Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Transplantatie van ex-vivo geëxpandeerde navelstrengbloedstamcellen (GRAPA)

29 mei 2026 bijgewerkt door: University Hospital, Bordeaux

Transplantatie van ex-vivo geëxpandeerde hematopoëtische stamcellen van menselijk navelstrengbloed uitgebreid: evaluatie van hematopoëtische en immunologische reconstitutie na een conditioneringsregime met verminderde intensiteit

Dit programma biedt de mogelijkheid om een allogene transplantatie te ondergaan om te proberen de maligne hematologie onder controle te krijgen bij afwezigheid van een aanvaardbare conventionele donor en met een risico-batenverhouding die gelijk is aan wat zou worden verwacht bij een transplantatie van een meer conventionele donor.

Een besparing van middelen omdat deze methode zou kunnen dienen als een alternatief voor 2 eenheden placentabloedtransplantatie. De huidige kosten voor het afvoeren van een eenheid placentabloed bij een bank bedragen ongeveer € 22.000 (Bron: Biomedicine Agency, tarieven 2007). Het versterkingsproces zoals gecontroleerd door "EFSAL" is 12000 €. Daarom is het kopen van een eenheid en ex-vivo versterking voordeliger. Bovendien is de beschikbaarheid van placentabloed niet oneindig en zal het gebruik van één eenheid per patiënt ook middelen besparen die waardevol kunnen zijn voor bepaalde groepen patiënten.

Op langere termijn worden methoden voor amplificatie van specifieke immunocompetente cellen (uit de fractie van CD 34 neg-cellen) al geëvalueerd in het laboratorium. Ze laten toe om een sneller, beter en gerichter herstel te overwegen, inclusief cellen tegen de ziekte waarvoor transplantatie wordt uitgevoerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Kwaadaardige hematologische ziekte

Interventie / Behandeling

Ander: allogene transplantatie

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter prospectieve niet-gerandomiseerde fase 2 klinische studie.

Het primaire doel wordt gedefinieerd door het verkrijgen van een neutrofielentelling van meer dan 500/ml gedurende 3 opeenvolgende dagen op dag 42 na transplantatie, samen met volledig of gedeeltelijk chimerisme op T-cellen (10% tot 90%).

De secundaire doelstellingen zijn:

de haalbaarheid van uitbreiding,
tolerantie onmiddellijke injectie van een geamplificeerd transplantaat,
de terugverdientijd van een aantal bloedplaatjes > 20 000/microliter zonder transfusie,
Incidentie van transplantaatverlies of afstoting binnen 6 maanden na transplantatie,
de incidentie van acute en chronische GVHD,
het sterftecijfer geassocieerd met transplantatie,
de incidentie van terugval van hematologische maligniteiten,
Algemeen overleven,
Ziektevrije overleving 1 jaar na transplantatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Frankrijk
- - Montpellier, Frankrijk, 34295
    - Service d'hématologie et d'Oncologie Clinique - Hôpital Lapeyronie - 371 avenue du Doyen Gaston GIRAUD
  - Nantes, Frankrijk, 44093
    - Service d'Hématologie, Hôpital Hôtel Dieu, CHU de Nantes - 1 Place Alexis Ricordeau
  - Pessac, Frankrijk, 33600
    - Service des maladies du sang - Hôpital Haut-Lévêque - avenue de Magellan

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Leeftijd ≥ 18 en < 66 jaar
Patiënt met acute myeloïde leukemie (AML) hoog risico in 1e volledige remissie:
CR1 verkregen door 2 kuren chemotherapie,
ongunstige cytogenetica
FLT3 duplicatie,
Of acute myeloïde leukemie (AML) in 2e volledige remissie,
Of acute lymfatische leukemie (ALL) Hoog risico 1e volledige remissie:
Aanwezigheid van de translocatie t (9; 22),
Of acute lymfatische leukemie (ALL) in 2e volledige remissie,
Of chronische myeloïde leukemie (LCM) voorbij de 1e chronische fase
Of Myelodysplasie of met IPSS-score met 2 of meer
Of de ziekte van Hodgkin bij gevoelige terugval of na de 2e volledige remissie. of volgende soorten lymfoom:
Diffuse grote B-lymfoomcellen recidiverend of refractair na twee behandelingslijnen of na een lijn met autologe hematopoëtische stamcellen, of
Mantelcellymfoom recidiverend of refractair na twee behandelingslijnen of na een lijn met autologe hematopoëtische stamcellen
Anderen agressief lymfoom waarvoor een indicatie van allograft is geselecteerd (Burkitt-lymfoom, lymfoblastisch lymfoom, intravasculair lymfoom, ...)
Lymfoom (laaggradig folliculair lymfoom, lymfoom in de marginale zone) in histologische transformatie.
Laaggradig lymfoom waarvoor een indicatie van allograft behouden blijft
Kan geen myeloablatieve conditionering ondergaan vanwege leeftijd (> 45 jaar) en/of het bestaan van comorbiditeiten die een myeloablatieve conditionering uitsluiten (status ECOG > / = 2, DLCO <50%, schimmelinfectie bewezen of waarschijnlijk in de voorgaande 60 dagen) en/of eerdere behandeling met totale lichaamsbestraling bij doses hoger dan 2 Gy of busulfan-doses > 8 mg/kg
Geen contra-indicatie voor een transplantatie bij allogene niet-myeloablatieve conditionering,
Geen HLA-identieke broer of zus,
Afwezigheid van een niet-verwante donor op nationale of internationale registratie met een 10/10 allelische matching of een 9/10 allelische matching waarbij de enige getolereerde mismatches zijn: HLA-C.
Geen eenheid placentabloed beschikbaar die voldoet aan de kenmerken van compatibiliteit (HLA-compatibel ten minste 4/6 allel of generiek) en rijkdom
Verstrekking van minstens 2 eenheden placentabloed, waarvan de compatibiliteit 4/6, 5/6 of 6/6 is en waarvan de rijkdom vóór ontdooien is, > 2 x 107 en < 3 tot 4 x 107 kerncellen per kg.
Patiënt aangesloten bij een sociaal zekerheidsstelsel,
Vrije en geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt en de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

Leeftijd <18 en ≥ 66 jaar
Maligne myeloïde of lymfoïde acute of chronische ziekte zonder indicatie voor een allogene transplantatie volgens de criteria van de European Bone Marrow Transplantation Group.
In staat om een myeloablatieve conditionering te ondergaan vanwege leeftijd (<45 jaar) en de afwezigheid van comorbiditeiten (status ECOG> / = 2, DLCO <50%, schimmelinfectie bewezen of waarschijnlijk in 60 voorgaande dagen) en de afwezigheid van eerdere behandeling met totale lichaamsbestraling bij doses hoger dan 2 Gy of busulfan doses > 8 mg/kg
Contra-indicatie voor een niet-myeloablatieve conditionering,
HLA-identieke broer of zus beschikbaar
Beschikbaarheid van een niet-verwante donor in een nationaal of internationaal register met 10/10 of 9/10 HLA-matching (HLA-C Mismatch getolereerd).
Ten minste één eenheid navelstrengbloed beschikbaar met de kenmerken compatibiliteit (HLA-compatibel ten minste 4/6 allelisch of generiek) en rijkheid (vóór ontdooien > / = 3 tot 4 x 107 cellen met kern/kg ontvanger, volgens mate van compatibiliteit)
Afwezigheid van ten minste 2 eenheden placentabloed, waarvan de compatibiliteit 4/6, 5/6 / of 6/6 is en waarvan de rijkdom vóór ontdooien > 2 x 107 en < 4 x 107 kerncellen per kg ontvanger is.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie gebruiken, zwanger zijn of borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Het aantal granulocyten, dat dagelijks na transplantatie zal worden beoordeeld. En chimerisme te meten op de cellen (totaal kernhoudende cellen en lymfocyten) van perifeer bloed op dagen 15, 42, 60, 100, 180, 360. Tijdsspanne: Dagelijks voor bloedonderzoek en op dagen 15-42-60-100-180-360 voor chimérisme-onderzoek.	Dagelijks voor bloedonderzoek en op dagen 15-42-60-100-180-360 voor chimérisme-onderzoek.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
haalbaarheid van uitbreiding Tijdsspanne: tijdens en na expansie	tijdens en na expansie
Onmiddellijke tolerantie van een injectie met transplantaatversterking. Bepaald door meting van vitale parameters tijdens injectie van het transplantaat en binnen 3 uur na observatie en klinische tolerantie. Tijdsspanne: tijdens injectie van het transplantaat en binnen 3 uur na observatie	tijdens injectie van het transplantaat en binnen 3 uur na observatie
De terugverdientijd van een aantal bloedplaatjes> 20 000/microliter bloedeloos. Gemeten aan de hand van het aantal bloedcellen en bloedplaatjes dagelijks tijdens ziekenhuisopname en minimaal 2 keer per week. Tijdsspanne: tot de terugverdientijd van het aantal bloedplaatjes: dagelijks gemeten tijdens de ziekenhuisopname en minstens 2 keer per week erna	tot de terugverdientijd van het aantal bloedplaatjes: dagelijks gemeten tijdens de ziekenhuisopname en minstens 2 keer per week erna
De duur van ziekenhuisopname sinds het begin van de conditionering tot het eerste vertrek gedurende meer dan 2 dagen. Tijdsspanne: duur van ziekenhuisopname sinds het begin van de conditionering	duur van ziekenhuisopname sinds het begin van de conditionering
Het aantal transfusies van rode bloedcellen en bloedplaatjes tijdens de 1e ziekenhuisopname Tijdsspanne: tijdens de eerste ziekenhuisopname	tijdens de eerste ziekenhuisopname
De incidentie van transplantaatverlies of afstoting binnen 6 maanden na transplantatie, gedefinieerd als de installatie van een centrale cytopenie met verlies van chimerisme Tijdsspanne: Binnen 6 maanden na transplantatie	Binnen 6 maanden na transplantatie
De incidentie van acute en chronische GVHD, bepaald door klinisch onderzoek Biopsieën van doelorganen (huid, darm, lever) zullen worden uitgevoerd om de diagnose indien mogelijk te bevestigen. Tijdsspanne: dagelijks tijdens ziekenhuisopname en ten minste tweemaal per week tot D 100 na transplantatie en daarna wekelijks of tweemaandelijks tot een jaar na transplantatie.	dagelijks tijdens ziekenhuisopname en ten minste tweemaal per week tot D 100 na transplantatie en daarna wekelijks of tweemaandelijks tot een jaar na transplantatie.
Het sterftecijfer voor transplantatie in het jaar volgend op de transplantatie, Tijdsspanne: in het jaar na de transplantatie	in het jaar na de transplantatie
De incidentie van terugval van hematologische maligniteiten, Tijdsspanne: in het jaar na de transplantatie	in het jaar na de transplantatie
overleving en ziektevrije overleving in het jaar na de transplantatie Tijdsspanne: in het jaar na de transplantatie	in het jaar na de transplantatie
Monitoring van immuunreconstitutie. Deze reconstructie zal worden gevolgd door het bepalen van de snelheid van immunoglobuline G, M en A en het aantal T-lymfocyten CD3 +, CD4 + en CD8 + (beoordelingen op dagen 15, 42, 60, 100, 180, 360). Tijdsspanne: op dagen 15, 42, 60, 100, 180, 360	op dagen 15, 42, 60, 100, 180, 360

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Noel MILPIED, MD, University Hospital Bordeaux, France

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 december 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria