Medlemmar i varje grupp (12 per grupp) kommer att få en ökande dos av vaccin eller placebo (en inaktiv substans).
Tio får malariavaccinet och två får placebo.
Studieprocedurer inkluderar: fysisk undersökning, urinprov och blodprov.
Deltagarna kommer att vara involverade i studierelaterade procedurer i cirka 13 månader.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Malaria är för närvarande en av de vanligaste infektionerna i tropiska och subtropiska områden över hela världen.
Varje år drabbar malaria cirka 300 miljoner människor och dödar 1 till 3 miljoner människor i utvecklingsländer.
Malaria orsakas av myggburna hematoprotozoparasiter som tillhör släktet Plasmodium (P.).
Malariaparasiter har en livscykel som består av flera stadier.
Var och en av dessa stadier kan inducera specifika immunsvar mot motsvarande stegspecifika antigener.
Malariaparasiter överförs till människan av flera arter av kvinnliga Anopheles-myggor.
Infekterade myggor injicerar sporozoitformen av malariaparasiten i däggdjurets blodomlopp.
Innan de invaderar hepatocyter förblir sporozoiter i cirkulationen några minuter.
I detta skede befinner sig parasiten i den extracellulära miljön och utsätts för antikroppsattack, huvudsakligen riktat mot circumsporozoite (CS)-proteinet, en huvudkomponent av sporozoitens yta.
Väl i levern replikerar parasiterna och utvecklas till schizonter (upp till 20 000 per infekterad cell).
Under detta intracellulära stadium av parasiten är de huvudsakliga effektorerna för värdens immunsvar T-lymfocyter, speciellt CD8+ T-celler.
Ad35.CS.01 är ett malariavaccin för vilket en kodonoptimerad nukleotidsekvens som representerar ytantigenet P. falciparum circumsporozoite (CS) är insatt i en replikationsdefekt Adenovirus 35-ryggrad.
Det antas att Ad35.CS.01-vaccinet kommer att förhindra P. falciparum-parasiten, som orsakar malaria, från att komma in i och utvecklas i levern hos de som blir infekterade.
Ad35.CS.01 skulle därför förväntas minska malaria-tillskriven sjuklighet och dödlighet.
Det primära målet är att bedöma säkerheten och reaktogeniciteten hos 4 stigande doser av Adenovirus Typ 35 circumsporozoite malariavaccin bland friska, semi-immuna försökspersoner som ges i 3 doser vid 0, 1 och 3 månader genom intramuskulär (IM) injektion.
Det sekundära målet är att utvärdera immunogeniciteten hos det Adenovirus Typ 35-baserade circumsporozoite malariavaccinet genom att utföra Humoral Immune Assays (ELISA [enzyme-linked immunosorbent assay] för antikroppar mot circumsporozoite antigen och Adenovirus Type 3 Neutralization Assay för neutraliserande antikroppar och Adenovirus 5) Cellulära immunanalyser (Elispot och flödescytometri) för CS-specifika CD4+ och CD8+ T-cellsvar och en helblods ELISA-analys för att mäta utsöndrade cytokiner.
Detta är en fas I randomiserad, kontrollerad, dubbelblind, dosökningsstudie för att utvärdera immunogeniciteten, säkerheten och reaktogeniciteten hos ett adenovirus typ 35-baserat circumsporozoite malariavaccin i Burkinabè, i semi-immuna, friska vuxna 18 till 45 år av ålder.
Forskare föreslår att man ska bekräfta säkerheten för varje dos av det nya vaccinet genom att utvärdera säkerhetslaboratorieparametrar och reaktogenicitet i 14 dagar efter den initiala dosen i de lägre doserna innan de eskalerar till nästa dosnivå.
Varje dosnivågrupp kommer att inkludera 10 försökspersoner som vaccinerats intramuskulärt.
Två försökspersoner i varje dosgrupp kommer att få normal koksaltlösning som placebokontroll.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
48
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
West Africa, Burkina Faso
- Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme - Research and Training
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillhandahållande av informerat samtycke innan några protokollprocedurer utförs.
