Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Transplantation av ex-vivo expanderade navelsträngsblodstamceller (GRAPA)

29 maj 2026 uppdaterad av: University Hospital, Bordeaux

Transplantation av ex-vivo expanderade hematopoetiska stamceller från mänskligt navelsträngsblod expanderade: utvärdering av hematopoetisk och immunologisk rekonstitution efter en konditionering med reducerad intensitet

Detta program erbjuder möjligheten att ta emot en allogen transplantation för att försöka kontrollera det maligna hematologiska ämnet i frånvaro av en acceptabel konventionell donator och med ett risk-nytta-förhållande som motsvarar det som kan förväntas med en transplantation från en mer konventionell donator.

En ekonomi av medel genom att denna metod skulle kunna fungera som ett alternativ till 2 enheter av placentablodtransplantation. Den nuvarande kostnaden för bortskaffande av en enhet placentablod från en bank är cirka 22 000 € (Källa: Biomedicine Agency, 2007 års priser). Förstärkningsprocessen som kontrolleras av "EFSAL" är 12000 €. Därför är det mer ekonomiskt att köpa en enhet och ex-vivo-förstärkning. Dessutom är tillgången på placentablod inte oändlig, och användningen av en enhet per patient kommer också att spara resurser som kan vara värdefulla för vissa patientgrupper.

På längre sikt utvärderas redan metoder för amplifiering av specifika immunkompetenta celler (från fraktionen av CD 34 neg-celler) i laboratoriet. De gör det möjligt att överväga en snabbare återhämtning, bättre och mer riktad, inklusive celler mot sjukdomen för vilken transplantation utförs.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Malign hematologisk sjukdom

Intervention / Behandling

Övrig: allogen transplantation

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter prospektiv icke-randomiserad klinisk fas 2-studie.

Det primära målet definieras genom att få ett neutrofilantal över 500/ml under 3 dagar i följd på dag 42 efter transplantation, i samband med fullständig eller partiell chimerism på T-celler (10 % till 90 %).

De sekundära målen är:

möjligheten att expandera,
tolerans omedelbar injektion av ett förstärkt transplantat,
återbetalning av ett trombocytantal > 20 000/mikroliter utan transfusion,
Incidensen av transplantatförlust eller avstötning inom 6 månader efter transplantation,
förekomsten av akut och kronisk GVHD,
dödligheten i samband med transplantation,
förekomsten av återfall av hematologiska maligniteter,
Total överlevnad,
Sjukdomsfri överlevnad 1 år efter transplantation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

Fas

Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Frankrike
- - Montpellier, Frankrike, 34295
    - Service d'hématologie et d'Oncologie Clinique - Hôpital Lapeyronie - 371 avenue du Doyen Gaston GIRAUD
  - Nantes, Frankrike, 44093
    - Service d'Hématologie, Hôpital Hôtel Dieu, CHU de Nantes - 1 Place Alexis Ricordeau
  - Pessac, Frankrike, 33600
    - Service des maladies du sang - Hôpital Haut-Lévêque - avenue de Magellan

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Ålder ≥ 18 och < 66 år
Patient med akut myeloid leukemi (AML) hög risk i första fullständig remission:
CR1 erhålls genom 2 cykler av kemoterapi,
ogynnsam cytogenetik
FLT3-duplicering,
Eller akut myeloid leukemi (AML) i andra fullständig remission,
Eller akut lymfatisk leukemi (ALL) Högrisk 1:a fullständig remission:
Närvaro av translokationen t (9; 22),
Eller akut lymfatisk leukemi (ALL) i andra fullständig remission,
Eller Kronisk Myeloid Leukemi (LCM) bortom den första kroniska fasen
Eller Myelodysplasi eller med IPSS-poäng med 2 eller fler
Eller Hodgkins sjukdom i känsligt återfall eller efter den andra fullständiga remissionen. eller följande typer av lymfom:
Diffusa stora B-lymfomceller har återfallit eller refraktärt efter två behandlingslinjer eller efter en linje med autologa hematopoetiska stamceller, eller
Mantelcellslymfom återfallit eller refraktärt efter två behandlingslinjer eller efter en linje med autolog hematopoetisk stamcell
Andra aggressiva lymfom för vilka en indikation på allograft väljs (Burkitt lymfom, lymfoblastiskt lymfom, intravaskulärt lymfom, ...)
Lymfom (låggradigt follikulärt lymfom, marginalzonslymfom) i histologisk transformation.
Låggradigt lymfom för vilket en indikation på allograft kvarstår
Kan inte få myeloablativ konditionering på grund av ålder (> 45 år) och/eller förekomsten av samsjukligheter som utesluter en myeloablativ konditionering (status ECOG > / = 2, DLCO <50 %, svampinfektion bevisad eller sannolikt under de senaste 60 dagarna) och/eller tidigare behandling med helkroppsbestrålning vid doser över 2 Gy eller busulfandoser > 8 mg/kg
Ingen kontraindikation för transplantation vid allogen icke-myeloablativ konditionering,
Inget HLA-identiskt syskon,
Frånvaro av en icke-närstående givare vid nationell eller internationell registrering med en 10/10 allelmatchning eller en 9/10 allelmatchning med den enda tolererade felmatchningen: HLA-C.
Ingen enhet av placentablod tillgänglig som uppfyller egenskaperna för kompatibilitet (HLA-kompatibel minst 4/6 allel eller generisk) och rikedom
Tillhandahållande av minst 2 enheter placentablod, vars kompatibilitet är 4/6, 5/6 eller 6/6 och vars rikedom är före upptining, > 2 x 107 och < 3 till 4 x 107 kärnförsedda celler per/kg.
Patient ansluten till ett socialförsäkringssystem,
Fritt och informerat samtycke undertecknat av patienten och utredaren.

Exklusions kriterier:

Ålder <18 och ≥ 66 år
Malign myeloid eller lymfoid akut eller kronisk sjukdom utan indikation för allogen transplantation enligt kriterierna för European Bone Marrow Transplantation Group.
Kan få en myeloablativ konditionering på grund av ålder (<45 år) och frånvaro av samtidiga sjukdomar (status ECOG> / = 2, DLCO <50%, svampinfektion bevisad eller sannolikt under 60 föregående dagar) och frånvaro av tidigare behandling med total kroppsbestrålning vid doser över 2 Gy eller busulfandoser > 8 mg/kg
Kontraindikation för en icke-myeloablativ konditionering,
HLA-identiskt syskon finns
Tillgänglighet för en icke-närstående givare i ett nationellt eller internationellt register med 10/10 eller 9/10 HLA-matchning (HLA-C Mismatch tolereras).
Minst en enhet navelsträngsblod tillgänglig med egenskaperna kompatibilitet (HLA-kompatibel minst 4/6 allelisk eller generisk) och rikedom (före upptining> / = 3 till 4 x 107 kärnförsedda celler/kg mottagare, efter kompatibilitetsgrad)
Frånvaro av minst 2 enheter placentablod, vars kompatibilitet är 4/6, 5/6 / eller 6/6 och vars rikedom före upptining är > 2 x 107 och < 4 x 107 kärnceller per/kg mottagare.
Kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel, gravida eller ammande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Behandling
Tilldelning: Icke-randomiserad
Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Tidsram
Antalet granulocyter, som kommer att utvärderas dagligen efter transplantation. Och chimerism som ska mätas på cellerna (totalt kärnförsedda celler och lymfocyter) från perifert blod på dagarna 15, 42, 60, 100, 180, 360. Tidsram: Dagligen för blodutvärdering och dagarna 15-42-60-100-180-360 för chimérisme-utvärdering.	Dagligen för blodutvärdering och dagarna 15-42-60-100-180-360 för chimérisme-utvärdering.

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Tidsram
möjlighet till expansion Tidsram: under och efter expansion	under och efter expansion
Omedelbar tolerans för en transplantatförstärkt injektion. Bestäms genom mätning av vitala parametrar under injektion av transplantatet och inom 3 timmar efter observation och klinisk tolerans. Tidsram: under injektion av transplantatet och inom 3 timmar efter observation	under injektion av transplantatet och inom 3 timmar efter observation
Återbetalningen av ett trombocytantal > 20 000/mikroliter blodlöst. Mäts med blodantal och trombocyter dagligen under sjukhusvistelse och minst 2 gånger i veckan. Tidsram: tills återbetalningen av trombocytantalet: mäts dagligen under sjukhusvistelse och minst 2 gånger i veckan efter	tills återbetalningen av trombocytantalet: mäts dagligen under sjukhusvistelse och minst 2 gånger i veckan efter
Längden av sjukhusvistelse sedan början av konditioneringen till första utträdet i mer än 2 dagar. Tidsram: sjukhusvistelsens längd sedan konditioneringens början	sjukhusvistelsens längd sedan konditioneringens början
Antalet transfusioner av röda blodkroppar och blodplättar under den första sjukhusvistelsen Tidsram: under den första sjukhusvistelsen	under den första sjukhusvistelsen
Incidensen av transplantatförlust eller avstötning inom 6 månader efter transplantation, definierad som installation av en central cytopeni med förlust av chimerism Tidsram: Inom 6 månader efter transplantation	Inom 6 månader efter transplantation
Förekomsten av akut och kronisk GVHD, fastställd genom klinisk undersökning Biopsier av målorgan (hud, tarm, lever) kommer att utföras för att bekräfta diagnosen om möjligt. Tidsram: dagligen under sjukhusvistelse och minst två gånger i veckan fram till D 100 efter transplantation och sedan en gång i veckan eller varannan månad fram till ett år efter transplantationen.	dagligen under sjukhusvistelse och minst två gånger i veckan fram till D 100 efter transplantation och sedan en gång i veckan eller varannan månad fram till ett år efter transplantationen.
Dödligheten för transplantation under året efter transplantationen, Tidsram: året efter transplantationen	året efter transplantationen
Incidensen av återfall av hematologiska maligniteter, Tidsram: året efter transplantationen	året efter transplantationen
överlevnad och sjukdomsfri överlevnad året efter transplantationen Tidsram: året efter transplantationen	året efter transplantationen
Övervakning av immunrekonstitution. Denna rekonstruktion kommer att följas genom att bestämma hastigheten för immunglobulin G, M och A och antalet T-lymfocyter CD3+, CD4+ och CD8+ (bedömningar på dagarna 15, 42, 60, 100, 180, 360). Tidsram: dagarna 15, 42, 60, 100, 180, 360	dagarna 15, 42, 60, 100, 180, 360

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Utredare

Huvudutredare: Noel MILPIED, MD, University Hospital Bordeaux, France

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 december 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna