Vaccino contro la malaria a base di Circumsporozoite di tipo 35 adenovirus in Burkina Faso
5 giugno 2014 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Uno studio di fase I randomizzato, controllato, in doppio cieco, con aumento del dosaggio per valutare l'immunogenicità, la sicurezza e la reattogenicità di un vaccino contro la malaria circonsporozoita a base di adenovirus di tipo 35 nel Burkinabè, semi-immune, adulti sani di età compresa tra 18 e 45 anni
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza di un vaccino contro la malaria, Ad35.CS.01, e come il corpo reagisce alla vaccinazione.
I partecipanti includeranno 48 Berkinabè maschi e femmine sani di età compresa tra 18 e 45 anni in Burkina Faso.
I volontari per questo studio saranno divisi in 4 gruppi.
I membri di ciascun gruppo (12 per gruppo) riceveranno una dose crescente di vaccino o placebo (una sostanza inattiva).
Dieci riceveranno il vaccino contro la malaria e 2 riceveranno il placebo.
Le procedure di studio includono: esame fisico, campione di urina e campioni di sangue.
I partecipanti saranno coinvolti nelle procedure relative allo studio per circa 13 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La malaria rappresenta attualmente una delle infezioni più diffuse nelle aree tropicali e subtropicali di tutto il mondo.
Ogni anno la malaria colpisce circa 300 milioni di persone e uccide da 1 a 3 milioni di persone nei paesi in via di sviluppo.
La malaria è causata dai parassiti ematoprotozoi trasmessi dalle zanzare appartenenti al genere Plasmodium (P.).
I parassiti della malaria hanno un ciclo di vita costituito da diverse fasi.
Ciascuno di questi stadi è in grado di indurre risposte immunitarie specifiche contro i corrispondenti antigeni stadio-specifici.
I parassiti della malaria sono trasmessi all'uomo da diverse specie di zanzare Anopheles femmine.
Le zanzare infette iniettano la forma sporozoita del parassita della malaria nel flusso sanguigno dei mammiferi.
Prima di invadere gli epatociti, gli sporozoiti rimangono per alcuni minuti in circolo.
In questa fase il parassita si trova nell'ambiente extracellulare ed è esposto all'attacco anticorpale, diretto principalmente alla proteina circumsporozoite (CS), un componente importante della superficie dello sporozoite.
Una volta nel fegato, i parassiti si replicano e si sviluppano in schizonti (fino a 20.000 per cellula infetta).
Durante questa fase intracellulare del parassita, i principali effettori della risposta immunitaria dell'ospite sono i linfociti T, in particolare i linfociti T CD8+.
Ad35.CS.01 è un vaccino contro la malaria per il quale una sequenza nucleotidica ottimizzata per il codone che rappresenta l'antigene di superficie circumsporozoite (CS) di P. falciparum è inserita in una spina dorsale di Adenovirus 35 carente di replicazione.
Si ipotizza che il vaccino Ad35.CS.01 impedirà al parassita P. falciparum, che causa la malaria, di entrare e svilupparsi nel fegato di coloro che vengono infettati.
Ad35.CS.01 dovrebbe quindi ridurre la morbilità e la mortalità attribuibili alla malaria.
L'obiettivo primario è valutare la sicurezza e la reattogenicità di 4 dosaggi crescenti di vaccino contro la malaria circumsporozoite adenovirus di tipo 35 tra soggetti sani, semi-immuni, somministrati in 3 dosi a 0, 1 e 3 mesi mediante iniezione intramuscolare (IM).
L'obiettivo secondario è valutare l'immunogenicità del vaccino contro la malaria circumsporozoite a base di Adenovirus di tipo 35 attraverso l'esecuzione di Humoral Immune Assays (ELISA [test immunosorbente legato all'enzima] per gli anticorpi contro l'antigene del circumsporozoite e Adenovirus Neutralization Assay per neutralizzare gli anticorpi contro l'Adenovirus di tipo 35) e Cellular Immune Assays (Elispot e Flow Cytometry) per le risposte delle cellule T CD4+ e CD8+ specifiche per CS e un test ELISA su sangue intero per misurare le citochine secrete.
Questo è uno studio di fase I randomizzato, controllato, in doppio cieco, con aumento del dosaggio per valutare l'immunogenicità, la sicurezza e la reattogenicità di un vaccino contro la malaria circumsporozoite a base di adenovirus di tipo 35 nel Burkinabè, in adulti sani semi-immuni di età compresa tra 18 e 45 anni di età età.
I ricercatori propongono di confermare la sicurezza di ogni dosaggio del nuovo vaccino valutando i parametri di laboratorio di sicurezza e la reattogenicità per 14 giorni dopo la dose iniziale nei dosaggi più bassi prima di passare al livello di dosaggio successivo.
Ciascun gruppo a livello di dosaggio includerà 10 soggetti a cui è stato somministrato il vaccino per via intramuscolare.
Due soggetti in ciascun gruppo di dosaggio riceveranno soluzione salina normale come controllo placebo.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
48
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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West Africa, Burkina Faso
- Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme - Research and Training
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 45 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fornitura del consenso informato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura del protocollo.
- Maschi e femmine non gravide e non in allattamento di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi.
- Le femmine e i maschi devono accettare di praticare un'adeguata contraccezione fino ad almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di immunizzazione (compresa l'astinenza; contraccezione ormonale; preservativi con agenti spermicidi; post-menopausa; o sterilizzazione chirurgica/vasectomia).
- I partecipanti devono accettare di evitare comportamenti sessuali ad alto rischio per l'esposizione al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- In buona salute come determinato dallo screening anamnestico, esame fisico (PE) e valutazioni di laboratorio.
- Disponibilità a rispettare i requisiti del protocollo.
- Disponibilità a essere contattato per un anno per la valutazione di eventi avversi gravi.
- Deve essere un residente permanente del distretto sanitario di Saponé (villaggi intorno a Balonghin) in Burkina Faso.
Criteri di esclusione:
- Trattamento in corso o recente (nelle ultime quattro settimane) con corticosteroidi parenterali, inalatori o orali (gli steroidi intranasali sono accettabili) o altri agenti immunosoppressori o chemioterapia.
- Storia di splenectomia.
- Valori di laboratorio di screening anormali. Qualsiasi valore di screening anomalo per qualsiasi test di screening escluderà il soggetto dallo studio. I laboratori di screening anormali non verranno ripetuti, ad eccezione dei livelli elevati di glucosio che verranno ripetuti a digiuno.
- Storia di abuso di droghe per via endovenosa (IV).
- Precedenti o attuali problemi medici, occupazionali, sociali o familiari dovuti all'uso di alcol o droghe illecite.
- Storia di malattia mentale da moderata a grave, definita da sintomi che interferiscono con la funzione sociale o lavorativa o pensieri/tentativi suicidari.
- Anamnesi di aver ricevuto sangue o emoderivati (come trasfusioni di sangue, trasfusioni di piastrine, immunoglobuline, siero iperimmune) nei 6 mesi precedenti.
- Vaccinazione con un vaccino vivo negli ultimi 30 giorni o con un vaccino non replicante, inattivato o a subunità negli ultimi 14 giorni.
- Ipersensibilità nota ai componenti del vaccino.
- Storia di condizioni mediche acute o croniche inclusi, ma non limitati a, disturbi del fegato, dei reni, dei polmoni, del cuore o del sistema nervoso o altre condizioni metaboliche o autoimmuni/infiammatorie.
- Anamnesi di difetto della coagulazione o sanguinamento da (lividi in) siti multipli che non possono essere collegati a traumi o interventi chirurgici.
- Storia di anafilassi o grave reazione di ipersensibilità.
- Asma grave, come definito da una visita al pronto soccorso o da un ricovero negli ultimi 12 mesi.
- Donne incinte o che allattano.
- Malattia acuta, compresa la temperatura >37,8 gradi Celsius entro una settimana prima della vaccinazione.
- Sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
- Partecipazione concomitante ad altri protocolli sperimentali o ricevimento di un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti o ricevimento pianificato di un prodotto sperimentale entro 28 giorni dall'ultima dose di immunizzazione.
- Identificazione di qualsiasi condizione che, secondo il parere dello sperimentatore, pregiudicherebbe la capacità del soggetto di comprendere o rispettare il protocollo dello studio o metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti di un soggetto che partecipa allo studio.
- Storia di tumori maligni, inclusi tumori ematologici e della pelle (ad eccezione di un carcinoma basocellulare localizzato) o sindrome da immunodeficienza nota.
- Storia di precedente ricezione di un vaccino contro la malaria.
- Pre-medicazione con agenti analgesici o antipiretici nelle 6 ore precedenti la vaccinazione, o medicazione programmata con analgesici o antipiretici nelle 24 ore successive alla vaccinazione. Questo criterio non dovrebbe precludere ai soggetti la somministrazione di tali farmaci in caso di necessità.
- Ricezione di un vaccino vettore adenovirus ricombinante in uno studio precedente.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo D: 10^11 vp/mL o placebo
10 soggetti riceveranno 10^11 vp/mL Ad35.CS.01 e 2 soggetti riceveranno placebo a 0, 1 e 3 mesi.
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Ad35.CS.01 appare da trasparente a leggermente opalescente senza particelle visibili.
Ogni dose da 0,75 ml del dosaggio assegnato verrà somministrata tramite iniezione intramuscolare nel muscolo deltoide.
Dosaggi: 10^9 particelle virali (vp)/mL, 10^10 vp/mL, 5 x 10^10 vp/mL e 10^11 vp/mL.
Normale controllo placebo salino somministrato tramite iniezione intramuscolare nel muscolo deltoide.
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Sperimentale: Gruppo A: 10^9 vp/mL o placebo
10 soggetti riceveranno 10^9 particelle virali (vp)/ml Ad35.CS.01 e 2 soggetti riceveranno placebo a 0, 1 e 3 mesi.
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Ad35.CS.01 appare da trasparente a leggermente opalescente senza particelle visibili.
Ogni dose da 0,75 ml del dosaggio assegnato verrà somministrata tramite iniezione intramuscolare nel muscolo deltoide.
Dosaggi: 10^9 particelle virali (vp)/mL, 10^10 vp/mL, 5 x 10^10 vp/mL e 10^11 vp/mL.
Normale controllo placebo salino somministrato tramite iniezione intramuscolare nel muscolo deltoide.
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Sperimentale: Gruppo B: 10^10 vp/mL o placebo
10 soggetti riceveranno 10^10 vp/mL Ad35.CS.01 e 2 soggetti riceveranno placebo a 0, 1 e 3 mesi.
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Ad35.CS.01 appare da trasparente a leggermente opalescente senza particelle visibili.
Ogni dose da 0,75 ml del dosaggio assegnato verrà somministrata tramite iniezione intramuscolare nel muscolo deltoide.
Dosaggi: 10^9 particelle virali (vp)/mL, 10^10 vp/mL, 5 x 10^10 vp/mL e 10^11 vp/mL.
Normale controllo placebo salino somministrato tramite iniezione intramuscolare nel muscolo deltoide.
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Sperimentale: Gruppo C: 5 x 10^10 vp/mL o placebo
10 soggetti riceveranno 5 x 10^10 vp/mL Ad35.CS.01 e 2 soggetti riceveranno placebo a 0, 1 e 3 mesi.
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Ad35.CS.01 appare da trasparente a leggermente opalescente senza particelle visibili.
Ogni dose da 0,75 ml del dosaggio assegnato verrà somministrata tramite iniezione intramuscolare nel muscolo deltoide.
Dosaggi: 10^9 particelle virali (vp)/mL, 10^10 vp/mL, 5 x 10^10 vp/mL e 10^11 vp/mL.
Normale controllo placebo salino somministrato tramite iniezione intramuscolare nel muscolo deltoide.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Il numero di soggetti che hanno manifestato reazioni al sito di iniezione sollecitate gravi (Grado 3).
Lasso di tempo: Entro 14 giorni dalla vaccinazione.
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Entro 14 giorni dalla vaccinazione.
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Il numero di soggetti che hanno riferito spontaneamente eventi avversi gravi (Grado 3) considerati associati alla vaccinazione.
Lasso di tempo: In qualsiasi momento durante il periodo di studio.
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In qualsiasi momento durante il periodo di studio.
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Il numero di soggetti che hanno manifestato reazioni sistemiche sollecitate gravi (Grado 3).
Lasso di tempo: Entro 14 giorni dalla vaccinazione.
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Entro 14 giorni dalla vaccinazione.
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Eventi avversi gravi considerati associati alla vaccinazione segnalati.
Lasso di tempo: In qualsiasi momento durante il periodo di studio.
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In qualsiasi momento durante il periodo di studio.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Titoli anticorpali neutralizzanti contro l'Adenovirus di tipo 35 mediante Adenovirus Neutralization Assay.
Lasso di tempo: Ai giorni 0, 28, 56, 84, 112 e 140.
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Ai giorni 0, 28, 56, 84, 112 e 140.
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Titoli anticorpali contro l'antigene circumsporozoite della malaria [titolo medio geometrico e unità di saggio immunoassorbente legato all'enzima logaritmico individuale (ELISA)].
Lasso di tempo: Ai giorni 0, 28, 56, 84, 112 e 140.
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Ai giorni 0, 28, 56, 84, 112 e 140.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
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Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2010
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2011
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 novembre 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 novembre 2009
Primo Inserito (Stima)
23 novembre 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
6 giugno 2014
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 giugno 2014
Ultimo verificato
1 febbraio 2012
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 08-0037
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Prove cliniche su Ad35.CS.01 Circumsporozoite vaccino contro la malaria
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Crucell Holland BVThe PATH Malaria Vaccine Initiative (MVI); Seattle Children's Research Institute...Completato
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Completato