- Hanar och icke-gravida, icke ammande honor mellan 18 och 45 år, inklusive.
- Kvinnor och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel fram till minst 28 dagar efter sin senaste immuniseringsdos (inklusive abstinens; hormonell preventivmedel; kondomer med spermiedödande medel; postmenopausal; eller kirurgisk sterilisering/vasektomi).
- Deltagarna måste gå med på att undvika sexuellt beteende med hög risk för exponering för humant immunbristvirus (HIV).
- Vid god hälsa, fastställt genom screening av medicinsk historia, fysisk undersökning (PE) och laboratoriebedömningar.
- Vilja att följa protokollkrav.
- Vilja att bli kontaktad under ett år för bedömning av allvarliga biverkningar.
- Måste vara permanent bosatt i Saponé hälsodistrikt (byar runt Balonghin) i Burkina Faso.
Exklusions kriterier:
- Pågående eller nyligen (inom de senaste fyra veckorna) behandling med parenterala, inhalerade eller orala kortikosteroider (intranasala steroider är acceptabla), eller andra immunsuppressiva medel eller kemoterapi.
- Historien om splenektomi.
- Onormala screeninglaboratorievärden. Alla onormala screeningvärden för ett screeningtest kommer att utesluta försökspersonen från studien. Onormala screeninglaborationer kommer inte att upprepas med undantag för att höga glukosnivåer kommer att upprepas vid fastande.
- Historik av intravenöst (IV) drogmissbruk.
- Historik av eller aktuella medicinska, yrkesmässiga, sociala eller familjeproblem till följd av alkohol eller illegal droganvändning.
- Historik med måttlig till svår psykisk sjukdom, definierad av symtom som stör sociala eller yrkesmässiga funktioner eller självmordstankar/-försök.
- Historik med att ha fått blod eller blodprodukter (såsom blodtransfusion, blodplättstransfusion, immunglobuliner, hyperimmunserum) under de senaste 6 månaderna.
- Vaccination med ett levande vaccin inom de senaste 30 dagarna eller med ett icke-replikerande, inaktiverat eller subenhetsvaccin inom de senaste 14 dagarna.
- Känd överkänslighet mot komponenter i vaccinet.
- Historik av akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive, men inte begränsat till, sjukdomar i levern, njurarna, lungorna, hjärtat eller nervsystemet, eller andra metabola eller autoimmuna/inflammatoriska tillstånd.
- Historik med koagulationsdefekt eller blödning från (blåmärken på) flera ställen som inte kan kopplas till trauma eller operation.
- Anamnes på anafylaxi eller allvarlig överkänslighetsreaktion.
- Svår astma, definierad av ett akutbesök eller sjukhusvistelse inom de senaste 12 månaderna.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Akut sjukdom, inklusive temperatur >37,8 grader Celsius inom en vecka före vaccination.
- Positiv serologi för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-ytantigen (HBsAg).
- Samtidigt deltagande i andra undersökningsprotokoll eller mottagande av en prövningsprodukt inom de senaste 30 dagarna eller planerat mottagande av en prövningsprodukt inom 28 dagar efter den sista immuniseringsdosen.
- Identifiering av alla tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle påverka försökspersonens förmåga att förstå eller följa studieprotokollet eller skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en försöksperson som deltar i studien.
- Historik av malignitet, inklusive hematologisk cancer och hudcancer (förutom ett lokaliserat basalcellscancer), eller känt immunbristsyndrom.
- Historik om tidigare mottagande av ett malariavaccin.
- Premedicinering med smärtstillande eller febernedsättande medel under 6 timmar före vaccination, eller planerad medicinering med smärtstillande eller febernedsättande medel inom 24 timmar efter vaccination. Detta kriterium bör inte utesluta att försökspersoner får sådan medicin om behov uppstår.
- Mottagande av ett rekombinant adenovirusvektorvaccin i en tidigare studie.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp D: 10^11 vp/ml eller placebo
10 försökspersoner kommer att få 10^11 vp/mL Ad35.CS.01 och 2 försökspersoner kommer att få placebo vid 0, 1 och 3 månader.
|
Ad35.CS.01 verkar klar till lätt opaliserande utan synliga partiklar.
Varje 0,75 ml dos av den tilldelade dosen kommer att administreras via intramuskulär injektion i deltamuskeln.
Doser: 10^9 virala partiklar (vp)/ml, 10^10 vp/mL, 5 x 10^10 vp/ml och 10^11 vp/ml.
Normal placebokontroll med saltlösning som ges via intramuskulär injektion i deltamuskeln.
|
|
Experimentell: Grupp A: 10^9 vp/ml eller placebo
10 försökspersoner kommer att få 10^9 virala partiklar (vp)/ml Ad35.CS.01 och 2 försökspersoner kommer att få placebo vid 0, 1 och 3 månader.
|
Ad35.CS.01 verkar klar till lätt opaliserande utan synliga partiklar.
Varje 0,75 ml dos av den tilldelade dosen kommer att administreras via intramuskulär injektion i deltamuskeln.
Doser: 10^9 virala partiklar (vp)/ml, 10^10 vp/mL, 5 x 10^10 vp/ml och 10^11 vp/ml.
Normal placebokontroll med saltlösning som ges via intramuskulär injektion i deltamuskeln.
|
|
Experimentell: Grupp B: 10^10 vp/ml eller placebo
10 försökspersoner kommer att få 10^10 vp/mL Ad35.CS.01 och 2 försökspersoner kommer att få placebo vid 0, 1 och 3 månader.
|
Ad35.CS.01 verkar klar till lätt opaliserande utan synliga partiklar.
Varje 0,75 ml dos av den tilldelade dosen kommer att administreras via intramuskulär injektion i deltamuskeln.
Doser: 10^9 virala partiklar (vp)/ml, 10^10 vp/mL, 5 x 10^10 vp/ml och 10^11 vp/ml.
Normal placebokontroll med saltlösning som ges via intramuskulär injektion i deltamuskeln.
|
|
Experimentell: Grupp C: 5 x 10^10 vp/ml eller placebo
10 försökspersoner kommer att få 5 x 10^10 vp/mL Ad35.CS.01 och 2 försökspersoner kommer att få placebo vid 0, 1 och 3 månader.
|
Ad35.CS.01 verkar klar till lätt opaliserande utan synliga partiklar.
Varje 0,75 ml dos av den tilldelade dosen kommer att administreras via intramuskulär injektion i deltamuskeln.
Doser: 10^9 virala partiklar (vp)/ml, 10^10 vp/mL, 5 x 10^10 vp/ml och 10^11 vp/ml.
Normal placebokontroll med saltlösning som ges via intramuskulär injektion i deltamuskeln.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antalet försökspersoner som upplever allvarliga (grad 3) reaktioner på injektionsstället.
Tidsram: Inom 14 dagar efter vaccination.
|
Inom 14 dagar efter vaccination.
|
|
Antalet försökspersoner som spontant rapporterar allvarliga (grad 3) biverkningar som anses vara associerade med vaccinationen.
Tidsram: När som helst under studietiden.
|
När som helst under studietiden.
|
|
Antalet försökspersoner som upplevde allvarliga (grad 3) begärde systemiska reaktioner
Tidsram: Inom 14 dagar efter vaccination.
|
Inom 14 dagar efter vaccination.
|
|
Allvarliga biverkningar som anses förknippade med vaccinationen har rapporterats.
Tidsram: När som helst under studietiden.
|
När som helst under studietiden.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Neutraliserande antikroppstitrar mot Adenovirus typ 35 genom Adenovirus Neutralization Assay.
Tidsram: På dagarna 0, 28, 56, 84, 112 och 140.
|
På dagarna 0, 28, 56, 84, 112 och 140.
|
|
Antikroppstitrar mot malaria circumsporozoite-antigenet [Geometric Mean Titer and individual log enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) units].
Tidsram: På dagarna 0, 28, 56, 84, 112 och 140.
|
På dagarna 0, 28, 56, 84, 112 och 140.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 november 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 november 2009
Första postat (Uppskatta)
23 november 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
6 juni 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 juni 2014
Senast verifierad
1 februari 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 08-0037
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .