부르키나파소의 아데노바이러스 35형 기반 원포자소체 말라리아 백신
2014년 6월 5일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
부르키나베에서 아데노바이러스 35형 기반 포자소체 말라리아 백신의 면역원성, 안전성 및 반응원성을 평가하기 위한 1상 무작위, 통제, 이중맹검, 용량 증량 시험, 반면역, 18~45세의 건강한 성인
본 연구의 목적은 말라리아 백신인 Ad35.CS.01의 안전성과 예방접종에 대한 인체의 반응을 평가하는 것이다.
참가자에는 부르키나파소에서 18-45세 사이의 48명의 Berkinabè 건강한 남성과 여성이 포함됩니다.
이 연구의 자원 봉사자는 4 그룹으로 나뉩니다.
각 그룹의 구성원(그룹당 12명)은 백신 또는 위약(비활성 물질)의 복용량을 증가시킵니다.
10명은 말라리아 백신을 맞고 2명은 위약을 맞을 것입니다.
연구 절차에는 신체 검사, 소변 샘플 및 혈액 샘플이 포함됩니다.
참가자는 약 13개월 동안 연구 관련 절차에 참여하게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
말라리아는 현재 전 세계 열대 및 아열대 지역에서 가장 널리 퍼진 감염 중 하나입니다.
매년 말라리아는 개발도상국에서 약 3억 명에게 영향을 미치고 100만~300만 명이 사망합니다.
말라리아는 Plasmodium (P.) 속에 속하는 모기 매개 hematoprotozoan 기생충에 의해 발생합니다.
말라리아 기생충은 여러 단계로 구성된 수명 주기를 가지고 있습니다.
이러한 각 단계는 해당 단계 특정 항원에 대해 특정 면역 반응을 유도할 수 있습니다.
말라리아 기생충은 여러 종의 암컷 Anopheles 모기에 의해 사람에게 전염됩니다.
감염된 모기는 포자소체 형태의 말라리아 기생충을 포유류의 혈류에 주입합니다.
간세포를 침범하기 전에 sporozoites는 순환계에 몇 분 동안 남아 있습니다.
이 단계에서 기생충은 세포외 환경에 위치하며 주로 포자소체 표면의 주요 구성 요소인 포자소체(CS) 단백질에 대한 항체 공격에 노출됩니다.
간에서 일단 기생충은 복제되어 분열체로 발달합니다(감염된 세포당 최대 20,000개).
기생충의 이 세포내 단계 동안, 숙주 면역 반응의 주요 이펙터는 T 림프구, 특히 CD8+ T 세포입니다.
Ad35.CS.01은 P. falciparum circumsporozoite(CS) 표면 항원을 나타내는 코돈 최적화 뉴클레오티드 서열이 복제 결함 Adenovirus 35 백본에 삽입된 말라리아 백신입니다.
Ad35.CS.01 백신은 말라리아를 유발하는 P. falciparum 기생충이 감염된 사람의 간으로 들어가 발전하는 것을 막을 것이라는 가설이 있습니다.
따라서 Ad35.CS.01은 말라리아로 인한 이환율과 사망률을 감소시킬 것으로 예상됩니다.
1차 목적은 근육내(IM) 주사로 0, 1 및 3개월에 3회 용량으로 제공되는 건강한 반면역 피험자 중에서 아데노바이러스 유형 35 포자소체 말라리아 백신의 4가지 증량 용량의 안전성 및 반응성을 평가하는 것입니다.
2차 목표는 체액성 면역 분석(포자소체 항원에 대한 항체에 대한 ELISA[효소 결합 면역흡착 분석법] 및 아데노바이러스 유형 35에 대한 중화 항체에 대한 아데노바이러스 중화 분석법)의 수행을 통해 아데노바이러스 유형 35 기반 포자소체 말라리아 백신의 면역원성을 평가하는 것입니다. CS 특이적 CD4+ 및 CD8+ T 세포 반응을 위한 세포 면역 분석(Elispot 및 유세포 분석법) 및 분비된 사이토카인을 측정하기 위한 전혈 ELISA 분석.
이것은 부르키나베에서 18~45세의 반면역 건강한 성인을 대상으로 아데노바이러스 35형 기반 포자소체 말라리아 백신의 면역원성, 안전성 및 반응원성을 평가하기 위한 1상 무작위, 통제, 이중 맹검, 용량 증량 시험입니다. 나이.
연구자들은 새로운 백신의 각 용량의 안전성을 확인하기 위해 초기 용량에서 초기 용량을 투여한 후 14일 동안 안전성 실험실 매개변수와 반응성을 평가한 후 다음 용량 수준으로 단계적으로 증량할 것을 제안합니다.
각 용량 수준 그룹에는 근육 내로 백신을 투여한 10명의 피험자가 포함됩니다.
각 투약 그룹의 2명의 피험자는 위약 대조군으로 일반 식염수를 투여받습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
48
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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West Africa, 부키 나 파소
- Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme - Research and Training
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 프로토콜 절차를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
- 18세에서 45세 사이의 남성 및 임신하지 않고 수유하지 않는 여성.
- 여성과 남성은 마지막 예방접종 후 최소 28일까지 적절한 피임법(금욕, 호르몬 피임, 살정제가 포함된 콘돔, 폐경 후 또는 외과적 불임/정관 절제술 포함)을 실행하는 데 동의해야 합니다.
- 참가자는 인체 면역결핍 바이러스(HIV)에 노출될 위험이 높은 성적 행동을 피하는 데 동의해야 합니다.
- 선별 병력, 신체 검사(PE) 및 검사실 평가에 의해 결정된 건강 상태.
- 프로토콜 요구 사항을 준수하려는 의지.
- 심각한 부작용 평가를 위해 1년 동안 연락할 의향이 있습니다.
- 부르키나 파소의 Saponé 건강 지구(Balonghin 주변 마을)의 영주권자여야 합니다.
제외 기준:
- 현재 또는 최근(지난 4주 이내) 비경구, 흡입 또는 경구용 코르티코스테로이드(비강내 스테로이드가 허용됨), 기타 면역억제제 또는 화학요법 치료.
- 비장 절제술의 역사.
- 비정상적인 스크리닝 실험실 값. 임의의 스크리닝 테스트에 대한 임의의 비정상적인 스크리닝 값은 연구에서 피험자를 제외합니다. 공복 상태에서 높은 포도당 수치가 반복되는 경우를 제외하고 비정상 선별 검사는 반복되지 않습니다.
- 정맥 주사(IV) 약물 남용의 병력.
- 알코올 또는 불법 약물 사용으로 인한 의학적, 직업적, 사회적 또는 가족 문제의 병력 또는 현재.
- 사회적 또는 직업적 기능 또는 자살 생각/시도를 방해하는 증상으로 정의되는 중등도에서 중증의 정신 질환 병력.
- 지난 6개월 동안 혈액 또는 혈액 제제(예: 수혈, 혈소판 수혈, 면역글로불린, 고면역혈청)를 받은 이력.
- 지난 30일 이내에 생백신을 접종하거나 지난 14일 이내에 비복제, 비활성화 또는 소단위 백신을 접종한 경우.
- 백신 성분에 대한 알려진 과민성.
- 간, 신장, 폐, 심장 또는 신경계 장애 또는 기타 대사 또는 자가면역/염증 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 급성 또는 만성 의학적 상태의 병력.
- 외상이나 수술과 연관될 수 없는 여러 부위의 응고 결함 또는 출혈(타박상) 병력.
- 아나필락시스 또는 심각한 과민 반응의 병력.
- 지난 12개월 이내에 응급실 방문 또는 입원으로 정의된 중증 천식.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 백신 접종 전 1주일 이내에 섭씨 37.8도를 초과하는 체온을 포함한 급성 질환.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대한 양성 혈청학.
- 이전 30일 이내에 다른 연구 프로토콜에 동시 참여 또는 연구 제품 수령 또는 마지막 예방 접종 후 28일 이내에 계획된 연구 제품 수령.
- 연구자의 의견에 따라 연구 프로토콜을 이해하거나 준수하는 피험자의 능력에 영향을 미치거나 연구에 참여하는 피험자의 안전 또는 권리를 위태롭게 할 모든 조건의 확인.
- 혈액암 및 피부암(국소 기저 세포 암종 제외) 또는 알려진 면역결핍 증후군을 포함한 악성 종양의 병력.
- 이전에 말라리아 백신을 받은 이력.
- 백신 접종 전 6시간 동안 진통제 또는 해열제로 사전 투약하거나 백신 접종 후 24시간 동안 진통제 또는 해열제로 계획된 투약. 이 기준은 필요한 경우 그러한 약물을 받는 피험자를 배제해서는 안 됩니다.
- 이전 연구에서 재조합 아데노바이러스 벡터 백신의 수령.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 D: 10^11 vp/mL 또는 위약
10명의 피험자는 10^11 vp/mL Ad35.CS.01을 투여받고 2명의 피험자는 0, 1, 3개월에 위약을 투여받습니다.
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Ad35.CS.01은 눈에 보이는 입자 없이 투명하거나 약간 유백색으로 나타납니다.
할당된 투여량의 각 0.75mL 투여량은 삼각근에 근육 주사를 통해 투여됩니다.
용량: 10^9 바이러스 입자(vp)/mL, 10^10 vp/mL, 5 x 10^10 vp/mL 및 10^11 vp/mL.
근육내 주사를 통해 삼각근으로 전달되는 정상 식염수 위약 대조군.
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실험적: 그룹 A: 10^9 vp/mL 또는 위약
10명의 피험자는 10^9 바이러스 입자(vp)/mL Ad35.CS.01을 받고 2명의 피험자는 0, 1, 3개월에 위약을 받습니다.
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Ad35.CS.01은 눈에 보이는 입자 없이 투명하거나 약간 유백색으로 나타납니다.
할당된 투여량의 각 0.75mL 투여량은 삼각근에 근육 주사를 통해 투여됩니다.
용량: 10^9 바이러스 입자(vp)/mL, 10^10 vp/mL, 5 x 10^10 vp/mL 및 10^11 vp/mL.
근육내 주사를 통해 삼각근으로 전달되는 정상 식염수 위약 대조군.
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실험적: 그룹 B: 10^10 vp/mL 또는 위약
10명의 피험자는 10^10 vp/mL Ad35.CS.01을 투여받고 2명의 피험자는 0, 1, 3개월에 위약을 투여받습니다.
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Ad35.CS.01은 눈에 보이는 입자 없이 투명하거나 약간 유백색으로 나타납니다.
할당된 투여량의 각 0.75mL 투여량은 삼각근에 근육 주사를 통해 투여됩니다.
용량: 10^9 바이러스 입자(vp)/mL, 10^10 vp/mL, 5 x 10^10 vp/mL 및 10^11 vp/mL.
근육내 주사를 통해 삼각근으로 전달되는 정상 식염수 위약 대조군.
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실험적: 그룹 C: 5 x 10^10 vp/mL 또는 위약
10명의 피험자는 5 x 10^10 vp/mL Ad35.CS.01을 투여받고 2명의 피험자는 0, 1, 3개월에 위약을 투여받습니다.
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Ad35.CS.01은 눈에 보이는 입자 없이 투명하거나 약간 유백색으로 나타납니다.
할당된 투여량의 각 0.75mL 투여량은 삼각근에 근육 주사를 통해 투여됩니다.
용량: 10^9 바이러스 입자(vp)/mL, 10^10 vp/mL, 5 x 10^10 vp/mL 및 10^11 vp/mL.
근육내 주사를 통해 삼각근으로 전달되는 정상 식염수 위약 대조군.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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심각한(등급 3) 주사 부위 반응을 경험한 피험자의 수.
기간: 접종 후 14일 이내.
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접종 후 14일 이내.
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백신 접종과 관련된 것으로 간주되는 심각한(등급 3) 유해 사례를 자발적으로 보고하는 대상체의 수.
기간: 연구 기간 중 언제든지.
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연구 기간 중 언제든지.
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중증(등급 3) 유발 전신 반응을 경험한 피험자의 수
기간: 접종 후 14일 이내.
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접종 후 14일 이내.
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보고된 백신 접종과 관련된 것으로 간주되는 심각한 부작용.
기간: 연구 기간 중 언제든지.
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연구 기간 중 언제든지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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아데노바이러스 중화 검정에 의한 아데노바이러스 35형에 대한 중화 항체 역가.
기간: 0일, 28일, 56일, 84일, 112일 및 140일.
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0일, 28일, 56일, 84일, 112일 및 140일.
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말라리아 포자소체 항원에 대한 항체 역가[기하학적 평균 역가 및 개별 로그 효소 결합 면역흡착 분석(ELISA) 단위].
기간: 0일, 28일, 56일, 84일, 112일 및 140일.
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0일, 28일, 56일, 84일, 112일 및 140일.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 11월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 11월 19일
처음 게시됨 (추정)
2009년 11월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 6월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 6월 5일
마지막으로 확인됨
2012년 2월 1일
추가 정보
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Ad35.CS.01 Circumsporozoite 말라리아 백신에 대한 임상 시험
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Crucell Holland BVThe PATH Malaria Vaccine Initiative (MVI); Seattle Children's Research Institute (SCRI)완전한