Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ex vivo kiterjesztett köldökzsinórvér őssejtek átültetése (GRAPA)

2026. május 29. frissítette: University Hospital, Bordeaux

Ex vivo kiterjesztett emberi köldökzsinórvér hematopoetikus őssejtek transzplantációja kiterjesztve: a hematopoetikus és immunológiai helyreállítás értékelése csökkentett intenzitású kondicionáló rendszer után

Ez a program lehetőséget kínál arra, hogy allogén transzplantációt kapjanak, hogy megpróbálják kontrollálni a rosszindulatú hematológiát elfogadható hagyományos donor hiányában, és olyan kockázat-haszon arány mellett, amely megegyezik a hagyományos donor transzplantációjával elvárható kockázattal.

Eszközgazdaságosság, mivel ez a módszer alternatívaként szolgálhat 2 egység placenta vérátültetés helyett. Egy banki placentavér egységnyi ártalmatlanításának jelenlegi költsége körülbelül 22000 € (Forrás: Biomedicine Agency, 2007-es árfolyamok). Az "EFSAL" által ellenőrzött erősítési folyamat 12000 €. Ezért egy egység és ex-vivo erősítés vásárlása gazdaságosabb. Ráadásul a méhlepény vérének elérhetősége sem végtelen, és a betegenkénti egy egység felhasználása olyan erőforrásokat is megtakarít, amelyek bizonyos betegcsoportok számára értékesek lehetnek.

Hosszabb távon a specifikus immunkompetens sejtek (a CD 34 neg sejtek frakciójából származó) amplifikációs módszereit már laboratóriumban értékelik. Lehetővé teszik a gyorsabb, jobb és célzottabb felépülés mérlegelését, beleértve a transzplantáció tárgyát képező betegség elleni sejteket is.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Rosszindulatú hematológiai betegség

Beavatkozás / kezelés

Egyéb: allogén transzplantáció

Részletes leírás

Ez egy többközpontú, prospektív, nem randomizált, 2. fázisú klinikai vizsgálat.

Az elsődleges cél az, hogy a neutrofilszám 500/ml feletti legyen 3 egymást követő napon a transzplantáció utáni 42. napon, a T-sejtek teljes vagy részleges kimériájával összefüggésben (10-90%).

A másodlagos célok a következők:

a bővítés megvalósíthatósága,
tolerancia amplifikált graft azonnali injekciója,
a 20 000/mikroliternél nagyobb vérlemezkeszám megtérülése transzfúzió nélkül,
a graft elvesztésének vagy kilökődésének előfordulása az átültetést követő 6 hónapon belül,
az akut és krónikus GVHD előfordulása,
a transzplantációhoz kapcsolódó halálozási arány,
a hematológiai rosszindulatú daganatok visszaesésének előfordulása,
Általános túlélés,
Betegségmentes túlélés 1 évvel a transzplantáció után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

Fázis

2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Franciaország
- - Montpellier, Franciaország, 34295
    - Service d'hématologie et d'Oncologie Clinique - Hôpital Lapeyronie - 371 avenue du Doyen Gaston GIRAUD
  - Nantes, Franciaország, 44093
    - Service d'Hématologie, Hôpital Hôtel Dieu, CHU de Nantes - 1 Place Alexis Ricordeau
  - Pessac, Franciaország, 33600
    - Service des maladies du sang - Hôpital Haut-Lévêque - avenue de Magellan

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Életkor ≥ 18 és < 66 év
Az akut myeloid leukémia (AML) magas kockázata az 1. teljes remisszióban:
2 ciklus kemoterápiával nyert CR1,
kedvezőtlen citogenetika
FLT3 sokszorosítás,
Vagy akut myeloid leukémia (AML) a 2. teljes remisszióban,
Vagy akut limfoblasztos leukémia (ALL) Magas kockázatú 1. teljes remisszió:
A transzlokáció jelenléte t (9; 22),
Vagy akut limfoblasztos leukémia (ALL) a második teljes remisszióban,
Vagy a krónikus myeloid leukémia (LCM) az 1. krónikus fázison túl
Vagy myelodysplasia vagy IPSS pontszám 2 vagy több
Vagy Hodgkin-kór érzékeny relapszusban vagy a 2. teljes remisszió után. vagy a limfóma következő típusai:
Diffúz nagy B limfóma sejtek relapszusok vagy refrakterek két kezelési sor vagy autológ hematopoetikus őssejttel végzett kezelés után, ill.
Köpenysejtes limfóma kiújult vagy refrakter két kezelési sor vagy egy autológ hematopoetikus őssejt kezelés után
Egyéb agresszív limfóma, amelynél allograft indikációt választanak (Burkitt limfóma, limfoblasztos limfóma, intravaszkuláris limfóma stb.)
Limfóma (alacsony fokú follikuláris limfóma, marginális zóna limfóma) szövettani átalakulásban.
Alacsony fokú limfóma, amelynél megmarad az allograft indikációja
Nem kaphat mieloablatív kondicionálást életkora (> 45 év) és/vagy a mieloablatív kondicionálást kizáró társbetegségek fennállása miatt (ECOG státusz > / = 2, DLCO <50%, gombás fertőzés igazolt vagy valószínű az előző 60 napban) és/vagy előző kezelés teljes test besugárzással 2 Gy feletti dózissal vagy 8 mg/kg feletti buszulfán dózissal
Nincs ellenjavallat a transzplantációnak allogén, nem myeloablatív kondicionálásban,
Nincs HLA-azonos testvér,
Nem rokon donor hiánya a nemzeti vagy nemzetközi nyilvántartásban 10/10-es allélegyezéssel vagy 9/10-es allélegyezéssel, az egyetlen tolerálható eltérés a következő: HLA-C.
Nem áll rendelkezésre olyan placentavér egység, amely megfelelne a kompatibilitás (HLA-kompatibilis legalább 4/6 allél vagy generikus) és gazdagság jellemzőinek.
Legalább 2 egység méhlepényvér biztosítása, amelynek kompatibilitása 4/6, 5/6 vagy 6/6, és amelynek gazdagsága felolvasztás előtti, > 2 x 107 és < 3-4 x 107 magos sejt/kg.
társadalombiztosítási rendszerhez csatlakozott beteg,
A páciens és a vizsgáló által aláírt szabad és tájékozott beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

Életkor <18 és ≥ 66 év
Malignus myeloid vagy lymphoid akut vagy krónikus betegség allogén transzplantáció javallata nélkül az Európai Csontvelő-transzplantációs Csoport kritériumai szerint.
Képes myeloablatív kondicionálásban részesülni az életkor (<45 év) és a társbetegségek hiánya miatt (státusz ECOG> / = 2, DLCO <50%, gombás fertőzés igazolt vagy valószínű az előző 60 napon), valamint az előzetes kezelés hiánya miatt. teljes test besugárzása 2 Gy feletti dózisok vagy 8 mg/kg feletti buszulfán dózisok esetén
A nem myeloablatív kondicionálás ellenjavallata,
HLA-azonos testvér elérhető
Nem rokon donor elérhetősége nemzeti vagy nemzetközi nyilvántartásban 10/10 vagy 9/10 HLA-egyezéssel (HLA-C Mismatch tolerable).
Legalább egy egység köldökzsinórvér áll rendelkezésre a kompatibilitás (legalább 4/6 allél vagy generikus HLA-kompatibilis) és gazdagság jellemzőivel (felolvasztás előtt> / = 3-4 x 107 magozott sejt/kg recipiens, a kompatibilitás mértéke szerint)
Legalább 2 egység méhlepényvér hiánya, amelynek kompatibilitása 4/6, 5/6 / vagy 6/6, és felolvasztás előtti gazdagsága > 2 x 107 és < 4 x 107 magvas sejt//kg recipiens.
Fogamzásgátlást nem alkalmazó, fogamzóképes korú, terhes vagy szoptató nők

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Elsődleges cél: Kezelés
Kiosztás: Nem véletlenszerű
Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
Maszkolás: Nincs (Open Label)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő	Időkeret
A granulociták száma, amelyet naponta értékelnek a transzplantáció után. És a perifériás vérből származó sejteken (összes sejtmaggal és limfocitákon) mérendő kimérizmus a 15., 42., 60., 100., 180., 360. napon. Időkeret: Naponta a Blood évértékelő és a 15-42-60-100-180-360 napokon a chimérisme évértékelés.	Naponta a Blood évértékelő és a 15-42-60-100-180-360 napokon a chimérisme évértékelés.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő	Időkeret
a bővítés megvalósíthatósága Időkeret: bővítés közben és után	bővítés közben és után
Azonnali tolerancia a graft amplifikált injekcióval szemben. A létfontosságú paraméterek mérése alapján határozzák meg a graft befecskendezése során, valamint a megfigyelést követő 3 órán belül és a klinikai tolerancián belül. Időkeret: a graft injekciója során és a megfigyelést követő 3 órán belül	a graft injekciója során és a megfigyelést követő 3 órán belül
20 000/mikroliternél nagyobb vérlemezkeszám megtérülése vértelenül. Vérkép és vérlemezkeszám mérése kórházi kezelés alatt naponta és hetente legalább 2 alkalommal. Időkeret: a thrombocytaszám megtérüléséig: naponta mérve a kórházi kezelés alatt és hetente legalább 2 alkalommal	a thrombocytaszám megtérüléséig: naponta mérve a kórházi kezelés alatt és hetente legalább 2 alkalommal
A kórházi kezelés időtartama a kondicionálás kezdetétől az első kilépésig több mint 2 napig. Időkeret: a kórházi kezelés időtartama a kondicionálás kezdete óta	a kórházi kezelés időtartama a kondicionálás kezdete óta
A vörösvértestek és vérlemezkék transzfúzióinak száma az 1. kórházi kezelés során Időkeret: az első kórházi kezelés során	az első kórházi kezelés során
A graft elvesztésének vagy kilökődésének előfordulása a transzplantációt követő 6 hónapon belül, amelyet a kimérizmus elvesztésével járó centrális citopénia beépüléseként határoznak meg Időkeret: Az átültetést követő 6 hónapon belül	Az átültetést követő 6 hónapon belül
Az akut és krónikus GVHD előfordulási gyakorisága, klinikai vizsgálattal meghatározva. Lehetőség szerint a diagnózis megerősítésére a célszervek (bőr, bél, máj) biopsziáját kell elvégezni. Időkeret: naponta a kórházi kezelés alatt, és hetente legalább kétszer a 100-ig a transzplantáció után, majd hetente vagy kéthavonta a transzplantációt követő egy évig.	naponta a kórházi kezelés alatt, és hetente legalább kétszer a 100-ig a transzplantáció után, majd hetente vagy kéthavonta a transzplantációt követő egy évig.
A transzplantáció miatti halálozási arány a transzplantációt követő évben, Időkeret: a transzplantációt követő évben	a transzplantációt követő évben
A hematológiai rosszindulatú daganatok visszaesésének előfordulása, Időkeret: a transzplantációt követő évben	a transzplantációt követő évben
túlélés és betegségmentes túlélés a transzplantációt követő évben Időkeret: a transzplantációt követő évben	a transzplantációt követő évben
Az immunrendszer helyreállításának monitorozása. Ezt a rekonstrukciót követi a G, M és A immunglobulinok arányának, valamint a T-limfociták CD3+, CD4+ és CD8+ számának meghatározása (értékelés a 15., 42., 60., 100., 180., 360. napon). Időkeret: 15., 42., 60., 100., 180., 360. napon	15., 42., 60., 100., 180., 360. napon

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Bordeaux

Nyomozók

Kutatásvezető: Noel MILPIED, MD, University Hospital Bordeaux, France

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. december 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak