Vaccin contre le paludisme circumsporozoïte à base d'adénovirus de type 35 au Burkina Faso
5 juin 2014 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Un essai de phase I randomisé, contrôlé, en double aveugle, à dosage progressif pour évaluer l'immunogénicité, l'innocuité et la réactogénicité d'un vaccin contre le paludisme circumsporozoïte à base d'adénovirus de type 35 chez des adultes burkinabè, semi-immuns et en bonne santé âgés de 18 à 45 ans
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité d'un vaccin contre le paludisme, Ad35.CS.01, et comment le corps réagit à la vaccination.
Les participants comprendront 48 hommes et femmes Berkinabè en bonne santé âgés de 18 à 45 ans au Burkina Faso.
Les volontaires pour cette étude seront divisés en 4 groupes.
Les membres de chaque groupe (12 par groupe) recevront une dose croissante de vaccin ou de placebo (une substance inactive).
Dix recevront le vaccin contre le paludisme et 2 recevront un placebo.
Les procédures d'étude comprennent : un examen physique, un échantillon d'urine et des échantillons de sang.
Les participants seront impliqués dans les procédures liées à l'étude pendant environ 13 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le paludisme représente actuellement l'une des infections les plus répandues dans les zones tropicales et subtropicales du monde.
Chaque année, le paludisme touche environ 300 millions de personnes et tue 1 à 3 millions de personnes dans les pays en développement.
Le paludisme est causé par les parasites hématoprotozoaires transmis par les moustiques appartenant au genre Plasmodium (P.).
Les parasites du paludisme ont un cycle de vie composé de plusieurs étapes.
Chacun de ces stades est capable d'induire des réponses immunitaires spécifiques contre les antigènes spécifiques au stade correspondant.
Les parasites du paludisme sont transmis à l'homme par plusieurs espèces de moustiques anophèles femelles.
Les moustiques infectés injectent la forme sporozoïte du parasite du paludisme dans la circulation sanguine des mammifères.
Avant d'envahir les hépatocytes, les sporozoïtes restent quelques minutes dans la circulation.
A ce stade, le parasite est situé dans l'environnement extracellulaire et est exposé à une attaque d'anticorps, principalement dirigée contre la protéine circumsporozoïte (CS), un composant majeur de la surface du sporozoïte.
Une fois dans le foie, les parasites se répliquent et se développent en schizontes (jusqu'à 20 000 par cellule infectée).
Au cours de ce stade intracellulaire du parasite, les principaux effecteurs de la réponse immunitaire de l'hôte sont les lymphocytes T, en particulier les lymphocytes T CD8+.
Ad35.CS.01 est un vaccin contre le paludisme pour lequel une séquence nucléotidique optimisée en codons représentant l'antigène de surface du circumsporozoïte (CS) de P. falciparum est insérée dans un squelette d'adénovirus 35 déficient en réplication.
On suppose que le vaccin Ad35.CS.01 empêchera le parasite P. falciparum, responsable du paludisme, de pénétrer et de se développer dans le foie des personnes infectées.
Ad35.CS.01 devrait donc réduire la morbidité et la mortalité attribuables au paludisme.
L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et la réactogénicité de 4 doses croissantes de vaccin antipaludique circumsporozoïte à adénovirus de type 35 chez des sujets sains, semi-immuns, administrés en 3 doses à 0, 1 et 3 mois par injection intramusculaire (IM).
L'objectif secondaire est d'évaluer l'immunogénicité du vaccin contre le paludisme circumsporozoïte à base d'adénovirus de type 35 grâce à la réalisation de dosages immunitaires humoraux (ELISA [dosage immuno-enzymatique] pour les anticorps anti-circumsporozoïte et test de neutralisation des adénovirus pour neutraliser les anticorps anti-adénovirus de type 35) et Tests immunitaires cellulaires (Elispot et cytométrie en flux) pour les réponses des lymphocytes T CD4 + et CD8 + spécifiques au CS et un test ELISA sur sang total pour mesurer les cytokines sécrétées.
Il s'agit d'un essai de phase I randomisé, contrôlé, en double aveugle, à dosage progressif pour évaluer l'immunogénicité, l'innocuité et la réactogénicité d'un vaccin contre le paludisme circumsporozoïte à base d'adénovirus de type 35 au Burkinabè, chez des adultes semi-immuns en bonne santé âgés de 18 à 45 ans. âge.
Les chercheurs proposent de confirmer la sécurité de chaque dose du nouveau vaccin en évaluant les paramètres de laboratoire de sécurité et la réactogénicité pendant 14 jours après la dose initiale aux doses inférieures avant de passer au niveau de dose suivant.
Chaque groupe de niveau de dose comprendra 10 sujets vaccinés par voie intramusculaire.
Deux sujets dans chaque groupe posologique recevront une solution saline normale comme témoin placebo.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
48
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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West Africa, Burkina Faso
- Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme - Research and Training
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un consentement éclairé avant que toute procédure de protocole ne soit effectuée.
- Hommes et femmes non enceintes et non allaitantes âgés de 18 à 45 ans inclus.
- Les femmes et les hommes doivent accepter de pratiquer une contraception adéquate jusqu'à au moins 28 jours après leur dernière dose de vaccination (y compris l'abstinence, la contraception hormonale, les préservatifs avec des agents spermicides, la post-ménopause ou la stérilisation chirurgicale/vasectomie).
- Les participants doivent accepter d'éviter les comportements sexuels à haut risque d'exposition au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- En bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux de dépistage, l'examen physique (EP) et les évaluations de laboratoire.
- Volonté de se conformer aux exigences du protocole.
- Acceptation d'être contacté pendant un an pour l'évaluation d'événements indésirables graves.
- Doit être résident permanent du district sanitaire de Saponé (villages autour de Balonghin) au Burkina Faso.
Critère d'exclusion:
- Traitement actuel ou récent (au cours des quatre dernières semaines) avec des corticostéroïdes parentéraux, inhalés ou oraux (les stéroïdes intranasaux sont acceptables), ou d'autres agents immunosuppresseurs, ou une chimiothérapie.
- Antécédents de splénectomie.
- Valeurs de laboratoire de dépistage anormales. Toute valeur de dépistage anormale pour tout test de dépistage exclura le sujet de l'étude. Les laboratoires de dépistage anormaux ne seront pas répétés, à l'exception des niveaux élevés de glucose qui seront répétés à jeun.
- Antécédents d'abus de drogues par voie intraveineuse (IV).
- Antécédents ou problèmes médicaux, professionnels, sociaux ou familiaux actuels résultant de la consommation d'alcool ou de drogues illicites.
- Antécédents de maladie mentale modérée à sévère, définie par des symptômes interférant avec la fonction sociale ou professionnelle ou des pensées/tentatives suicidaires.
- Antécédents de réception de sang ou de produits sanguins (tels que transfusion sanguine, transfusion de plaquettes, immunoglobulines, sérum hyperimmun) au cours des 6 derniers mois.
- Vaccination avec un vaccin vivant au cours des 30 derniers jours ou avec un vaccin non réplicatif, inactivé ou sous-unitaire au cours des 14 derniers jours.
- Hypersensibilité connue aux composants du vaccin.
- Antécédents de conditions médicales aiguës ou chroniques, y compris, mais sans s'y limiter, des troubles du foie, des reins, des poumons, du cœur ou du système nerveux, ou d'autres conditions métaboliques ou auto-immunes/inflammatoires.
- Antécédents de défaut de coagulation ou de saignement (ecchymoses) à plusieurs sites qui ne peuvent être liés à un traumatisme ou à une intervention chirurgicale.
- Antécédents d'anaphylaxie ou de réaction d'hypersensibilité sévère.
- Asthme sévère, tel que défini par une visite aux urgences ou une hospitalisation au cours des 12 derniers mois.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Maladie aiguë, y compris température> 37,8 degrés Celsius dans la semaine précédant la vaccination.
- Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) ou l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).
- Participation simultanée à d'autres protocoles expérimentaux ou réception d'un produit expérimental dans les 30 jours précédents ou réception prévue d'un produit expérimental dans les 28 jours suivant la dernière dose d'immunisation.
- Identification de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait la capacité du sujet à comprendre ou à se conformer au protocole de l'étude ou mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un sujet participant à l'étude.
- Antécédents de malignité, y compris cancers hématologiques et cutanés (à l'exception d'un carcinome basocellulaire localisé), ou syndrome d'immunodéficience connu.
- Antécédents de réception antérieure d'un vaccin contre le paludisme.
- Prémédication avec antalgiques ou antipyrétiques dans les 6 heures précédant la vaccination, ou médication planifiée avec antalgiques ou antipyrétiques dans les 24 heures suivant la vaccination. Ce critère ne doit pas empêcher les sujets de recevoir de tels médicaments si le besoin s'en fait sentir.
- Réception d'un vaccin à vecteur d'adénovirus recombinant dans une étude antérieure.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe D : 10^11 vp/mL ou placebo
10 sujets recevront 10^11 vp/mL Ad35.CS.01 et 2 sujets recevront un placebo à 0, 1 et 3 mois.
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Ad35.CS.01 apparaît clair à légèrement opalescent sans particules visibles.
Chaque dose de 0,75 mL de la dose assignée sera administrée par injection intramusculaire dans le muscle deltoïde.
Dosages : 10^9 particules virales (vp)/mL, 10^10 vp/mL, 5 x 10^10 vp/mL et 10^11 vp/mL.
Contrôle placebo salin normal administré par injection intramusculaire dans le muscle deltoïde.
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Expérimental: Groupe A : 10^9 vp/mL ou placebo
10 sujets recevront 10^9 particules virales (vp)/mL Ad35.CS.01 et 2 sujets recevront un placebo à 0, 1 et 3 mois.
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Ad35.CS.01 apparaît clair à légèrement opalescent sans particules visibles.
Chaque dose de 0,75 mL de la dose assignée sera administrée par injection intramusculaire dans le muscle deltoïde.
Dosages : 10^9 particules virales (vp)/mL, 10^10 vp/mL, 5 x 10^10 vp/mL et 10^11 vp/mL.
Contrôle placebo salin normal administré par injection intramusculaire dans le muscle deltoïde.
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Expérimental: Groupe B : 10^10 vp/mL ou placebo
10 sujets recevront 10^10 vp/mL Ad35.CS.01 et 2 sujets recevront un placebo à 0, 1 et 3 mois.
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Ad35.CS.01 apparaît clair à légèrement opalescent sans particules visibles.
Chaque dose de 0,75 mL de la dose assignée sera administrée par injection intramusculaire dans le muscle deltoïde.
Dosages : 10^9 particules virales (vp)/mL, 10^10 vp/mL, 5 x 10^10 vp/mL et 10^11 vp/mL.
Contrôle placebo salin normal administré par injection intramusculaire dans le muscle deltoïde.
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Expérimental: Groupe C : 5 x 10^10 vp/mL ou placebo
10 sujets recevront 5 x 10^10 vp/mL Ad35.CS.01 et 2 sujets recevront un placebo à 0, 1 et 3 mois.
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Ad35.CS.01 apparaît clair à légèrement opalescent sans particules visibles.
Chaque dose de 0,75 mL de la dose assignée sera administrée par injection intramusculaire dans le muscle deltoïde.
Dosages : 10^9 particules virales (vp)/mL, 10^10 vp/mL, 5 x 10^10 vp/mL et 10^11 vp/mL.
Contrôle placebo salin normal administré par injection intramusculaire dans le muscle deltoïde.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le nombre de sujets présentant des réactions sollicitées au site d'injection sévères (grade 3).
Délai: Dans les 14 jours suivant la vaccination.
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Dans les 14 jours suivant la vaccination.
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Le nombre de sujets signalant spontanément des événements indésirables graves (grade 3) considérés comme associés à la vaccination.
Délai: À tout moment pendant la période d'étude.
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À tout moment pendant la période d'étude.
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Le nombre de sujets présentant des réactions systémiques sollicitées sévères (grade 3)
Délai: Dans les 14 jours suivant la vaccination.
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Dans les 14 jours suivant la vaccination.
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Événements indésirables graves considérés comme associés à la vaccination signalés.
Délai: À tout moment pendant la période d'étude.
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À tout moment pendant la période d'étude.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Neutralisation des titres d'anticorps contre l'adénovirus de type 35 par Adenovirus Neutralization Assay.
Délai: Aux jours 0, 28, 56, 84, 112 et 140.
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Aux jours 0, 28, 56, 84, 112 et 140.
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Titres d'anticorps dirigés contre l'antigène circumsporozoïte du paludisme [titre moyen géométrique et unités individuelles de test immuno-enzymatique (ELISA) log].
Délai: Aux jours 0, 28, 56, 84, 112 et 140.
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Aux jours 0, 28, 56, 84, 112 et 140.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 novembre 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 novembre 2009
Première publication (Estimation)
23 novembre 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
6 juin 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 juin 2014
Dernière vérification
1 février 2012
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 08-0037
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