35-ös típusú adenovírus alapú cirkumsporozoit malária vakcina Burkina Fasóban
2014. június 5. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
I. fázisú randomizált, ellenőrzött, kettős vak, dózis-eszkalációs kísérlet egy 35-ös típusú adenovírus alapú cirkumporozoit malária vakcina immunogenitásának, biztonságosságának és reaktogenitásának értékelésére Burkinabèban, félimmun, egészséges felnőttek 18-45 éves kor között
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje az Ad35.CS.01 malária elleni vakcina biztonságosságát, és azt, hogy a szervezet hogyan reagál a vakcinázásra.
A résztvevők között 48 Berkinabè egészséges férfi és nő lesz 18-45 év között Burkina Fasóban.
A tanulmány önkéntesei 4 csoportra lesznek osztva.
Az egyes csoportok tagjai (csoportonként 12-en) növekvő adag vakcinát vagy placebót (inaktív anyag) kapnak.
Tízen malária vakcinát, ketten placebót kapnak.
A vizsgálati eljárások a következők: fizikális vizsgálat, vizeletminta és vérminta.
A résztvevők körülbelül 13 hónapig vesznek részt a tanulmányokkal kapcsolatos eljárásokban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A malária jelenleg az egyik legelterjedtebb fertőzés a trópusi és szubtrópusi területeken világszerte.
A malária évente körülbelül 300 millió embert érint, és 1-3 millió ember halálát okozza a fejlődő országokban.
A maláriát a Plasmodium (P.) nemzetségbe tartozó, szúnyogok által terjesztett hematoprotozoán paraziták okozzák.
A maláriás paraziták életciklusa több szakaszból áll.
Ezen stádiumok mindegyike képes specifikus immunválaszt indukálni a megfelelő szakasz-specifikus antigének ellen.
A maláriás parazitákat a nőstény Anopheles szúnyogok több faja terjeszti az emberre.
A fertőzött szúnyogok a malária parazita sporozoit formáját juttatják be az emlősök véráramba.
A hepatociták behatolása előtt a sporozoiták néhány percig a keringésben maradnak.
Ebben a szakaszban a parazita az extracelluláris környezetben helyezkedik el, és antitesttámadásnak van kitéve, elsősorban a cirkumporozoit (CS) fehérje ellen, amely a sporozoita felszín egyik fő összetevője.
A májba kerülve a paraziták szaporodnak, és skizontákká fejlődnek (fertőzött sejtenként legfeljebb 20 000).
A parazita ezen intracelluláris szakaszában a gazdaszervezet immunválaszának fő effektorai a T-limfociták, különösen a CD8+ T-sejtek.
Az Ad35.CS.01 egy malária vakcina, amelyhez a P. falciparum circumsporozoite (CS) felszíni antigénjét képviselő kodonoptimalizált nukleotidszekvenciát egy replikációhiányos adenovírus 35 gerincébe inszertálnak.
Feltételezések szerint az Ad35.CS.01 vakcina megakadályozza, hogy a maláriát okozó P. falciparum parazita bejusson és kifejlődjön a fertőzöttek májába.
Az Ad35.CS.01 ezért várhatóan csökkenti a maláriának tulajdonítható morbiditást és mortalitást.
Az elsődleges cél a 35-ös típusú adenovírus cirkumsporozoit malária elleni vakcina 4 növekvő dózisának biztonságosságának és reaktogenitásának felmérése egészséges, félimmun betegek körében, 3 dózisban, 0, 1 és 3 hónapos időközönként intramuszkuláris (IM) injekcióval.
A másodlagos cél a 35-ös típusú adenovírus alapú cirkumporozoit malária vakcina immunogenitásának értékelése Humoral Immune Assays (ELISA [enzyme-linked immunosorbent assay] a cirkumporozoit antigén elleni antitestek és Adenovirus Neutralization Assay a neutralizing Type 3 A5 antibod) elvégzésével. Celluláris immunvizsgálatok (elispot és áramlási citometria) a CS-specifikus CD4+ és CD8+ T-sejtes válaszokra, valamint teljes vér ELISA vizsgálat a szekretált citokinek mérésére.
Ez egy I. fázisú randomizált, kontrollált, kettős vak, dózis-eszkalációs vizsgálat egy 35-ös típusú adenovírus alapú cirkumporozoit malária vakcina immunogenitásának, biztonságosságának és reaktogenitásának értékelésére Burkinabè-ban, félimmun, egészséges, 18-45 éves felnőtteken. kor.
A kutatók azt javasolják, hogy erősítsék meg az új vakcina minden egyes adagjának biztonságosságát a biztonsági laboratóriumi paraméterek és a reaktogenitás értékelésével a kezdeti dózis után 14 napig, az alacsonyabb dózisokban, mielőtt a következő dózisszintre emelnék.
Mindegyik dózisszintű csoport 10 alanyból áll, akiket intramuszkulárisan vakcináznak.
Mindegyik dóziscsoportban két alany normál sóoldatot kap placebo kontrollként.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
48
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
West Africa, Burkina Faso
- Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme - Research and Training
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tájékozott beleegyezés megadása a protokollal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt.
- 18 és 45 év közötti férfiak és nem terhes, nem szoptató nők.
- A nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás gyakorlásában az utolsó immunizálási adagjukat követő legalább 28 napig (beleértve az absztinenciát, a hormonális fogamzásgátlást, az óvszert spermicid szerekkel, a menopauza utáni időszakot vagy a műtéti sterilizációt/vazektómiát).
- A résztvevőknek meg kell állapodniuk abban, hogy elkerülik a magas kockázatú szexuális viselkedést a humán immunhiány vírussal (HIV) való kitettség miatt.
- Az anamnézis szűrése, a fizikális vizsgálat (PE) és a laboratóriumi vizsgálatok alapján jó egészségi állapotban van.
- Hajlandóság a protokollkövetelmények teljesítésére.
- Hajlandóság a kapcsolatfelvételre egy évig a súlyos nemkívánatos események értékelése céljából.
- Állandó lakosnak kell lennie a Saponé egészségügyi negyedben (a Balonghin környéki falvakban) Burkina Fasóban.
Kizárási kritériumok:
- Jelenlegi vagy közelmúltbeli (az elmúlt négy hétben) parenterális, inhalációs vagy orális kortikoszteroidokkal végzett kezelés (intranazális szteroidok elfogadhatók), vagy más immunszuppresszív szerekkel vagy kemoterápiával.
- Splenectomia története.
- Rendellenes szűrési laboratóriumi értékek. Bármilyen szűrővizsgálatnál abnormális szűrési érték kizárja az alanyt a vizsgálatból. A rendellenes szűrőlaboratóriumok nem ismétlődnek meg, kivéve a magas glükózszintet, amelyet éhgyomorra megismételnek.
- Intravénás (IV) kábítószerrel való visszaélés anamnézisében.
- Alkohol- vagy tiltott kábítószer-használatból eredő múltbeli vagy jelenlegi egészségügyi, foglalkozási, szociális vagy családi problémák.
- Középsúlyos vagy súlyos mentális betegség anamnézisében, amelyet a szociális vagy foglalkozási funkciót zavaró tünetek vagy öngyilkossági gondolatok/kísérletek határoznak meg.
- Vért vagy vérkészítményeket (például vértranszfúziót, vérlemezke transzfúziót, immunglobulinokat, hiperimmun szérumot) kapott az elmúlt 6 hónapban.
- Élő vakcinával az elmúlt 30 napban, vagy nem replikálódó, inaktivált vagy alegységes vakcinával az elmúlt 14 napban.
- Ismert túlérzékenység a vakcina összetevőivel szemben.
- A kórelőzményben szereplő akut vagy krónikus betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a máj, a vese, a tüdő, a szív vagy az idegrendszer rendellenességeit, vagy egyéb metabolikus vagy autoimmun/gyulladásos állapotokat.
- Véralvadási hiba vagy több helyről származó vérzés (véraláfutás) a kórtörténetben, amely nem hozható kapcsolatba traumával vagy műtéttel.
- Anafilaxia vagy súlyos túlérzékenységi reakció a kórtörténetben.
- Súlyos asztma, az elmúlt 12 hónapban történt sürgősségi ellátás vagy kórházi kezelés alapján.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Akut betegség, beleértve a 37,8 Celsius-fok feletti hőmérsékletet az oltást megelőző egy héten belül.
- Pozitív szerológia a humán immundeficiencia vírusra (HIV), a hepatitis C vírusra (HCV) vagy a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg).
- Egyidejű részvétel más vizsgálati protokollokban vagy vizsgálati készítmény átvétele az előző 30 napon belül, vagy egy vizsgálati készítmény tervezett átvétele az utolsó immunizálási dózist követő 28 napon belül.
- Minden olyan körülmény azonosítása, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná az alany azon képességét, hogy megértse vagy megfeleljen a vizsgálati protokollnak, vagy veszélyeztetné a vizsgálatban részt vevő alany biztonságát vagy jogait.
- Rosszindulatú daganat a kórtörténetben, beleértve a hematológiai és bőrrákokat (kivéve a lokalizált bazálissejtes karcinómát), vagy ismert immunhiányos szindróma.
- A malária elleni oltás korábbi átvételének története.
- Fájdalomcsillapító vagy lázcsillapító gyógyszeres előkezelés az oltást megelőző 6 órában, vagy tervezett fájdalomcsillapító vagy lázcsillapító gyógyszeres kezelés az oltást követő 24 órában. Ez a kritérium nem zárhatja ki, hogy az alanyok szükség esetén ilyen gyógyszert kapjanak.
- Rekombináns adenovírus vektor vakcina átvétele egy korábbi vizsgálatban.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: D csoport: 10^11 vp/ml vagy placebo
10 alany 10^11 vp/ml Ad35.CS.01-et, 2 alany pedig placebót kap 0, 1 és 3 hónapos korban.
|
Az Ad35.CS.01 átlátszónak vagy enyhén opálosnak tűnik, látható részecskék nélkül.
A hozzárendelt dózis minden 0,75 ml-es adagját intramuszkuláris injekcióval kell beadni a deltoid izomba.
Dózisok: 10^9 vírusrészecske (vp)/ml, 10^10 vp/ml, 5x10^10 vp/ml és 10^11 vp/ml.
Normál sóoldatos placebo kontroll intramuszkuláris injekcióval a deltoid izomba.
|
|
Kísérleti: A csoport: 10^9 vp/ml vagy placebo
10 alany 10^9 vírusrészecskét (vp)/ml Ad35.CS.01-et, 2 alany pedig placebót kap 0, 1 és 3 hónapos korban.
|
Az Ad35.CS.01 átlátszónak vagy enyhén opálosnak tűnik, látható részecskék nélkül.
A hozzárendelt dózis minden 0,75 ml-es adagját intramuszkuláris injekcióval kell beadni a deltoid izomba.
Dózisok: 10^9 vírusrészecske (vp)/ml, 10^10 vp/ml, 5x10^10 vp/ml és 10^11 vp/ml.
Normál sóoldatos placebo kontroll intramuszkuláris injekcióval a deltoid izomba.
|
|
Kísérleti: B csoport: 10^10 vp/ml vagy placebo
10 alany 10^10 vp/ml Ad35.CS.01-et, 2 alany pedig placebót kap 0, 1 és 3 hónapos korban.
|
Az Ad35.CS.01 átlátszónak vagy enyhén opálosnak tűnik, látható részecskék nélkül.
A hozzárendelt dózis minden 0,75 ml-es adagját intramuszkuláris injekcióval kell beadni a deltoid izomba.
Dózisok: 10^9 vírusrészecske (vp)/ml, 10^10 vp/ml, 5x10^10 vp/ml és 10^11 vp/ml.
Normál sóoldatos placebo kontroll intramuszkuláris injekcióval a deltoid izomba.
|
|
Kísérleti: C csoport: 5 x 10^10 vp/ml vagy placebo
10 alany 5 x 10^10 vp/ml Ad35.CS.01-et, 2 alany pedig placebót kap 0, 1 és 3 hónapos korban.
|
Az Ad35.CS.01 átlátszónak vagy enyhén opálosnak tűnik, látható részecskék nélkül.
A hozzárendelt dózis minden 0,75 ml-es adagját intramuszkuláris injekcióval kell beadni a deltoid izomba.
Dózisok: 10^9 vírusrészecske (vp)/ml, 10^10 vp/ml, 5x10^10 vp/ml és 10^11 vp/ml.
Normál sóoldatos placebo kontroll intramuszkuláris injekcióval a deltoid izomba.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Azon alanyok száma, akiknél súlyos (3. fokozatú) reakciókat tapasztaltak az injekció beadásának helyén.
Időkeret: Az oltást követő 14 napon belül.
|
Az oltást követő 14 napon belül.
|
|
Azon alanyok száma, akik spontán súlyos (3. fokozatú) nemkívánatos eseményekről számoltak be, amelyeket az oltással összefüggésbe hoznak.
Időkeret: A tanulmányi időszak bármely pontján.
|
A tanulmányi időszak bármely pontján.
|
|
A súlyos (3. fokozatú) alanyok száma szisztémás reakciókat váltott ki
Időkeret: Az oltást követő 14 napon belül.
|
Az oltást követő 14 napon belül.
|
|
Az oltással összefüggésbe hozható súlyos nemkívánatos eseményekről számoltak be.
Időkeret: A tanulmányi időszak bármely pontján.
|
A tanulmányi időszak bármely pontján.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A 35-ös típusú adenovírus elleni antitest-titerek semlegesítése adenovírus-neutralizációs vizsgálattal.
Időkeret: A 0., 28., 56., 84., 112. és 140. napon.
|
A 0., 28., 56., 84., 112. és 140. napon.
|
|
A malária cirkumporozoit antigénje elleni antitesttiterek [Geometric Mean Titer and individual log enzim-linked immunosorbent assay (ELISA) units].
Időkeret: A 0., 28., 56., 84., 112. és 140. napon.
|
A 0., 28., 56., 84., 112. és 140. napon.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. április 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2011. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2011. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. november 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. november 19.
Első közzététel (Becslés)
2009. november 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2014. június 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. június 5.
Utolsó ellenőrzés
2012. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 08-0037
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .