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Vacuna contra la malaria con circunsporozoitos basada en adenovirus tipo 35 en Burkina Faso

Un ensayo de Fase I aleatorizado, controlado, doble ciego, de aumento de dosis para evaluar la inmunogenicidad, la seguridad y la reactogenicidad de una vacuna contra la malaria basada en adenovirus tipo 35 con circunsporozoitos en adultos burkineses, semiinmunes y sanos de 18 a 45 años de edad

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad de una vacuna contra la malaria, Ad35.CS.01, y cómo reacciona el cuerpo a la vacunación. Los participantes incluirán 48 hombres y mujeres sanos de Berkinabè de 18 a 45 años de edad en Burkina Faso. Los voluntarios para este estudio se dividirán en 4 grupos. Los miembros de cada grupo (12 por grupo) recibirán una dosis creciente de vacuna o placebo (una sustancia inactiva). Diez recibirán la vacuna contra la malaria y 2 recibirán placebo. Los procedimientos del estudio incluyen: examen físico, muestra de orina y muestras de sangre. Los participantes participarán en los procedimientos relacionados con el estudio durante aproximadamente 13 meses.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La malaria representa actualmente una de las infecciones más prevalentes en las áreas tropicales y subtropicales de todo el mundo. Cada año, la malaria afecta a alrededor de 300 millones de personas y mata de 1 a 3 millones de personas en los países en desarrollo. La malaria es causada por parásitos hematoprotozoarios transmitidos por mosquitos que pertenecen al género Plasmodium (P.). Los parásitos de la malaria tienen un ciclo de vida que consta de varias etapas. Cada uno de estos estadios es capaz de inducir respuestas inmunitarias específicas contra los antígenos específicos del estadio correspondiente. Los parásitos de la malaria son transmitidos al hombre por varias especies de mosquitos Anopheles hembra. Los mosquitos infectados inyectan la forma de esporozoíto del parásito de la malaria en el torrente sanguíneo de los mamíferos. Antes de invadir los hepatocitos, los esporozoítos permanecen unos minutos en la circulación. En esta etapa, el parásito se encuentra en el entorno extracelular y está expuesto al ataque de anticuerpos, principalmente dirigido a la proteína del circunsporozoito (CS), un componente principal de la superficie del esporozoito. Una vez en el hígado, los parásitos se replican y se convierten en esquizontes (hasta 20.000 por célula infectada). Durante esta etapa intracelular del parásito, los principales efectores de la respuesta inmune del huésped son los linfocitos T, especialmente las células T CD8+. Ad35.CS.01 es una vacuna contra la malaria para la que se inserta una secuencia de nucleótidos con codón optimizado que representa el antígeno de superficie del circumsporozoíto (CS) de P. falciparum en un esqueleto de Adenovirus 35 de replicación deficiente. Se supone que la vacuna Ad35.CS.01 evitará que el parásito P. falciparum, que causa la malaria, entre y se desarrolle en el hígado de las personas infectadas. Por lo tanto, se esperaría que Ad35.CS.01 redujera la morbilidad y la mortalidad atribuibles a la malaria. El objetivo principal es evaluar la seguridad y la reactogenicidad de 4 dosis ascendentes de la vacuna contra la malaria con adenovirus tipo 35 y circunsporozoitos entre sujetos sanos, semiinmunes, administradas en 3 dosis a los 0, 1 y 3 meses mediante inyección intramuscular (IM). El objetivo secundario es evaluar la inmunogenicidad de la vacuna contra la malaria con circunsporozoítos basada en el adenovirus tipo 35 mediante la realización de ensayos inmunológicos humorales (ELISA [ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas] para anticuerpos contra el antígeno del circunsporozoíto y el ensayo de neutralización de adenovirus para neutralizar los anticuerpos contra el adenovirus tipo 35) y Ensayos de inmunidad celular (Elispot y citometría de flujo) para respuestas de células T CD4+ y CD8+ específicas de CS y un ensayo ELISA de sangre total para medir las citoquinas secretadas. Este es un ensayo de fase I aleatorizado, controlado, doble ciego, de aumento de dosis para evaluar la inmunogenicidad, la seguridad y la reactogenicidad de una vacuna contra la malaria con circunsporozoítos basada en adenovirus tipo 35 en Burkinabè, en adultos sanos semiinmunes de 18 a 45 años de edad. edad. Los investigadores proponen confirmar la seguridad de cada dosis de la nueva vacuna evaluando los parámetros de laboratorio de seguridad y la reactogenicidad durante 14 días después de la dosis inicial en las dosis más bajas antes de escalar al siguiente nivel de dosis. Cada grupo de niveles de dosificación incluirá 10 sujetos a los que se les administró la vacuna por vía intramuscular. Dos sujetos en cada grupo de dosificación recibirán solución salina normal como control de placebo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

48

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • West Africa, Burkina Faso
        • Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme - Research and Training

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 45 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Provisión de consentimiento informado antes de realizar cualquier procedimiento de protocolo.
  • Varones y mujeres no embarazadas, no lactantes entre las edades de 18 y 45 años, inclusive.
  • Las mujeres y los hombres deben aceptar practicar métodos anticonceptivos adecuados hasta al menos 28 días después de la última dosis de inmunización (incluida la abstinencia, la anticoncepción hormonal, los condones con agentes espermicidas, la posmenopausia o la esterilización/vasectomía quirúrgica).
  • Los participantes deben aceptar evitar conductas sexuales de alto riesgo por exposición al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Gozar de buena salud según lo determinado por el historial médico de detección, el examen físico (PE) y las evaluaciones de laboratorio.
  • Disposición para cumplir con los requisitos del protocolo.
  • Disposición a ser contactado durante un año para la evaluación de eventos adversos graves.
  • Debe ser residente permanente del distrito de salud de Saponé (pueblos alrededor de Balonghin) en Burkina Faso.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento actual o reciente (dentro de las últimas cuatro semanas) con corticosteroides parenterales, inhalados u orales (los esteroides intranasales son aceptables), u otros agentes inmunosupresores, o quimioterapia.
  • Historia de la esplenectomía.
  • Valores de laboratorio de detección anormales. Cualquier valor de detección anormal para cualquier prueba de detección excluirá al sujeto del estudio. Los análisis de detección anormales no se repetirán con la excepción de que los niveles altos de glucosa se repetirán en ayunas.
  • Antecedentes de abuso de drogas por vía intravenosa (IV).
  • Antecedentes o problemas médicos, ocupacionales, sociales o familiares actuales como resultado del consumo de alcohol o drogas ilícitas.
  • Antecedentes de enfermedad mental de moderada a grave, definida por síntomas que interfieren con la función social o laboral o pensamientos/intentos suicidas.
  • Antecedentes de haber recibido sangre o hemoderivados (como transfusión de sangre, transfusión de plaquetas, inmunoglobulinas, suero hiperinmune) en los 6 meses anteriores.
  • Vacunación con una vacuna viva en los últimos 30 días o con una vacuna no replicante, inactivada o de subunidades en los últimos 14 días.
  • Hipersensibilidad conocida a los componentes de la vacuna.
  • Antecedentes de afecciones médicas agudas o crónicas que incluyen, entre otros, trastornos del hígado, riñón, pulmón, corazón o sistema nervioso u otras afecciones metabólicas o autoinmunes/inflamatorias.
  • Historial de defecto de coagulación o sangrado de (moretones en) múltiples sitios que no pueden vincularse con trauma o cirugía.
  • Antecedentes de anafilaxia o reacción de hipersensibilidad grave.
  • Asma grave, definida por una visita a la sala de emergencias u hospitalización en los últimos 12 meses.
  • Mujeres embarazadas o lactantes.
  • Enfermedad aguda, incluida temperatura >37,8 grados centígrados dentro de una semana antes de la vacunación.
  • Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC) o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
  • Participación simultánea en otros protocolos de investigación o recepción de un producto en investigación dentro de los 30 días anteriores o recepción planificada de un producto en investigación dentro de los 28 días posteriores a la última dosis de inmunización.
  • Identificación de cualquier condición que, en opinión del investigador, afectaría la capacidad del sujeto para comprender o cumplir con el protocolo del estudio o pondría en peligro la seguridad o los derechos de un sujeto que participe en el estudio.
  • Antecedentes de malignidad, incluidos cánceres hematológicos y de piel (excepto un carcinoma de células basales localizado), o síndrome de inmunodeficiencia conocido.
  • Antecedentes de haber recibido previamente una vacuna contra la malaria.
  • Premedicación con analgésicos o antipiréticos en las 6 horas previas a la vacunación, o medicación planificada con analgésicos o antipiréticos en las 24 horas siguientes a la vacunación. Este criterio no debe impedir que los sujetos reciban dicha medicación si surge la necesidad.
  • Recepción de una vacuna de vector de adenovirus recombinante en un estudio previo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo D: 10^11 vp/mL o placebo
10 sujetos recibirán 10^11 vp/ml de Ad35.CS.01 y 2 sujetos recibirán placebo a los 0, 1 y 3 meses.
Ad35.CS.01 parece transparente a ligeramente opalescente sin partículas visibles. Cada dosis de 0,75 ml de la dosis asignada se administrará mediante inyección intramuscular en el músculo deltoides. Dosis: 10^9 partículas virales (vp)/mL, 10^10 vp/mL, 5 x 10^10 vp/mL y 10^11 vp/mL.
Control de placebo de solución salina normal administrado mediante inyección intramuscular en el músculo deltoides.
Experimental: Grupo A: 10^9 vp/mL o placebo
10 sujetos recibirán 10^9 partículas virales (vp)/ml de Ad35.CS.01 y 2 sujetos recibirán placebo a los 0, 1 y 3 meses.
Ad35.CS.01 parece transparente a ligeramente opalescente sin partículas visibles. Cada dosis de 0,75 ml de la dosis asignada se administrará mediante inyección intramuscular en el músculo deltoides. Dosis: 10^9 partículas virales (vp)/mL, 10^10 vp/mL, 5 x 10^10 vp/mL y 10^11 vp/mL.
Control de placebo de solución salina normal administrado mediante inyección intramuscular en el músculo deltoides.
Experimental: Grupo B: 10^10 vp/mL o placebo
10 sujetos recibirán 10^10 vp/ml de Ad35.CS.01 y 2 sujetos recibirán placebo a los 0, 1 y 3 meses.
Ad35.CS.01 parece transparente a ligeramente opalescente sin partículas visibles. Cada dosis de 0,75 ml de la dosis asignada se administrará mediante inyección intramuscular en el músculo deltoides. Dosis: 10^9 partículas virales (vp)/mL, 10^10 vp/mL, 5 x 10^10 vp/mL y 10^11 vp/mL.
Control de placebo de solución salina normal administrado mediante inyección intramuscular en el músculo deltoides.
Experimental: Grupo C: 5 x 10^10 vp/mL o placebo
10 sujetos recibirán 5 x 10^10 vp/mL Ad35.CS.01 y 2 sujetos recibirán placebo a los 0, 1 y 3 meses.
Ad35.CS.01 parece transparente a ligeramente opalescente sin partículas visibles. Cada dosis de 0,75 ml de la dosis asignada se administrará mediante inyección intramuscular en el músculo deltoides. Dosis: 10^9 partículas virales (vp)/mL, 10^10 vp/mL, 5 x 10^10 vp/mL y 10^11 vp/mL.
Control de placebo de solución salina normal administrado mediante inyección intramuscular en el músculo deltoides.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
El número de sujetos que experimentaron reacciones graves solicitadas en el lugar de la inyección (Grado 3).
Periodo de tiempo: Dentro de los 14 días siguientes a la vacunación.
Dentro de los 14 días siguientes a la vacunación.
El número de sujetos que informaron espontáneamente eventos adversos graves (Grado 3) considerados asociados con la vacunación.
Periodo de tiempo: En cualquier momento durante el período de estudio.
En cualquier momento durante el período de estudio.
El número de sujetos que experimentaron reacciones sistémicas solicitadas severas (Grado 3)
Periodo de tiempo: Dentro de los 14 días siguientes a la vacunación.
Dentro de los 14 días siguientes a la vacunación.
Eventos adversos graves considerados asociados con la vacunación informados.
Periodo de tiempo: En cualquier momento durante el período de estudio.
En cualquier momento durante el período de estudio.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Títulos de anticuerpos neutralizantes contra el adenovirus tipo 35 mediante el ensayo de neutralización de adenovirus.
Periodo de tiempo: En los días 0, 28, 56, 84, 112 y 140.
En los días 0, 28, 56, 84, 112 y 140.
Títulos de anticuerpos contra el antígeno del circunsporozoíto de la malaria [Título medio geométrico y logaritmo individual de unidades de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)].
Periodo de tiempo: En los días 0, 28, 56, 84, 112 y 140.
En los días 0, 28, 56, 84, 112 y 140.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de noviembre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de noviembre de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de noviembre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

6 de junio de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de junio de 2014

Última verificación

1 de febrero de 2012

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 08-0037

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Ad35.CS.01 Vacuna contra la malaria con circunsporozoitos

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