Вакцина против малярии на основе аденовируса типа 35 на основе циркумспорозоита в Буркина-Фасо
5 июня 2014 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Фаза I рандомизированного, контролируемого, двойного слепого исследования с повышением дозы для оценки иммуногенности, безопасности и реактогенности вакцины против циркумспорозоитной малярии на основе аденовируса типа 35 в Буркина-Фасо, полуиммунная, здоровые взрослые в возрасте от 18 до 45 лет
Целью данного исследования является оценка безопасности противомалярийной вакцины Ad35.CS.01 и реакции организма на вакцинацию.
В число участников войдут 48 здоровых мужчин и женщин Беркинабе в возрасте 18-45 лет из Буркина-Фасо.
Добровольцы для этого исследования будут разделены на 4 группы.
Члены каждой группы (по 12 человек в группе) будут получать возрастающую дозу вакцины или плацебо (неактивное вещество).
Десять получат вакцину против малярии, а двое получат плацебо.
Процедуры исследования включают: медицинский осмотр, анализ мочи и образцы крови.
Участники будут вовлечены в процедуры, связанные с исследованием, в течение примерно 13 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В настоящее время малярия представляет собой одну из наиболее распространенных инфекций в тропических и субтропических районах мира.
Каждый год малярия поражает около 300 миллионов человек и убивает от 1 до 3 миллионов человек в развивающихся странах.
Малярию вызывают переносимые комарами гематопротозойные паразиты, принадлежащие к роду Plasmodium (P.).
Жизненный цикл малярийных паразитов состоит из нескольких стадий.
Каждая из этих стадий способна индуцировать специфические иммунные ответы против соответствующих антигенов, специфичных для этой стадии.
Паразиты малярии передаются человеку несколькими видами самок комаров Anopheles.
Зараженные комары вводят спорозоитную форму малярийного паразита в кровоток млекопитающих.
Прежде чем проникнуть в гепатоциты, спорозоиты остаются в кровотоке в течение нескольких минут.
На этой стадии паразит находится во внеклеточной среде и подвергается атаке антител, в основном направленных на белок циркумспорозоита (CS), основной компонент поверхности спорозоита.
Попадая в печень, паразиты размножаются и развиваются в шизонтов (до 20 000 на зараженную клетку).
На этой внутриклеточной стадии паразита основными эффекторами иммунного ответа хозяина являются Т-лимфоциты, особенно CD8+ Т-клетки.
Ad35.CS.01 представляет собой противомалярийную вакцину, для которой кодон-оптимизированная нуклеотидная последовательность, представляющая поверхностный антиген циркумспорозоита P. falciparum (CS), встроена в скелет аденовируса 35 с дефицитом репликации.
Предполагается, что вакцина Ad35.CS.01 предотвратит проникновение и развитие паразита P. falciparum, вызывающего малярию, в печени инфицированных.
Таким образом, можно ожидать, что Ad35.CS.01 снизит заболеваемость и смертность, связанные с малярией.
Основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность и реактогенность 4 возрастающих доз циркумспорозоитной малярийной вакцины аденовируса типа 35 среди здоровых, полуиммунных субъектов, которым вводят 3 дозы в 0, 1 и 3 месяца путем внутримышечной (IM) инъекции.
Вторичной целью является оценка иммуногенности циркумспорозоитной малярийной вакцины на основе аденовируса типа 35 посредством проведения гуморальных иммунных анализов (ELISA [иммуноферментный анализ] для антител к антигену циркумспорозоита и анализ нейтрализации аденовируса для нейтрализации антител к аденовирусу типа 35) и Анализы клеточного иммунитета (Элиспот и проточная цитометрия) для CS-специфических CD4+ и CD8+ Т-клеточных ответов и анализ ELISA цельной крови для измерения секретируемых цитокинов.
Это рандомизированное, контролируемое, двойное слепое исследование фазы I с повышением дозы для оценки иммуногенности, безопасности и реактогенности циркумспорозоитной малярийной вакцины на основе аденовируса типа 35 в Буркина-Фасо на полуиммунных здоровых взрослых в возрасте от 18 до 45 лет. возраст.
Исследователи предлагают подтверждать безопасность каждой дозы новой вакцины путем оценки лабораторных параметров безопасности и реактогенности в течение 14 дней после начальной дозы в более низких дозах перед переходом на следующий уровень дозировки.
Каждая группа уровня дозировки будет включать 10 субъектов, получающих вакцину внутримышечно.
Два субъекта в каждой дозовой группе будут получать нормальный физиологический раствор в качестве плацебо-контроля.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
48
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
West Africa, Буркина-Фасо
- Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme - Research and Training
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Предоставление информированного согласия до выполнения любых протокольных процедур.
- Мужчины и небеременные, некормящие женщины в возрасте от 18 до 45 лет включительно.
- Женщины и мужчины должны согласиться применять адекватные методы контрацепции в течение как минимум 28 дней после последней дозы иммунизации (включая воздержание, гормональную контрацепцию, презервативы со спермицидными средствами, постменопаузальный период или хирургическую стерилизацию/вазэктомию).
- Участники должны согласиться избегать сексуального поведения с высоким риском заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
- В хорошем состоянии, что определяется скринингом истории болезни, физическим осмотром (PE) и лабораторными оценками.
- Готовность соблюдать требования протокола.
- Готовность связаться в течение одного года для оценки серьезных нежелательных явлений.
- Должен быть постоянным жителем медицинского округа Сапоне (деревни вокруг Балонгина) в Буркина-Фасо.
Критерий исключения:
- Текущее или недавнее (в течение последних четырех недель) лечение парентеральными, ингаляционными или пероральными кортикостероидами (приемлемы интраназальные стероиды), другими иммунодепрессантами или химиотерапией.
- История спленэктомии.
- Аномальные лабораторные показатели скрининга. Любое аномальное значение скрининга для любого скринингового теста исключает субъекта из исследования. Лаборатории скрининга отклонений не будут повторяться, за исключением высоких уровней глюкозы, которые будут повторяться натощак.
- История внутривенного (IV) злоупотребления наркотиками.
- История или текущие медицинские, профессиональные, социальные или семейные проблемы в результате употребления алкоголя или наркотиков.
- История умеренного или тяжелого психического заболевания, определяемого симптомами, мешающими социальной или профессиональной деятельности, или суицидальными мыслями/попытками.
- История получения крови или продуктов крови (таких как переливание крови, переливание тромбоцитов, иммуноглобулинов, гипериммунной сыворотки) в предыдущие 6 месяцев.
- Вакцинация живой вакциной в течение последних 30 дней или нереплицирующейся, инактивированной или субъединичной вакциной в течение последних 14 дней.
- Известная гиперчувствительность к компонентам вакцины.
- История острых или хронических заболеваний, включая, помимо прочего, заболевания печени, почек, легких, сердца или нервной системы или другие метаболические или аутоиммунные/воспалительные состояния.
- Наличие в анамнезе дефекта коагуляции или кровотечения (синяков) в нескольких местах, которые нельзя связать с травмой или хирургическим вмешательством.
- Анафилаксия или тяжелая реакция гиперчувствительности в анамнезе.
- Тяжелая астма, определяемая посещением отделения неотложной помощи или госпитализацией в течение последних 12 месяцев.
- Беременные или кормящие женщины.
- Острое заболевание, в том числе температура >37,8 градусов Цельсия в течение одной недели до вакцинации.
- Положительная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С (ВГС) или поверхностный антиген гепатита В (HBsAg).
- Одновременное участие в других протоколах исследований или получение исследуемого продукта в течение предшествующих 30 дней или запланированное получение исследуемого продукта в течение 28 дней после последней дозы иммунизации.
- Выявление любого состояния, которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность субъекта понимать или соблюдать протокол исследования или поставить под угрозу безопасность или права субъекта, участвующего в исследовании.
- Злокачественные новообразования в анамнезе, включая гематологический рак и рак кожи (за исключением локализованной базально-клеточной карциномы) или известный синдром иммунодефицита.
- История предыдущего получения вакцины против малярии.
- Премедикация анальгетиками или жаропонижающими препаратами за 6 часов до вакцинации или плановое введение анальгетиков или жаропонижающих средств в течение 24 часов после вакцинации. Этот критерий не должен исключать возможность получения субъектами таких препаратов, если в этом возникнет необходимость.
- Получение рекомбинантной аденовирусной векторной вакцины в предыдущем исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа D: 10^11 вч/мл или плацебо
10 субъектов получат 10^11 в.ч./мл Ad35.CS.01, а 2 субъекта получат плацебо через 0, 1 и 3 месяца.
|
Ad35.CS.01 выглядит прозрачным или слегка опалесцирующим без видимых частиц.
Каждая доза 0,75 мл назначенной дозы будет вводиться внутримышечно в дельтовидную мышцу.
Дозировки: 10^9 вирусных частиц (в.ч.)/мл, 10^10 в.ч./мл, 5 x 10^10 в.ч./мл и 10^11 в.ч./мл.
Обычный плацебо-контроль в виде физиологического раствора, вводимый внутримышечно в дельтовидную мышцу.
|
|
Экспериментальный: Группа A: 10^9 вч/мл или плацебо
10 субъектов получат 10^9 вирусных частиц (в.ч.)/мл Ad35.CS.01, а 2 субъекта получат плацебо через 0, 1 и 3 месяца.
|
Ad35.CS.01 выглядит прозрачным или слегка опалесцирующим без видимых частиц.
Каждая доза 0,75 мл назначенной дозы будет вводиться внутримышечно в дельтовидную мышцу.
Дозировки: 10^9 вирусных частиц (в.ч.)/мл, 10^10 в.ч./мл, 5 x 10^10 в.ч./мл и 10^11 в.ч./мл.
Обычный плацебо-контроль в виде физиологического раствора, вводимый внутримышечно в дельтовидную мышцу.
|
|
Экспериментальный: Группа B: 10^10 вч/мл или плацебо
10 субъектов получат 10^10 vp/мл Ad35.CS.01, а 2 субъекта получат плацебо через 0, 1 и 3 месяца.
|
Ad35.CS.01 выглядит прозрачным или слегка опалесцирующим без видимых частиц.
Каждая доза 0,75 мл назначенной дозы будет вводиться внутримышечно в дельтовидную мышцу.
Дозировки: 10^9 вирусных частиц (в.ч.)/мл, 10^10 в.ч./мл, 5 x 10^10 в.ч./мл и 10^11 в.ч./мл.
Обычный плацебо-контроль в виде физиологического раствора, вводимый внутримышечно в дельтовидную мышцу.
|
|
Экспериментальный: Группа C: 5 x 10^10 вч/мл или плацебо
10 субъектов получат 5 x 10^10 vp/мл Ad35.CS.01, а 2 субъекта получат плацебо через 0, 1 и 3 месяца.
|
Ad35.CS.01 выглядит прозрачным или слегка опалесцирующим без видимых частиц.
Каждая доза 0,75 мл назначенной дозы будет вводиться внутримышечно в дельтовидную мышцу.
Дозировки: 10^9 вирусных частиц (в.ч.)/мл, 10^10 в.ч./мл, 5 x 10^10 в.ч./мл и 10^11 в.ч./мл.
Обычный плацебо-контроль в виде физиологического раствора, вводимый внутримышечно в дельтовидную мышцу.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество субъектов, у которых наблюдались тяжелые (3-я степень) реакции в месте инъекции.
Временное ограничение: В течение 14 дней после вакцинации.
|
В течение 14 дней после вакцинации.
|
|
Количество субъектов, спонтанно сообщивших о тяжелых (степень 3) нежелательных явлениях, которые считаются связанными с вакцинацией.
Временное ограничение: В любой момент периода обучения.
|
В любой момент периода обучения.
|
|
Количество субъектов, испытывающих тяжелые (степень 3) требуемые системные реакции.
Временное ограничение: В течение 14 дней после вакцинации.
|
В течение 14 дней после вакцинации.
|
|
Сообщалось о серьезных нежелательных явлениях, которые считались связанными с вакцинацией.
Временное ограничение: В любой момент периода обучения.
|
В любой момент периода обучения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Нейтрализующие титры антител против аденовируса типа 35 с помощью анализа нейтрализации аденовируса.
Временное ограничение: В дни 0, 28, 56, 84, 112 и 140.
|
В дни 0, 28, 56, 84, 112 и 140.
|
|
Титры антител против антигена циркумспорозоита малярии [средний геометрический титр и индивидуальный логарифм единиц твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA)].
Временное ограничение: В дни 0, 28, 56, 84, 112 и 140.
|
В дни 0, 28, 56, 84, 112 и 140.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 ноября 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 ноября 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 ноября 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
6 июня 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 июня 2014 г.
Последняя проверка
1 февраля 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 08-0037
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .