Adenovirus Type 35-basert Circumsporozoite malariavaksine i Burkina Faso
5. juni 2014 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
En fase I randomisert, kontrollert, dobbeltblindet, dose-eskaleringsforsøk for å evaluere immunogenisiteten, sikkerheten og reaktogenisiteten til en adenovirus type 35-basert Circumsporozoite malariavaksine i Burkinabè, semi-immune, friske voksne 18 til 45 år gamle
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten til en malariavaksine, Ad35.CS.01, og hvordan kroppen reagerer på vaksinasjon.
Deltakerne vil inkludere 48 Berkinabè sunne menn og kvinner i alderen 18-45 år i Burkina Faso.
Frivillige til denne studien vil bli delt inn i 4 grupper.
Medlemmer av hver gruppe (12 per gruppe) vil motta en økende dose vaksine eller placebo (et inaktivt stoff).
Ti får malariavaksinen og 2 får placebo.
Studieprosedyrer inkluderer: fysisk undersøkelse, urinprøve og blodprøver.
Deltakerne vil være involvert i studierelaterte prosedyrer i omtrent 13 måneder.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Malaria representerer for tiden en av de mest utbredte infeksjonene i tropiske og subtropiske områder over hele verden.
Hvert år rammer malaria rundt 300 millioner mennesker og dreper 1 til 3 millioner mennesker i utviklingsland.
Malaria er forårsaket av myggbårne hematoprotozo-parasitter som tilhører slekten Plasmodium (P.).
Malariaparasitter har en livssyklus som består av flere stadier.
Hvert av disse stadiene er i stand til å indusere spesifikke immunresponser mot de tilsvarende stadiespesifikke antigenene.
Malariaparasitter overføres til mennesket av flere arter av kvinnelige Anopheles-mygg.
Infiserte mygg injiserer sporozoittformen av malariaparasitten i pattedyrets blodomløp.
Før de invaderer hepatocytter, forblir sporozoitter noen få minutter i sirkulasjonen.
På dette stadiet er parasitten lokalisert i det ekstracellulære miljøet og er utsatt for antistoffangrep, hovedsakelig rettet mot circumsporozoite (CS) proteinet, en hovedkomponent av sporozoittoverflaten.
En gang i leveren replikerer parasittene og utvikler seg til schizonter (opptil 20 000 per infisert celle).
Under dette intracellulære stadiet av parasitten er hovedeffektorene for vertens immunrespons T-lymfocytter, spesielt CD8+ T-celler.
Ad35.CS.01 er en malariavaksine som en kodonoptimalisert nukleotidsekvens som representerer P. falciparum circumsporozoite (CS) overflateantigen er satt inn i en replikasjonsmangelfull Adenovirus 35-ryggrad.
Det er en hypotese om at Ad35.CS.01-vaksinen vil forhindre P. falciparum-parasitten, som forårsaker malaria, fra å komme inn i og utvikle seg i leveren til de som blir smittet.
Ad35.CS.01 forventes derfor å redusere malaria-tilskrivelig sykelighet og dødelighet.
Hovedmålet er å vurdere sikkerheten og reaktogenisiteten til 4 stigende doser av Adenovirus Type 35 circumsporozoite malariavaksine blant friske, semi-immune forsøkspersoner gitt i 3 doser etter 0, 1 og 3 måneder ved intramuskulær (IM) injeksjon.
Det sekundære målet er å evaluere immunogenisiteten til den Adenovirus Type 35-baserte circumsporozoite malariavaksinen gjennom utførelse av Humoral Immune Assays (ELISA [enzyme-linked immunosorbent assay] for antistoffer mot circumsporozoite antigen og Adenovirus Neutralization Type 3 Adenovirus Assay for nøytraliserende antistoffer) Cellulære immunanalyser (Elispot og flowcytometri) for CS-spesifikke CD4+ og CD8+ T-celleresponser og en fullblods ELISA-analyse for å måle utskilte cytokiner.
Dette er en fase I randomisert, kontrollert, dobbeltblindet, doseeskalerende studie for å evaluere immunogenisiteten, sikkerheten og reaktogenisiteten til en Adenovirus Type 35-basert circumsporozoite malariavaksine i Burkinabè, hos semi-immune, friske voksne 18 til 45 år av alder.
Forskere foreslår å bekrefte sikkerheten til hver dose av den nye vaksinen ved å vurdere sikkerhetslaboratorieparametere og reaktogenisitet i 14 dager etter startdosen i de lavere dosene før de eskalerer til neste dosenivå.
Hver doseringsgruppe vil inkludere 10 personer som får vaksine intramuskulært.
To forsøkspersoner i hver doseringsgruppe vil få normalt saltvann som placebokontroll.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
48
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
West Africa, Burkina Faso
- Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme - Research and Training
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 45 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gi informert samtykke før noen protokollprosedyrer utføres.
- Hanner og ikke-gravide, ikke-ammende kvinner mellom 18 og 45 år inkludert.
- Kvinner og menn må godta å praktisere adekvat prevensjon inntil minst 28 dager etter deres siste immuniseringsdose (inkludert abstinens; hormonell prevensjon; kondomer med sæddrepende midler; postmenopausal; eller kirurgisk sterilisering/vasektomi).
- Deltakerne må samtykke i å unngå høyrisiko seksuell atferd for eksponering for humant immunsviktvirus (HIV).
- Ved god helse, bestemt ved screening av sykehistorie, fysisk undersøkelse (PE) og laboratorievurderinger.
- Vilje til å overholde protokollkrav.
- Vilje til å bli kontaktet i ett år for vurdering av alvorlige uønskede hendelser.
- Må være fast bosatt i Saponé helsedistrikt (landsbyer rundt Balonghin) i Burkina Faso.
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende eller nylig (innen de siste fire ukene) behandling med parenterale, inhalerte eller orale kortikosteroider (intranasale steroider er akseptable), eller andre immunsuppressive midler eller kjemoterapi.
- Historie om splenektomi.
- Unormale laboratorieverdier for screening. Enhver unormal screeningverdi for en screeningtest vil ekskludere forsøkspersonen fra studien. Unormale screeninglaboratorier vil ikke bli gjentatt med unntak av at høye glukosenivåer vil bli gjentatt i fastende tilstand.
- Anamnese med intravenøst (IV) narkotikamisbruk.
- Historie om, eller aktuelle medisinske, yrkesmessige, sosiale eller familieproblemer som følge av alkohol eller ulovlig narkotikabruk.
- Anamnese med moderat til alvorlig psykisk lidelse, som definert av symptomer som forstyrrer sosial eller yrkesmessig funksjon eller selvmordstanker/forsøk.
- Anamnese med å ha mottatt blod eller blodprodukter (som blodoverføring, blodplatetransfusjon, immunglobuliner, hyperimmunserum) i løpet av de siste 6 månedene.
- Vaksinasjon med en levende vaksine innen de siste 30 dagene eller med en ikke-replikerende, inaktivert eller underenhetsvaksine innen de siste 14 dagene.
- Kjent overfølsomhet overfor komponenter i vaksinen.
- Anamnese med akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til, lidelser i lever, nyre, lunge, hjerte eller nervesystem, eller andre metabolske eller autoimmune/inflammatoriske tilstander.
- Anamnese med koagulasjonsdefekt eller blødning fra (blåmerker på) flere steder som ikke kan knyttes til traumer eller kirurgi.
- Anamnese med anafylaksi eller alvorlig overfølsomhetsreaksjon.
- Alvorlig astma, som definert ved et akuttbesøk eller sykehusinnleggelse i løpet av de siste 12 månedene.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Akutt sykdom, inkludert temperatur >37,8 grader Celsius innen en uke før vaksinasjon.
- Positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B overflateantigen (HBsAg).
- Samtidig deltakelse i andre undersøkelsesprotokoller eller mottak av et undersøkelsesprodukt innen de foregående 30 dagene eller planlagt mottak av et undersøkelsesprodukt innen 28 dager etter siste immuniseringsdose.
- Identifikasjon av enhver tilstand som, etter utforskerens oppfatning, vil påvirke forsøkspersonens evne til å forstå eller overholde studieprotokollen eller ville sette sikkerheten eller rettighetene til en forsøksperson som deltar i studien i fare.
- Anamnese med malignitet, inkludert hematologisk kreft og hudkreft (bortsett fra et lokalisert basalcellekarsinom), eller kjent immunsviktsyndrom.
- Historie om tidligere mottak av malariavaksine.
- Premedisinering med smertestillende eller febernedsettende midler 6 timer før vaksinasjon, eller planlagt medisinering med smertestillende eller febernedsettende i 24 timer etter vaksinasjon. Dette kriteriet bør ikke være til hinder for at forsøkspersoner får slike medisiner hvis behovet oppstår.
- Mottak av en rekombinant adenovirusvektorvaksine i en tidligere studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe D: 10^11 vp/ml eller placebo
10 forsøkspersoner vil få 10^11 vp/mL Ad35.CS.01 og 2 forsøkspersoner vil få placebo etter 0, 1 og 3 måneder.
|
Ad35.CS.01 virker klar til svakt opaliserende uten synlige partikler.
Hver 0,75 ml dose av den tildelte dosen vil bli administrert via intramuskulær injeksjon i deltamuskelen.
Doser: 10^9 virale partikler (vp)/ml, 10^10 vp/mL, 5 x 10^10 vp/mL og 10^11 vp/ml.
Normal saltvanns placebokontroll levert via intramuskulær injeksjon i deltamuskelen.
|
|
Eksperimentell: Gruppe A: 10^9 vp/ml eller placebo
10 forsøkspersoner vil motta 10^9 virale partikler (vp)/ml Ad35.CS.01 og 2 forsøkspersoner vil få placebo etter 0, 1 og 3 måneder.
|
Ad35.CS.01 virker klar til svakt opaliserende uten synlige partikler.
Hver 0,75 ml dose av den tildelte dosen vil bli administrert via intramuskulær injeksjon i deltamuskelen.
Doser: 10^9 virale partikler (vp)/ml, 10^10 vp/mL, 5 x 10^10 vp/mL og 10^11 vp/ml.
Normal saltvanns placebokontroll levert via intramuskulær injeksjon i deltamuskelen.
|
|
Eksperimentell: Gruppe B: 10^10 vp/ml eller placebo
10 forsøkspersoner vil motta 10^10 vp/mL Ad35.CS.01 og 2 forsøkspersoner vil få placebo etter 0, 1 og 3 måneder.
|
Ad35.CS.01 virker klar til svakt opaliserende uten synlige partikler.
Hver 0,75 ml dose av den tildelte dosen vil bli administrert via intramuskulær injeksjon i deltamuskelen.
Doser: 10^9 virale partikler (vp)/ml, 10^10 vp/mL, 5 x 10^10 vp/mL og 10^11 vp/ml.
Normal saltvanns placebokontroll levert via intramuskulær injeksjon i deltamuskelen.
|
|
Eksperimentell: Gruppe C: 5 x 10^10 vp/ml eller placebo
10 forsøkspersoner vil få 5 x 10^10 vp/mL Ad35.CS.01 og 2 forsøkspersoner vil få placebo etter 0, 1 og 3 måneder.
|
Ad35.CS.01 virker klar til svakt opaliserende uten synlige partikler.
Hver 0,75 ml dose av den tildelte dosen vil bli administrert via intramuskulær injeksjon i deltamuskelen.
Doser: 10^9 virale partikler (vp)/ml, 10^10 vp/mL, 5 x 10^10 vp/mL og 10^11 vp/ml.
Normal saltvanns placebokontroll levert via intramuskulær injeksjon i deltamuskelen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall personer som opplever alvorlige (grad 3) reaksjoner på injeksjonsstedet.
Tidsramme: Innen 14 dager etter vaksinasjon.
|
Innen 14 dager etter vaksinasjon.
|
|
Antall personer som spontant rapporterte alvorlige (grad 3) bivirkninger som anses forbundet med vaksinasjonen.
Tidsramme: Når som helst i studieperioden.
|
Når som helst i studieperioden.
|
|
Antall personer som opplevde alvorlige (grad 3) ba om systemiske reaksjoner
Tidsramme: Innen 14 dager etter vaksinasjon.
|
Innen 14 dager etter vaksinasjon.
|
|
Alvorlige bivirkninger som anses forbundet med vaksinasjonen rapportert.
Tidsramme: Når som helst i studieperioden.
|
Når som helst i studieperioden.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Nøytraliserende antistofftitere mot Adenovirus type 35 ved Adenovirus Neutralization Assay.
Tidsramme: På dagene 0, 28, 56, 84, 112 og 140.
|
På dagene 0, 28, 56, 84, 112 og 140.
|
|
Antistofftitere mot malaria circumsporozoite-antigenet [Geometric Mean Titer and individual log enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) units].
Tidsramme: På dagene 0, 28, 56, 84, 112 og 140.
|
På dagene 0, 28, 56, 84, 112 og 140.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. november 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. november 2009
Først lagt ut (Anslag)
23. november 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
6. juni 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. juni 2014
Sist bekreftet
1. februar 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 08-0037
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .