Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tenofoviirin ja emtrisitabiinin solufarmakologian arviointi HIV-infektiotilan mukaan

torstai 15. joulukuuta 2016 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tenofoviirin ja emtrisitabiinin solufarmakologia HIV:n ennaltaehkäisyyn (solujen valmistelu)

Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF) ja emtrisitabiini (FTC) ovat kaksi antiretroviraalista lääkettä, joita käytetään HIV/aidsin hoitoon ja ehkäisyyn. Tässä tutkimuksessa tutkitaan, kuinka nämä lääkkeet prosessoidaan HIV-tartunnan saaneiden ihmisten kehossa sekä ihmisissä, jotka eivät ole HIV-tartunnan saaneita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF) ja emtrisitabiini (FTC) ovat molemmat nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjiä (NRTI:t), jotka ovat HIV/aidsin hoitoon ja ehkäisyyn käytettyjen lääkkeiden luokka. Analysoimalla, kuinka keho on vuorovaikutuksessa näiden lääkkeiden kanssa solutasolla, voi johtaa tehokkaampiin annostusstrategioihin sekä HIV:n ehkäisyyn että hoitoon. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan TDF:n ja FTC:n farmakokinetiikkaa solutasolla HIV-tartunnan saaneilla (N=20) ja HIV-tartunnan saamattomilla ihmisillä (N=20). HIV-tartunnan saaneet osallistujat saavat osallistua tähän tutkimukseen vain, jos heidän lääkärinsä aikoo jo määrätä TDF:tä, FTC:tä ja efavirentsia (EFV) HIV-hoitoon, riippumatta heidän osallistumisestaan ​​tähän tutkimukseen. HIV-tartunnan saaneet osallistujat saavat Truvadaa (TDF/FTC) ja EFV:tä ensimmäisten 30 päivän ajan. Päivän 30 jälkeen osallistujat jatkavat TDF:n, FTC:n ja EFV:n saamista päivään 60 lääkärinsä ohjauksessa. HIV-tartunnan saaneet osallistuvat terapiaan koko tutkimuksen ajan osana HIV-hoitoaan. HIV-tartunnan saamattomat vapaaehtoiset saavat 30 päivää Truvadaa (TDF/FTC).

Opintojen kesto on 60 päivää. Opintokäynnit tapahtuvat lähtötilanteessa ja päivinä 1, 3, 7, 20, 30 ja 60. Useimmilla tutkimuskäynneillä osallistujille suoritetaan veren ja virtsan keräys farmakologisia tutkimuksia, lääkityshistorian katsausta ja haittavaikutusten kyselyä varten. HIV-tartunnan saamattomat osallistujat osallistuvat myös kahdelle lisätutkimuskäynnille päivinä 35 ja 45 - tutkimuslääkityksen ulkopuolella - veren ja virtsan keräämiseksi, haittavaikutusten kyselylomakkeille ja lääkityshistorian tarkasteluun. Vaihtelevilla opintokäynneillä ensimmäisten 30 päivän aikana kaikille osallistujille tehdään yksi peräsuolen biopsia, naispuolisille osallistujille yksi kohdunkaulan solu- ja nestenäytteenotto ja miesosallistujat antavat yhden siemennestenäytteen. Ilmoittautuneiden osallistujien kokoelmien lisäksi tutkimustutkijat analysoivat myös aiemmin kerättyjä ja tallennettuja verinäytteitä "Chemoprophylaxis for HIV Prevention in Men (iPrEx)" -tutkimuksessa, jossa tutkittiin TDF:n ja FTC:n käyttöä HIV:n ehkäisyyn. miehillä, jotka harrastavat seksiä miesten kanssa (MSM).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

34

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado CTRC CRS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Osallistumiskriteerit HIV-tartunnan saamattomille osallistujille:

  • Kyky antaa tietoinen suostumus
  • Kyky noudattaa opintomenettelyjä

HIV-tartunnan saamattomien osallistujien poissulkemiskriteerit:

  • Positiivinen seulontatesti HIV-tartunnan varalta
  • Positiivinen seulontatesti hepatiitti B (HBV) -infektion varalta
  • Raskaana tai suunnittelee raskautta 3 kuukauden aikana tutkimukseen osallistumisesta
  • Imetys
  • Jos olet seksuaalisesti aktiivinen ja hedelmällinen (ei munanjohdinsidontaa tai kohdunpoistoa), kieltäydytään käyttämästä kahta ehkäisymuotoa (esim. kondomia ja hormonaalista ehkäisyä) 60 päivän tutkimuksen aikana
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) alle 60 ml/min/1,73 m^2 munuaissairauden ruokavalion modifiointimenetelmällä (MDRD).
  • Albuminuria (yli 30 mg virtsan albumiinia / g virtsan kreatiniinia)
  • Verenluovutus 56 päivän sisällä seulontakäynnistä
  • Mikä tahansa asteen I tai korkeampi poikkeavuus hemoglobiinissa, verihiutaleissa, seerumin fosforissa ja lipaasissa seulontakäynnillä; asteen I poikkeavuudet muissa laboratorioissa arvioidaan tapauskohtaisesti (DAIDS-kriteereitä käyttäen)
  • Kaikki luokan I poikkeavuudet seulontalaboratoriotesteissä (DAIDS-luokituskriteereitä käyttäen)
  • Anamneesissa krooninen hallitsematon korkea verenpaine, joka on vähintään 140/90 mmHg
  • Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa
  • Päivittäinen antikoagulanttihoito (päivittäinen aspiriini tai ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet [NSAID] ovat sallittuja, jos ne keskeytetään 1 viikon ajan ennen peräsuolen biopsiaa)
  • Kaikki nefrotoksiset samanaikaiset lääkkeet (esim. aminoglykosidit, syklosporiini, sidofoviiri, foskarnetti, amfoterisiini B)
  • Aktiivinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
  • Kaikki samanaikaiset lääkkeet (tai yrttivalmisteet), jotka tutkijoiden mielestä häiritsevät tutkimustuloksia (hyväksyttäviä lääkkeitä ovat asetaminofeeni, satunnainen ibuprofeeni/NSAID, vitamiinit ja ehkäisypillerit)
  • Patologisten luunmurtumien historia
  • Mikä tahansa krooninen tai akuutti sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimustiloja, kuten syöpä, sydänsairaus tai diabetes
  • Paino alle 110 kiloa

Osallistumiskriteerit HIV-tartunnan saaneille osallistujille:

  • HIV-tartunnan saaneet aikuiset (HIV dokumentoitu sairauskertomukseen tai ensisijaisen lääkärin toimesta)
  • Kliinikko/osallistuja suunnittelee aloittavansa TDF/FTC/EFV-hoidon ja suostuvat erottamaan TDF/FTC- ja EFV-reseptit tutkimuksen ensimmäisten 30 päivän ajan
  • Kyky antaa tietoinen suostumus
  • Kyky noudattaa opintomenettelyjä

HIV-tartunnan saaneiden osallistujien poissulkemiskriteerit:

  • Antiretroviraalinen hoito edellisten 6 kuukauden aikana
  • Raskaana tai suunnittelee raskautta 3 kuukauden aikana tutkimukseen osallistumisesta
  • Imetys
  • Jos olet seksuaalisesti aktiivinen ja hedelmällinen (ei munanjohdinsidontaa tai kohdunpoistoa), kieltäydytään käyttämästä kahta ehkäisymuotoa (esim. kondomia ja hormonaalista ehkäisyä) 60 päivän tutkimuksen aikana
  • Arvioitu GFR alle 60 ml/min/1,73 m^2 MDRD-menetelmällä
  • Albuminuria (yli 30 mg virtsan albumiinia / g virtsan kreatiniinia)
  • Suurempi kuin asteen II poikkeavuus hemoglobiinissa tai verihiutaleissa. Suurempi kuin asteen II poikkeavuus muissa kliinisen kemian tai hematologisissa testeissä, jotka tutkijoiden (päätutkija, tutkimuskoordinaattori ja tutkimuslääkäri) ja ensisijainen kliinikko näkevät estäen osallistumisen tutkimukseen. DAIDS-luokituskriteereitä käytetään.
  • Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa
  • Päivittäinen antikoagulanttihoito (päivittäinen aspiriini tai tulehduskipulääkkeet ovat sallittuja, jos ne keskeytetään 1 viikon ajan ennen peräsuolen biopsiaa)
  • Kaikki nefrotoksiset samanaikaiset lääkkeet (esim. aminoglykosidit, syklosporiini, sidofoviiri, foskarnetti, amfoterisiini B)
  • Kaikki samanaikaiset lääkkeet (tai yrttivalmisteet), jotka tutkijoiden mielestä häiritsevät tutkimustuloksia (hyväksyttäviä lääkkeitä ovat asetaminofeeni, satunnainen ibuprofeeni/NSAID, vitamiinit ja ehkäisypillerit)
  • Mikä tahansa krooninen tai akuutti sairaus, joka tutkijan mielestä voisi johtaa äkillisiin terveydellisiin komplikaatioihin tai häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusmenetelmiä
  • Paino alle 110 kiloa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: HIV-tartunnan saaneet osallistujat
HIV-tartunnan saaneet osallistujat saavat FTC:tä, TDF:ää ja EFV:tä 60 päivän ajan lääkärinsä määräämällä reseptillä. Osallistujat saavat Truvadan (FTC/TDF) ja EFV:n ensimmäisten 30 päivän ajan. Päivän 30 jälkeen osallistujat voivat vaihtaa TDF/FTC/EFV-yhdistelmävalmisteeseen päivään 60 asti lääkärinsä ohjeiden mukaan.
Lääke: Emtrisitabiini (FTC)
200 mg kerran päivässä
Lääke: Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF)
300 mg kerran päivässä
Lääke: Efavirentsi (EFV)
600 mg kerran päivässä
Lääke: Truvada
200 mg emtrisitabiinia + 300 mg TDF:ää kerran päivässä
Active Comparator: HIV-tartunnan saamattomat osallistujat
HIV-tartunnan saamattomat osallistujat saavat Truvadaa (FTC/TDF) 30 päivän ajan.
Lääke: Truvada
200 mg emtrisitabiinia + 300 mg TDF:ää kerran päivässä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Ensimmäisen annoksen tenofoviiri-difosfaatti (TFV-DP) ja emtrisitabiini-trifosfaatti (FTC-TP) pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla olevan alueen vertailu HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla HIV-tartunnan saaneisiin aikuisiin
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisen annoksen yhteydessä
Mitattu ensimmäisen annoksen yhteydessä
Keskimääräisten vakaan tilan plasman deoksiguanosiinipitoisuuksien vertailu ennen hoitoa ja 30 päivän TDF/FTC-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu päivään 30 asti
Mitattu päivään 30 asti
TFV-DP:n ja FTC-TP:n vertailu HIV-serokonvertterien ja vastaavien ei-serokonvertereiden kanssa iPrEx-tutkimuksesta
Aikaikkuna: Mitattu koko 4 vuoden tutkimuksen ajan
Mitattu koko 4 vuoden tutkimuksen ajan
Mallintaminen, joka kuvaa TFV-DP:n ja FTC-TP:n solunsisäistä farmakokinetiikkaa PBMC:issä, joten annostusstrategioita voidaan testata mallilla optimaalisen annostuksen tunnistamiseksi, joka nopeimmin saavuttaa ja ylläpitää halutun profylaktisen kynnyksen HIV:n ehkäisyyn.
Aikaikkuna: Mitattu koko 4 vuoden tutkimuksen ajan
Mitattu koko 4 vuoden tutkimuksen ajan

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
TFV-DP:n ja FTC-TP:n terminaalisen eliminaatiovaiheen määrittely HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla
Aikaikkuna: Mitattu päivältä 30-60
Mitattu päivältä 30-60
TFV-DP:n ja FTC-TP:n karakterisointi solutyyppien mukaan: PBMC:t, CD4-puhdistetut PBMC:t (sekä erytrosyytit, mukaan lukien kuivatut veripisteanalyysit, CD8-solut, B-solut ja monosyytit), sukuelinten mononukleaariset solut ja peräsuolen solut limakalvon mononukleaariset solut
Aikaikkuna: Mitattu päivään 30 asti
Mitattu päivään 30 asti
TFV-DP:n ja FTC-TP:n vertailu mies- ja naispuolisten osallistujien välillä
Aikaikkuna: Mitattu päivään 30 asti
Mitattu päivään 30 asti
Intrasellulaarisen TFV:n, tenofoviirimonofosfaatin (TFV-MP), emtrisitabiinimonofosfaatin (FTC-MP) ja emtrisitabiinidifosfaatin (FTC-DP) karakterisointi
Aikaikkuna: Mitattu päivään 30 asti
Mitattu päivään 30 asti
Soluaktivaatiomarkkerien arviointi (HLA-DR ja CD38:n ilmentyminen) ja suhde TFV-DP- ja FTC-TP-pitoisuuksiin
Aikaikkuna: Mitattu päivään 30 asti
Mitattu päivään 30 asti
TFV-DP:n ja FTC-TP:n (ja plasman EFV:n) vaikutukset plasman HIV-RNA- ja CD4-määriin HIV-tartunnan saaneilla osallistujilla
Aikaikkuna: Mitattu päivään 60 asti
Mitattu päivään 60 asti
IPrExissä TFV-DP:n ja FTC-TP:n kanssa kerättyjen sitoutumismittausten välisten suhteiden arviointi
Aikaikkuna: Mitattu koko 4 vuoden tutkimuksen ajan
Mitattu koko 4 vuoden tutkimuksen ajan
TFV-DP:n ja FTC-TP:n vertailu afroamerikkalaisten ja ei-afrikkalais-amerikkalaisten osallistujien välillä
Aikaikkuna: Mitattu päivään 30 asti
Mitattu päivään 30 asti
Polymorfismien arviointi MRP2:ssa (esim. -24C>T, 1249G>A), MRP4:ssä (esim. 1612C>T, 3463G>A, 3724G>A, 4131T>G), BCRP:ssä (esim. 421C>A, 34G>A) ) ja muut potentiaalisesti tärkeät entsyymit tutkimuslääkkeiden suhteen farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan
Aikaikkuna: Mitattu koko 4 vuoden tutkimuksen ajan
Mitattu koko 4 vuoden tutkimuksen ajan
Päivän 30 AUC:n ja kokonais-AUC:n (AUC yli 1. päivään 30. päivään) TFV-DP:n ja FTC-TP:n vertailu HIV-tartunnan saaneilla ja HIV-tartunnan saaneilla osallistujilla
Aikaikkuna: Mitattu päivään 30 asti
Mitattu päivään 30 asti
T-solujen HLA-DR / CD38 korreloidaan muuttuneiden solunsisäisten ja solunulkoisten puriinitasojen kanssa HIV-tartunnan saamattomissa osallistujissa, jotta voidaan puuttua PNP:n estoon liittyvään mahdolliseen immuunimodulaatioon
Aikaikkuna: Mitattu koko 4 vuoden tutkimuksen ajan
Mitattu koko 4 vuoden tutkimuksen ajan
TFV-DP:n ja FTC-TP:n suhteiden karakterisointi vastaaviin endogeenisiin deoksiriboosinukleotideihin
Aikaikkuna: Mitattu koko 4 vuoden tutkimuksen ajan
Mitattu koko 4 vuoden tutkimuksen ajan
TFV-DP:n ja FTC-TP:n vertailu iPrEx-tutkimuspaikkojen mukaan
Aikaikkuna: Mitattu koko 4 vuoden tutkimuksen ajan
Mitattu koko 4 vuoden tutkimuksen ajan

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Päätutkija: Peter L. Anderson, PharmD, University of Colorado, Denver

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. joulukuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 23. joulukuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. joulukuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 25. joulukuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 16. joulukuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. joulukuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • U01 Anderson
  • 10817 (Rekisterin tunniste: DAIDS ES Registry Number)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa