Vacina contra malária Circumsporozoite baseada em adenovírus tipo 35 em Burkina Faso
5 de junho de 2014 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Um estudo randomizado, controlado, duplo-cego, de escalonamento de dosagem de Fase I para avaliar a imunogenicidade, segurança e reatogenicidade de uma vacina contra a malária Circumsporozoite baseada em adenovírus tipo 35 em Burkinabé, semi-imune, adultos saudáveis de 18 a 45 anos de idade
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança de uma vacina contra a malária, Ad35.CS.01, e como o corpo reage à vacinação.
Os participantes incluirão 48 homens e mulheres Berkinabè saudáveis com idades entre 18 e 45 anos em Burkina Faso.
Os voluntários para este estudo serão divididos em 4 grupos.
Os membros de cada grupo (12 por grupo) receberão uma dose crescente de vacina ou placebo (substância inativa).
Dez receberão a vacina contra malária e 2 receberão placebo.
Os procedimentos do estudo incluem: exame físico, amostra de urina e amostras de sangue.
Os participantes estarão envolvidos em procedimentos relacionados ao estudo por cerca de 13 meses.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A malária representa atualmente uma das infecções mais prevalentes em áreas tropicais e subtropicais em todo o mundo.
A cada ano, a malária afeta cerca de 300 milhões de pessoas e mata de 1 a 3 milhões de pessoas nos países em desenvolvimento.
A malária é causada por parasitas hematoprotozoários transmitidos por mosquitos pertencentes ao gênero Plasmodium (P.).
Os parasitas da malária têm um ciclo de vida que consiste em vários estágios.
Cada um desses estágios é capaz de induzir respostas imunes específicas contra os antígenos específicos do estágio correspondentes.
Os parasitas da malária são transmitidos ao homem por várias espécies de mosquitos fêmeas do gênero Anopheles.
Os mosquitos infectados injetam a forma de esporozoíto do parasita da malária na corrente sanguínea dos mamíferos.
Antes de invadir os hepatócitos, os esporozoítos permanecem alguns minutos na circulação.
Nesta fase o parasita está localizado no meio extracelular e é exposto ao ataque de anticorpos, principalmente direcionados à proteína circunsporozoíta (CS), um dos principais componentes da superfície do esporozoíto.
Uma vez no fígado, os parasitas se replicam e se desenvolvem em esquizontes (até 20.000 por célula infectada).
Durante essa fase intracelular do parasito, os principais efetores da resposta imune do hospedeiro são os linfócitos T, principalmente as células T CD8+.
Ad35.CS.01 é uma vacina contra malária para a qual uma sequência de nucleotídeos otimizada por códon representando o antígeno de superfície circunsporozoíto (CS) de P. falciparum é inserida em um esqueleto de Adenovírus 35 deficiente para replicação.
A hipótese é que a vacina Ad35.CS.01 impedirá que o parasita P. falciparum, causador da malária, entre e se desenvolva no fígado das pessoas infectadas.
Espera-se, portanto, que Ad35.CS.01 reduza a morbilidade e mortalidade atribuíveis à malária.
O objetivo principal é avaliar a segurança e a reatogenicidade de 4 doses ascendentes da vacina contra a malária circunsporozoíta Adenovírus tipo 35 entre indivíduos saudáveis, semi-imunes, administrados em 3 doses aos 0, 1 e 3 meses por injeção intramuscular (IM).
O objetivo secundário é avaliar a imunogenicidade da vacina contra a malária circunsporozoíta baseada em adenovírus tipo 35 por meio da realização de ensaios imunológicos humorais (ELISA [ensaio imunossorvente enzimático] para anticorpos para o antígeno circunsporozoíto e ensaio de neutralização de adenovírus para anticorpos neutralizantes para adenovírus tipo 35) e Ensaios imunes celulares (Elispot e Citometria de Fluxo) para respostas de células T CD4+ e CD8+ específicas de CS e um ensaio ELISA de sangue total para medir as citocinas secretadas.
Este é um estudo randomizado, controlado, duplo-cego, de escalonamento de dose de fase I para avaliar a imunogenicidade, segurança e reatogenicidade de uma vacina contra a malária circunsporozoíta baseada em adenovírus tipo 35 em Burkinabé, em adultos semi-imunes e saudáveis de 18 a 45 anos de idade. idade.
Os pesquisadores propõem confirmar a segurança de cada dosagem da nova vacina avaliando os parâmetros laboratoriais de segurança e reatogenicidade por 14 dias após a dose inicial nas dosagens mais baixas antes de passar para o próximo nível de dosagem.
Cada grupo de nível de dosagem incluirá 10 indivíduos vacinados por via intramuscular.
Dois indivíduos em cada grupo de dosagem receberão solução salina normal como controle de placebo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
48
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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West Africa, Burkina Faso
- Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme - Research and Training
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento de protocolo ser realizado.
- Homens e mulheres não grávidas e não lactantes com idade entre 18 e 45 anos, inclusive.
- Mulheres e homens devem concordar em praticar contracepção adequada até pelo menos 28 dias após a última dose de imunização (incluindo abstinência; contracepção hormonal; preservativos com agentes espermicidas; pós-menopausa; ou esterilização/vasectomia cirúrgica).
- Os participantes devem concordar em evitar comportamento sexual de alto risco para exposição ao vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Com boa saúde, conforme determinado pela triagem do histórico médico, exame físico (PE) e avaliações laboratoriais.
- Disposição para cumprir os requisitos do protocolo.
- Disponibilidade para ser contatado por um ano para avaliação de eventos adversos graves.
- Deve ser um residente permanente do distrito de saúde de Saponé (aldeias ao redor de Balonghin) em Burkina Faso.
Critério de exclusão:
- Tratamento atual ou recente (nas últimas quatro semanas) com corticosteroides parenterais, inalatórios ou orais (esteróides intranasais são aceitáveis) ou outros agentes imunossupressores ou quimioterapia.
- Histórico de esplenectomia.
- Valores laboratoriais de triagem anormais. Qualquer valor de triagem anormal para qualquer teste de triagem excluirá o sujeito do estudo. Laboratórios de triagem anormais não serão repetidos, com exceção de altos níveis de glicose, que serão repetidos em jejum.
- História de abuso de drogas intravenosas (IV).
- Histórico ou problemas médicos, ocupacionais, sociais ou familiares atuais resultantes do uso de álcool ou drogas ilícitas.
- História de doença mental moderada a grave, definida por sintomas que interferem na função social ou ocupacional ou pensamentos/tentativas de suicídio.
- Histórico de recebimento de sangue ou hemoderivados (como transfusão de sangue, transfusão de plaquetas, imunoglobulinas, soro hiperimune) nos últimos 6 meses.
- Vacinação com vacina viva nos últimos 30 dias ou com vacina não replicante, inativada ou de subunidade nos últimos 14 dias.
- Hipersensibilidade conhecida aos componentes da vacina.
- Histórico de condições médicas agudas ou crônicas, incluindo, entre outras, distúrbios do fígado, rins, pulmões, coração ou sistema nervoso, ou outras condições metabólicas ou autoimunes/inflamatórias.
- História de defeito de coagulação ou sangramento de (hematomas em) vários locais que não podem ser relacionados a trauma ou cirurgia.
- História de anafilaxia ou reação de hipersensibilidade grave.
- Asma grave, definida por uma visita ao pronto-socorro ou hospitalização nos últimos 12 meses.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Doença aguda, incluindo temperatura >37,8 graus Celsius dentro de uma semana antes da vacinação.
- Sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg).
- Participação concomitante em outros protocolos investigacionais ou recebimento de um produto experimental nos 30 dias anteriores ou recebimento planejado de um produto experimental dentro de 28 dias após a última dose de imunização.
- Identificação de qualquer condição que, na opinião do investigador, afetaria a capacidade do sujeito de entender ou cumprir o protocolo do estudo ou colocaria em risco a segurança ou os direitos de um sujeito que participa do estudo.
- História de malignidade, incluindo câncer hematológico e de pele (exceto carcinoma basocelular localizado) ou síndrome de imunodeficiência conhecida.
- Histórico de recebimento anterior de uma vacina contra a malária.
- Pré-medicação com analgésicos ou antitérmicos nas 6 horas anteriores à vacinação, ou medicação planejada com analgésicos ou antitérmicos nas 24 horas seguintes à vacinação. Este critério não deve impedir os indivíduos de receberem tal medicação, se necessário.
- Recebimento de vacina de vetor de adenovírus recombinante em estudo anterior.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo D: 10^11 vp/mL ou placebo
10 indivíduos receberão 10^11 vp/mL Ad35.CS.01 e 2 indivíduos receberão placebo em 0, 1 e 3 meses.
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Ad35.CS.01 parece límpido a ligeiramente opalescente sem partículas visíveis.
Cada dose de 0,75 mL da dosagem designada será administrada por meio de injeção intramuscular no músculo deltóide.
Dosagens: 10^9 partículas virais (vp)/mL, 10^10 vp/mL, 5 x 10^10 vp/mL e 10^11 vp/mL.
Controle de placebo salino normal administrado por meio de injeção intramuscular no músculo deltóide.
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Experimental: Grupo A: 10^9 vp/mL ou placebo
10 indivíduos receberão 10^9 partículas virais (vp)/mL Ad35.CS.01 e 2 indivíduos receberão placebo em 0, 1 e 3 meses.
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Ad35.CS.01 parece límpido a ligeiramente opalescente sem partículas visíveis.
Cada dose de 0,75 mL da dosagem designada será administrada por meio de injeção intramuscular no músculo deltóide.
Dosagens: 10^9 partículas virais (vp)/mL, 10^10 vp/mL, 5 x 10^10 vp/mL e 10^11 vp/mL.
Controle de placebo salino normal administrado por meio de injeção intramuscular no músculo deltóide.
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Experimental: Grupo B: 10^10 vp/mL ou placebo
10 indivíduos receberão 10^10 vp/mL Ad35.CS.01 e 2 indivíduos receberão placebo em 0, 1 e 3 meses.
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Ad35.CS.01 parece límpido a ligeiramente opalescente sem partículas visíveis.
Cada dose de 0,75 mL da dosagem designada será administrada por meio de injeção intramuscular no músculo deltóide.
Dosagens: 10^9 partículas virais (vp)/mL, 10^10 vp/mL, 5 x 10^10 vp/mL e 10^11 vp/mL.
Controle de placebo salino normal administrado por meio de injeção intramuscular no músculo deltóide.
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Experimental: Grupo C: 5 x 10^10 vp/mL ou placebo
10 indivíduos receberão 5 x 10^10 vp/mL Ad35.CS.01 e 2 indivíduos receberão placebo em 0, 1 e 3 meses.
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Ad35.CS.01 parece límpido a ligeiramente opalescente sem partículas visíveis.
Cada dose de 0,75 mL da dosagem designada será administrada por meio de injeção intramuscular no músculo deltóide.
Dosagens: 10^9 partículas virais (vp)/mL, 10^10 vp/mL, 5 x 10^10 vp/mL e 10^11 vp/mL.
Controle de placebo salino normal administrado por meio de injeção intramuscular no músculo deltóide.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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O número de indivíduos com reações graves (grau 3) solicitadas no local da injeção.
Prazo: Dentro de 14 dias após a vacinação.
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Dentro de 14 dias após a vacinação.
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O número de indivíduos que relatam espontaneamente eventos adversos graves (Grau 3) considerados associados à vacinação.
Prazo: Em qualquer momento durante o período de estudo.
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Em qualquer momento durante o período de estudo.
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O número de indivíduos com reações sistêmicas solicitadas graves (Grau 3)
Prazo: Dentro de 14 dias após a vacinação.
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Dentro de 14 dias após a vacinação.
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Eventos adversos graves considerados associados à vacinação relatados.
Prazo: Em qualquer momento durante o período de estudo.
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Em qualquer momento durante o período de estudo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Títulos de anticorpos neutralizantes contra Adenovírus tipo 35 por Ensaio de Neutralização de Adenovírus.
Prazo: Nos dias 0, 28, 56, 84, 112 e 140.
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Nos dias 0, 28, 56, 84, 112 e 140.
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Títulos de anticorpos contra o antígeno circunsporozoíto da malária [Título médio geométrico e unidades individuais de ensaio imunoenzimático (ELISA)].
Prazo: Nos dias 0, 28, 56, 84, 112 e 140.
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Nos dias 0, 28, 56, 84, 112 e 140.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de novembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de novembro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
23 de novembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
6 de junho de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de junho de 2014
Última verificação
1 de fevereiro de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 08-0037
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