Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ex vivo -laajennettujen napanuoraveren kantasolujen siirto (GRAPA)

perjantai 29. toukokuuta 2026 päivittänyt: University Hospital, Bordeaux

Ex vivo -laajennettujen ihmisen napanuoraveren hematopoieettisten kantasolujen siirto laajennettu: Hematopoieettisen ja immunologisen palautumisen arviointi alennetun intensiteetin hoito-ohjelman jälkeen

Tämä ohjelma tarjoaa mahdollisuuden saada allogeeninen siirto, jolla yritetään hallita pahanlaatuisia hematologisia sairauksia hyväksyttävän tavanomaisen luovuttajan puuttuessa ja riski-hyötysuhteella, joka vastaa sitä, mitä voitaisiin odottaa tavanomaisemman luovuttajan siirrolla.

Edullinen keino, koska tämä menetelmä voisi toimia vaihtoehtona 2 yksikön istukan verensiirrolle. Tämänhetkinen istukan veriyksikön hävittäminen pankista on noin 22000 € (Lähde: Biomedicine Agency, 2007 hinnat). "EFSALin" ohjaama vahvistusprosessi on 12000 €. Siksi yksikön ja ex vivo -vahvistuksen ostaminen on taloudellisempaa. Lisäksi istukan veren saatavuus ei ole loputon, ja yhden yksikön käyttö potilasta kohti säästää myös resursseja, jotka voivat olla arvokkaita tietyille potilasryhmille.

Pidemmällä aikavälillä spesifisten immunokompetenttien solujen (CD 34 neg -solujen fraktiosta) monistusmenetelmiä arvioidaan jo laboratoriossa. Niiden avulla voidaan harkita nopeampaa toipumista, parempaa ja kohdennetumpaa, mukaan lukien solut sitä sairautta vastaan, jota varten siirto suoritetaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Pahanlaatuinen hematologinen sairaus

Interventio / Hoito

Muut: allogeeninen siirto

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on monikeskuksen prospektiivinen ei-satunnaistettu vaiheen 2 kliininen tutkimus.

Ensisijainen tavoite määritellään saamalla neutrofiilien määrä yli 500/ml 3 peräkkäisenä päivänä päivänä 42 transplantaation jälkeen yhdessä täydellisen tai osittaisen T-solujen kimerismin kanssa (10 % - 90 %).

Toissijaiset tavoitteet ovat:

laajentamisen toteutettavuus,
toleranssi monistetun siirteen välitön injektio,
verihiutaleiden takaisinmaksukyky > 20 000/mikrolitra ilman verensiirtoa,
Siirteen katoamisen tai hylkimisen ilmaantuvuus 6 kuukauden sisällä siirrosta,
akuutin ja kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus,
elinsiirtoon liittyvä kuolleisuus,
hematologisten pahanlaatuisten kasvainten uusiutumisen ilmaantuvuus,
Kokonaisselviytyminen,
Tautiton eloonjääminen 1 vuoden kuluttua siirron jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Vaihe

Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Ranska
- - Montpellier, Ranska, 34295
    - Service d'hématologie et d'Oncologie Clinique - Hôpital Lapeyronie - 371 avenue du Doyen Gaston GIRAUD
  - Nantes, Ranska, 44093
    - Service d'Hématologie, Hôpital Hôtel Dieu, CHU de Nantes - 1 Place Alexis Ricordeau
  - Pessac, Ranska, 33600
    - Service des maladies du sang - Hôpital Haut-Lévêque - avenue de Magellan

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Ikä ≥ 18 ja < 66 vuotta
Potilas, jolla on suuri akuutin myelooisen leukemian (AML) riski ensimmäisessä täydellisessä remissiossa:
CR1 saatu kahdella kemoterapiasyklillä,
epäsuotuisa sytogenetiikka
FLT3-kopiointi,
Tai akuutti myelooinen leukemia (AML) toisessa täydellisessä remissiossa,
Tai akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) Korkean riskin ensimmäinen täydellinen remissio:
Translokaatio t (9; 22),
Tai akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) toisessa täydellisessä remissiossa,
Tai krooninen myelooinen leukemia (LCM) ensimmäisen kroonisen vaiheen jälkeen
Tai myelodysplasia tai IPSS-pisteet 2 tai enemmän
Tai Hodgkinin tauti herkässä relapsivaiheessa tai toisen täydellisen remission jälkeen. tai seuraavat lymfoomatyypit:
Diffuusi suuret B-lymfoomasolut uusiutuivat tai ovat refraktaarisia kahden hoitolinjan tai autologisen hematopoieettisen kantasolulinjan jälkeen, tai
Manttelisolulymfooma uusiutui tai ei ollut refraktaarinen kahden hoitolinjan tai autologisen hematopoieettisen kantasolulinjan jälkeen
Muut aggressiivinen lymfooma, jolle on valittu allografti-aihe (Burkitt-lymfooma, lymfoblastinen lymfooma, intravaskulaarinen lymfooma, ...)
Lymfooma (matala-asteinen follikulaarinen lymfooma, marginaalivyöhykkeen lymfooma) histologisessa transformaatiossa.
Matala-asteinen lymfooma, jolle säilyy osoitus allografista
Ei voida saada myeloablatiivista hoitoa iän (> 45-vuotiaana) ja/tai myeloablatiivisen ehostumisen estävän samanaikaisten sairauksien vuoksi (tila ECOG > / = 2, DLCO <50%, sieni-infektio todistettu tai todennäköinen edellisten 60 päivän aikana) ja/tai aikaisempi hoito kokonaiskehon säteilytyksellä yli 2 Gy:n annoksilla tai busulfaaniannoksilla > 8 mg/kg
Ei vasta-aiheita siirrolle allogeenisessa ei-myeloablatiivisessa ehdossa,
Ei HLA-identtistä sisarusta,
Etuyhteydettömän luovuttajan puuttuminen kansallisessa tai kansainvälisessä rekisteröinnissä 10/10 alleelivastaavuudella tai 9/10 alleelivastaavuudella, ja ainoat siedetyt ristiriidat ovat: HLA-C.
Ei saatavilla istukan veren yksikköä, joka täyttäisi yhteensopivuuden (HLA-yhteensopiva vähintään 4/6 alleeli tai geneerinen) ja rikkauden ominaisuudet
Vähintään 2 yksikköä istukan verta, jonka yhteensopivuus on 4/6, 5/6 tai 6/6 ja jonka rikkaus on ennen sulatusta, > 2 x 107 ja < 3 - 4 x 107 tumasolua/kg.
Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään,
Vapaa ja tietoinen suostumus, jonka potilas ja tutkija allekirjoittavat.

Poissulkemiskriteerit:

Ikä <18 ja ≥ 66 vuotta
Pahanlaatuinen myelooinen tai lymfoidinen akuutti tai krooninen sairaus ilman indikaatiota allogeeniseen siirtoon European Bone Marrow Transplantation Groupin kriteerien mukaisesti.
Pystyy saamaan myeloablatiivista hoitoa iän (< 45 vuotta) ja samanaikaisten sairauksien puuttumisen vuoksi (tila ECOG> / = 2, DLCO < 50%, sieni-infektio todistettu tai todennäköinen 60 edeltävän päivän aikana) ja aiemman hoidon puuttumisen vuoksi kokonaiskehon säteilytys yli 2 Gy:n annoksilla tai busulfaaniannoksilla > 8 mg/kg
Kontraindikaatio ei-myeloablatiiviseen hoitoon,
HLA-identtinen sisarus saatavilla
Etuyhteydettömän luovuttajan saatavuus kansallisessa tai kansainvälisessä rekisterissä, jossa on 10/10 tai 9/10 HLA-sovitus (HLA-C epäsopivuus sallitaan).
Vähintään yksi napanuoraveren yksikkö saatavilla yhteensopivuuden (HLA-yhteensopiva vähintään 4/6 alleeli tai geneerinen) ja rikkauden ominaisuudet (ennen sulatusta> / = 3-4 x 107 tumallista solua/kg vastaanottajaa, yhteensopivuusasteen mukaan)
Istukan verta puuttuu vähintään 2 yksikköä, jonka yhteensopivuus on 4/6, 5/6 / tai 6/6 ja jonka rikkaus ennen sulatusta on > 2 x 107 ja < 4 x 107 tumasolua/kg vastaanottajaa.
Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä ehkäisyä, raskaana olevat tai imettävät

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Jako: Ei satunnaistettu
Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Aikaikkuna
Granulosyyttien lukumäärä, joka arvioidaan päivittäin transplantaation jälkeen. Ja kimerismi mitataan soluista (tumalliset solut ja lymfosyytit yhteensä) ääreisverestä päivinä 15, 42, 60, 100, 180, 360. Aikaikkuna: Päivittäin verenarviointia varten ja päivinä 15-42-60-100-180-360 kimérismin vuosiarviointeja varten.	Päivittäin verenarviointia varten ja päivinä 15-42-60-100-180-360 kimérismin vuosiarviointeja varten.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Aikaikkuna
laajentamisen toteutettavuus Aikaikkuna: laajennuksen aikana ja sen jälkeen	laajennuksen aikana ja sen jälkeen
Siirteen monistetun injektion välitön toleranssi. Määritetty mittaamalla elintärkeät parametrit siirteen injektion aikana ja 3 tunnin sisällä havainnosta ja kliinisestä sietokyvystä. Aikaikkuna: siirteen ruiskeen aikana ja 3 tunnin kuluessa tarkkailusta	siirteen ruiskeen aikana ja 3 tunnin kuluessa tarkkailusta
Verihiutaleiden takaisinmaksukyky > 20 000/mikrolitra verettömänä. Verikuva ja verihiutale mitataan päivittäin sairaalahoidon aikana ja vähintään 2 kertaa viikossa. Aikaikkuna: verihiutaleiden takaisinmaksuun asti: mitataan päivittäin sairaalahoidon aikana ja vähintään 2 kertaa viikossa sen jälkeen	verihiutaleiden takaisinmaksuun asti: mitataan päivittäin sairaalahoidon aikana ja vähintään 2 kertaa viikossa sen jälkeen
Sairaalahoidon kesto hoidon alusta ensimmäiseen ulostuloon yli 2 päivää. Aikaikkuna: sairaalahoidon kesto hoidon alusta lähtien	sairaalahoidon kesto hoidon alusta lähtien
Punasolujen ja verihiutaleiden siirtojen määrä ensimmäisen sairaalahoidon aikana Aikaikkuna: ensimmäisen sairaalahoidon aikana	ensimmäisen sairaalahoidon aikana
Siirteen katoamisen tai hyljintäreaktion ilmaantuvuus 6 kuukauden sisällä siirrosta, määritellään keskussytopeniaksi, johon liittyy kimerismin menetys Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä siirrosta	6 kuukauden sisällä siirrosta
Akuutin ja kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus, määritetty kliinisen tutkimuksen perusteella. Kohde-elimistä (ihosta, suolesta, maksasta) otetaan biopsiat diagnoosin vahvistamiseksi, jos mahdollista. Aikaikkuna: päivittäin sairaalahoidon aikana ja vähintään kahdesti viikossa D 100:aan saakka transplantaation jälkeen ja sitten viikoittain tai kahdesti kuukaudessa vuoteen siirron jälkeen.	päivittäin sairaalahoidon aikana ja vähintään kahdesti viikossa D 100:aan saakka transplantaation jälkeen ja sitten viikoittain tai kahdesti kuukaudessa vuoteen siirron jälkeen.
Elinsiirtokuolleisuus elinsiirtoa seuraavana vuonna, Aikaikkuna: elinsiirtoa seuraavana vuonna	elinsiirtoa seuraavana vuonna
Hematologisten pahanlaatuisten kasvainten uusiutumisen ilmaantuvuus, Aikaikkuna: elinsiirtoa seuraavana vuonna	elinsiirtoa seuraavana vuonna
eloonjäämistä ja taudista vapaata eloonjäämistä elinsiirtoa seuraavana vuonna Aikaikkuna: elinsiirtoa seuraavana vuonna	elinsiirtoa seuraavana vuonna
Immuunijärjestelmän palautumisen seuranta. Tätä rekonstruktiota seuraa immunoglobuliini G:n, M:n ja A:n nopeus ja T-lymfosyyttien CD3+, CD4+ ja CD8+ lukumäärä (arvioinnit päivinä 15, 42, 60, 100, 180, 360). Aikaikkuna: päivinä 15, 42, 60, 100, 180, 360	päivinä 15, 42, 60, 100, 180, 360

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Bordeaux

Tutkijat

Päätutkija: Noel MILPIED, MD, University Hospital Bordeaux, France

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. helmikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 16. joulukuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit