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Transplantation de cellules souches expansées de sang de cordon ex vivo (GRAPA)

29 mai 2026 mis à jour par: University Hospital, Bordeaux

Transplantation de cellules souches hématopoïétiques de sang de cordon humain expansées ex vivo : évaluation de la reconstitution hématopoïétique et immunologique après un régime de conditionnement à intensité réduite

Ce programme offre la possibilité de recevoir une allogreffe pour tenter de contrôler l'hémopathie maligne en l'absence de donneur conventionnel acceptable et avec un rapport bénéfice/risque équivalent à celui que l'on attendrait d'une greffe provenant d'un donneur plus conventionnel.

Une économie de moyens dans la mesure où cette méthode pourrait servir d'alternative à 2 unités de transplantation de sang placentaire. Le coût actuel d'élimination d'une unité de sang placentaire en banque est d'environ 22000 € (Source : Agence de la biomédecine, tarifs 2007). Le processus d'amplification tel que contrôlé par "EFSAL" est de 12000 €. Par conséquent, l'achat d'une unité et d'une amplification ex-vivo est plus économique. De plus, la disponibilité de sang placentaire n'est pas infinie, et l'utilisation d'une unité par patient permettra également d'économiser des ressources qui peuvent être précieuses pour certains groupes de patients.

A plus long terme, des méthodes d'amplification de cellules immunocompétentes spécifiques (à partir de la fraction de cellules CD 34 neg) sont déjà en cours d'évaluation au laboratoire. Ils permettent d'envisager une récupération plus rapide, meilleure et plus ciblée, notamment des cellules contre la maladie pour laquelle la greffe est pratiquée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Maladie hématologique maligne

Intervention / Traitement

Autre: greffe allogénique

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique de phase 2 prospectif multicentrique non randomisé.

L'objectif principal est défini par l'obtention d'un nombre de neutrophiles supérieur à 500/ml pendant 3 jours consécutifs au jour 42 après la transplantation, en association avec un chimérisme complet ou partiel sur les lymphocytes T (10 % à 90 %).

Les objectifs secondaires sont :

la faisabilité de l'agrandissement,
tolérance immédiate à l'injection d'un greffon amplifié,
le retour sur investissement d'une numération plaquettaire > 20 000/microlitre sans transfusion,
Incidence de la perte ou du rejet du greffon dans les 6 mois suivant la greffe,
l'incidence de la GVHD aiguë et chronique,
le taux de mortalité associé à la transplantation,
l'incidence des rechutes d'hémopathies malignes,
La survie globale,
Survie sans maladie à 1 an après la greffe.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

Phase

Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

France
- - Montpellier, France, 34295
    - Service d'hématologie et d'Oncologie Clinique - Hôpital Lapeyronie - 371 avenue du Doyen Gaston GIRAUD
  - Nantes, France, 44093
    - Service d'Hématologie, Hôpital Hôtel Dieu, CHU de Nantes - 1 Place Alexis Ricordeau
  - Pessac, France, 33600
    - Service des maladies du sang - Hôpital Haut-Lévêque - avenue de Magellan

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Âge ≥ 18 et < 66 ans
Patient atteint de leucémie aiguë myéloïde (LAM) à haut risque en 1ère rémission complète :
CR1 obtenu par 2 cycles de chimiothérapie,
Cytogénétique défavorable
Duplication FLT3,
Ou leucémie aiguë myéloïde (LAM) en 2ème rémission complète,
Ou leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) 1ère rémission complète à haut risque :
Présence de la translocation t (9 ; 22),
Ou leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) en 2ème rémission complète,
Ou Leucémie Myéloïde Chronique (LCM) au-delà de la 1ère phase chronique
Ou Myélodysplasie ou avec un score IPSS de 2 ou plus
Soit la maladie de Hodgkin en rechute sensible ou au-delà de la 2ème rémission complète. ou les types de lymphomes suivants :
Lymphome B diffus à grandes cellules en rechute ou réfractaire après deux lignes de traitement ou après une ligne avec cellule souche hématopoïétique autologue, ou
Lymphome à cellules du manteau en rechute ou réfractaire après deux lignes de traitement ou après une ligne avec cellule souche hématopoïétique autologue
Autres lymphomes agressifs pour lesquels une indication d'allogreffe est retenue (lymphome de Burkitt, lymphome lymphoblastique, lymphome intravasculaire, ...)
Lymphome (lymphome folliculaire de bas grade, lymphome de la zone marginale) en transformation histologique.
Lymphome de bas grade pour lequel une indication d'allogreffe est retenue
Ne pas recevoir de conditionnement myéloablatif en raison de son âge (> 45 ans) et/ou de l'existence de comorbidités excluant un conditionnement myéloablatif (statut ECOG > / = 2, DLCO < 50 %, infection fongique avérée ou probable dans les 60 jours précédents) et/ou traitement antérieur par irradiation corporelle totale à des doses supérieures à 2 Gy ou à des doses de busulfan > 8 mg/kg
Pas de contre-indication à une greffe en conditionnement allogénique non myéloablatif,
Pas de frère HLA identique,
Absence de donneur non apparenté au registre national ou international avec un appariement allélique 10/10 ou un appariement allélique 9/10 avec les seuls mésappariements tolérés étant : HLA-C.
Aucune unité de sang placentaire disponible remplissant les caractéristiques de compatibilité (HLA compatible au moins 4/6 allèle ou générique) et de richesse
Fourniture d'au moins 2 unités de sang placentaire, dont la compatibilité est de 4/6, 5/6 ou 6/6 et dont la richesse est avant décongélation, > 2 x 107 et < 3 à 4 x 107 cellules nucléées par/kg.
Patient affilié à un régime de sécurité sociale,
Consentement libre et éclairé signé par le patient et l'investigateur.

Critère d'exclusion:

Âge <18 et ≥ 66 ans
Maladie aiguë ou chronique maligne myéloïde ou lymphoïde sans indication de greffe allogénique selon les critères de l'European Bone Marrow Transplantation Group.
Capable de recevoir un conditionnement myéloablatif du fait de l'âge (<45 ans) et de l'absence de comorbidités (statut ECOG>/=2, DLCO <50%, infection fongique avérée ou probable dans les 60 jours précédents) et de l'absence de traitement préalable par irradiation corporelle totale à des doses supérieures à 2 Gy ou à des doses de busulfan > 8 mg/kg
Contre-indication à un conditionnement non myéloablatif,
Frère HLA identique disponible
Disponibilité d'un donneur non apparenté sur un registre national ou international avec compatibilité HLA 10/10 ou 9/10 (HLA-C Mismatch toléré).
Au moins une unité de sang de cordon disponible avec les caractéristiques de compatibilité (compatible HLA au moins 4/6 allélique ou générique) et de richesse (avant décongélation >/= 3 à 4 x 107 cellules nucléées/kg receveur, selon le degré de compatibilité)
Absence d'au moins 2 unités de sang placentaire, dont la compatibilité est de 4/6, 5/6/ou 6/6 et dont la richesse avant décongélation est > 2 x 107 et < 4 x 107 cellules nucléées par/kg de receveur.
Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception, enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Non randomisé
Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Délai
Le nombre de granulocytes, qui sera évalué quotidiennement après la transplantation. Et le chimérisme à mesurer sur les cellules (cellules nucléées totales et lymphocytes) du sang périphérique aux jours 15, 42, 60, 100, 180, 360. Délai: Tous les jours pour Blood évaluation et les jours 15-42-60-100-180-360 pour chimérisme évaluation.	Tous les jours pour Blood évaluation et les jours 15-42-60-100-180-360 pour chimérisme évaluation.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Délai
possibilité d'agrandissement Délai: pendant et après l'extension	pendant et après l'extension
Tolérance immédiate d'une injection de greffe amplifiée. Déterminé par la mesure des paramètres vitaux lors de l'injection du greffon et dans les 3 heures suivant l'observation et la tolérance clinique. Délai: lors de l'injection du greffon et dans les 3 heures suivant l'observation	lors de l'injection du greffon et dans les 3 heures suivant l'observation
Le retour sur investissement d'une numération plaquettaire > 20 000/microlitre exsangue. Mesurée par la formule sanguine et plaquettaire quotidiennement pendant l'hospitalisation et au moins 2 fois par semaine. Délai: jusqu'au retour sur investissement de la numération plaquettaire : mesurée quotidiennement pendant l'hospitalisation et au moins 2 fois par semaine après	jusqu'au retour sur investissement de la numération plaquettaire : mesurée quotidiennement pendant l'hospitalisation et au moins 2 fois par semaine après
La durée d'hospitalisation depuis le début du conditionnement jusqu'à la première sortie pendant plus de 2 jours. Délai: durée d'hospitalisation depuis le début du conditionnement	durée d'hospitalisation depuis le début du conditionnement
Le nombre de transfusions de globules rouges et de plaquettes lors de la 1ère hospitalisation Délai: lors de la première hospitalisation	lors de la première hospitalisation
L'incidence de la perte ou du rejet du greffon dans les 6 mois suivant la transplantation, définie comme l'installation d'une cytopénie centrale avec perte de chimérisme Délai: Dans les 6 mois après la greffe	Dans les 6 mois après la greffe
L'incidence de la GVHD aiguë et chronique, déterminée par un examen clinique Des biopsies des organes cibles (peau, intestin, foie) seront effectuées pour confirmer le diagnostic si possible. Délai: quotidienne pendant l'hospitalisation et au moins deux fois par semaine jusqu'à J 100 après la greffe puis hebdomadaire ou bimensuelle jusqu'à un an après la greffe.	quotidienne pendant l'hospitalisation et au moins deux fois par semaine jusqu'à J 100 après la greffe puis hebdomadaire ou bimensuelle jusqu'à un an après la greffe.
Le taux de mortalité par greffe dans l'année qui suit la greffe, Délai: dans l'année suivant la greffe	dans l'année suivant la greffe
L'incidence des rechutes des hémopathies malignes, Délai: dans l'année suivant la greffe	dans l'année suivant la greffe
survie et survie sans maladie dans l'année suivant la greffe Délai: dans l'année suivant la greffe	dans l'année suivant la greffe
Surveillance de la reconstitution immunitaire. Cette reconstruction sera suivie de la détermination du taux d'immunoglobulines G, M et A et du nombre de lymphocytes T CD3+, CD4+ et CD8+ (évaluations aux jours 15, 42, 60, 100, 180, 360). Délai: les jours 15, 42, 60, 100, 180, 360	les jours 15, 42, 60, 100, 180, 360

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Bordeaux

Les enquêteurs

Chercheur principal: Noel MILPIED, MD, University Hospital Bordeaux, France

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 décembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité